鹽酸法舒地爾治療慢性心力衰竭患者的臨床療效觀察

何就明

（廣東省佛山市第五人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東 佛山 528211）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是由心瓣膜疾病、冠狀動脈硬化、高血壓、內(nèi)分泌疾患、細(xì)菌毒素、急性肺梗塞、肺氣腫或其他慢性肺臟疾患等引起心肌收縮能力減弱，不能搏出同靜脈回流及身體組織代謝所需相稱的血液供應(yīng)，并由此產(chǎn)生一系列癥狀和體征[1]。中國慢性心力衰竭患病率為0.9%，現(xiàn)有慢性心力衰竭患者400萬，且隨著人群年齡的增長患病率顯著上升[2]。鹽酸法舒地爾是一種新型異喹啉磺胺衍生物六氫-1-（5-磺?；愢?1（H）-1，4-二氮雜的鹽酸鹽，為Rho激酶的特異性抑制劑，已在腦血管疾病、心絞痛、肺心病等方面開展了臨床應(yīng)用及試驗性治療。但國內(nèi)將鹽酸法舒地爾用于臨床慢性心力衰竭治療的研究相關(guān)報道較少，本研究就對在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽酸法舒地爾注射液治療慢性心力衰竭的療效進(jìn)行觀察，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2009年9月至2010年9月入治我院的CHF患者中選取研究對象86例，其中男43例，女43例，年齡60～75歲，平均（67.85±8.33）歲，紐約心臟病協(xié)會（New York heart association，NYHA）心功能分級Ⅱ級48例，Ⅲ級組22例，Ⅳ級組16例。所有患者均具有一年以上心力衰竭病史，原發(fā)病包括高血壓性心臟病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、風(fēng)濕性心臟病、原發(fā)性心肌病等，排除心包填塞、室間隔穿孔者及近一個月內(nèi)出現(xiàn)的不穩(wěn)定性心絞痛和心肌梗死者。

1.2 方法

按年齡（±5歲）、性別、原發(fā)病和NYHA心功能分級匹配，設(shè)置實驗組和對照組，每組各43例。對照組施予常規(guī)抗心力衰竭治療，包括應(yīng)用阿司匹林、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、利尿劑、洋地黃、硝酸酯類、二丁酰環(huán)磷腺苷鈣，連續(xù)2周，期間用藥劑量可根據(jù)臨床情況適做調(diào)整。治療組則在常規(guī)治療基礎(chǔ)上每天加用一次靜脈滴注法舒地爾60 mg，滴速30滴/min。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察開始治療時和治療2周后兩組治療前后6分鐘步行距離試驗（the six minute walk test，6MWT）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及 N端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平的變化。所有觀察指標(biāo)的檢測均采用盲法。6MWT由經(jīng)培訓(xùn)過的醫(yī)師在治療前后一天的同一時間進(jìn)行，試驗前囑研究對象在起點旁靜坐休息15min，核查有無禁忌證，向其簡單介紹試驗過程后，讓患者從起始線開始根據(jù)自己的體能決定行走步履緩急，囑其行走中不要說話，不能跑跳，折返處不能猶豫，允許必要時放慢速度，停下休息，但要強(qiáng)調(diào)盡量繼續(xù)行走。監(jiān)測的人員每分鐘報時一次。6min快到時提前15s中告知患者，結(jié)束時標(biāo)記好停止的地點。如遇患者胸痛、難以忍受的呼吸困難、下肢痙攣、步履蹣跚、出汗、面色蒼白則提前終止，使其立即休息并統(tǒng)計試驗者總步行距離[3]。LVEF由經(jīng)驗豐富的超聲科醫(yī)師借助彩色多普勒超聲儀和改良Simpson法測量[4]。NT-proBNP水平測定需采集所有研究對象空腹肘靜脈血3mL，加入EDTA抗凝試管中，4℃離心（2000 r/s）分離出血清，借助電化學(xué)發(fā)光雙抗體免疫夾心法測定血漿NT-proBNP的濃度。

1.4 統(tǒng)計分析

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行，計量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間和組內(nèi)比較均采用t檢驗，檢驗水準(zhǔn)α取0.05。

2 結(jié) 果

86例研究對象中均未發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的明顯不良反應(yīng)，兩組治療前后6MWT、LVEF及 NT-proBNP水平的變化情況見表1。從中可以看出，無論是對照組還是實驗組，治療后的6MWT步行距離、LVEF及NT-proBNP水平均較治療前有了明顯的變化，前兩者是顯著增加，后者則顯著下降，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；6MWT、LVEF及 NT-proBNP水平在治療前后變化的差值，實驗組均明顯大于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

近年來，CHF的分子生物學(xué)病因研究表明心臟收縮的生理調(diào)節(jié)與收縮蛋白自身的特性改變有關(guān)[5]，其中的RhoA為一種低分子量的GTP酶，位于Gq下游，可調(diào)節(jié)肥厚心肌細(xì)胞增長，參與心肌重塑的調(diào)節(jié)[6]。鹽酸法舒地爾由于其高效的擴(kuò)張血管作用于1995年被批準(zhǔn)進(jìn)入臨床，用以防治慢性缺血性腦血管痙攣。但其同時作為目前臨床唯一可用的Rho激酶抑制劑，是否可通過Rho/Rho激酶傳導(dǎo)途徑影響慢性心力衰竭發(fā)生與發(fā)展呢？國內(nèi)外大宗文獻(xiàn)已證實鹽酸法舒地爾在壓力負(fù)荷心力衰竭大鼠中，可降低心肌組織RhoA及Rho激酶mRNA表達(dá)，從而通過肌球蛋白輕鏈磷酸化和肌球蛋白輕鏈磷酸化酶的肌球蛋白結(jié)合亞基磷酸化兩個途徑調(diào)節(jié)肌球蛋白輕鏈水平，使血流動力學(xué)明顯改善，降低左室肥厚指數(shù)，緩解心力衰竭的癥狀[5-7]。并且，國內(nèi)有學(xué)者將其應(yīng)用于缺血性心肌病心力衰竭的臨床治療中，證實其加于常規(guī)治療方案可顯著提高運(yùn)動耐量，明顯增加心力衰竭患者前臂的血流，改善患者的心臟收縮功能[1,4]。因此我們期望鹽酸法舒地爾可在治療CHF的過程中發(fā)揮作用。

表1 兩組治療前后6MWT、LVEF及 NT-proBNP水平的變化情況比較

我們的本次研究表明，加施鹽酸法舒地爾的實驗組比常規(guī)療法的對照組在6MWT、LVEF及 NT-proBNP水平的治療前后變化上有顯著的差異。兩組患者在治療后的平均6MWT距離均提高70m以上，說明治療有效，而實驗組更是提高了95m，提示治療后心臟功能代償能力的提高優(yōu)于對照組。同樣地，LVEF在治療前后，兩組的值均有所上升，但是上升的幅度實驗組明顯高于對照組，進(jìn)一步說明實驗組的心肌泵功能乃至心室功能恢復(fù)優(yōu)于對照組。與前二者不同的是，兩組的血漿NT-proBNP水平均有不有不同程度的下降，且實驗組的下降程度明顯大于對照組。但是由于國人血漿NT-proBNP質(zhì)量濃度會隨著心力衰竭嚴(yán)重程度的增加不斷升高，NT-proBNP水平下降的程度越大，越可反映出心力衰竭患者的恢復(fù)狀況越好，并且我們的結(jié)果與NT-proBNP與LVEF之間呈良好的負(fù)相關(guān)的共識[8]是一致的，這可能與鹽酸法舒地爾糾正了RhoA、Rho激酶的過度表達(dá)有關(guān)。

綜上，我們有理由認(rèn)為在常規(guī)療法的基礎(chǔ)上加用鹽酸法舒地爾的治療方案對于慢性心力衰竭患者是安全、有效的，值得臨床推廣。

[1]郭靜萱.慢性心力衰竭的診治進(jìn)展[J].中國實用內(nèi)科雜志,2007,27(1):33-35.

[2]顧東風(fēng),黃廣勇,何江,等.中華心血管病雜志[J].Allergy,2003,31(1): 3-6.

[3]Enright PL.The six-minute walk test[J].Respiratory care,2003,48(8):783-785.

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[6]張曼,屈展,曾定尹.Rho/Rho激酶在壓力負(fù)荷心力衰竭大鼠心肌組織的表達(dá)[J].中華心血管病雜志,2005,33(1):73-76.

[7]Somlyo AP,Somlyo AV.Ca2+sensitivity of smooth muscle and non-muscle myosin Ⅱ:Modulated by Gproteins,kinases,and myosin phosphatase[J].Physiol Rev,2003,83(11):1325-1358.

[8]葛正中,吳永華,王曉周.血漿N 端腦鈉肽前體與老年慢性心力衰竭患者心功能的關(guān)系及其臨床意義[J].實用老年醫(yī)學(xué),2010,24(6):34-36.