藥品GMP檢查指南規(guī)范性研究

北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心（100053）屈浩鵬 俞堅(jiān)靜 張鳳梅 張娟 李衛(wèi)華 張如坤 宋然然

北京大學(xué)醫(yī)藥管理國(guó)際研究中心（100191）江濱 楊松

（接9月上）

從上面所列舉的流程圖中，可以看到流程設(shè)計(jì)為六個(gè)階段，分別是：討論設(shè)計(jì)、起草階段、企業(yè)審核階段、檢查員審評(píng)階段、通稿階段、試運(yùn)行階段、定稿階段。這六個(gè)階段的制定充分考慮了GMP檢查指南的特點(diǎn)以及編寫的原則。參與主體主要為GMP檢查員和藥品生產(chǎn)企業(yè)，這與GMP檢查的兩個(gè)主體相切合。對(duì)于指南的修訂過(guò)程采取了個(gè)人分別提意見(jiàn)、集體組織討論的原則，有效減少編寫者因理解上的差異而帶來(lái)的偏差。從現(xiàn)階段編寫的運(yùn)行情況來(lái)看，整體狀況優(yōu)良，說(shuō)明該流程的有效性是足夠的。

第六部 藥品GMP檢查指南動(dòng)態(tài)管理體系

動(dòng)態(tài)管理（Dynamic Management）屬于企業(yè)管理理論中的概念，是指就是企業(yè)在經(jīng)營(yíng)管理過(guò)程中，通過(guò)外部環(huán)境的預(yù)測(cè)、內(nèi)部數(shù)據(jù)分析，對(duì)經(jīng)營(yíng)策略、管理手段進(jìn)行適時(shí)調(diào)整和對(duì)計(jì)劃進(jìn)行修改和補(bǔ)充的一種管理模式。也就是說(shuō)，要根據(jù)內(nèi)外部環(huán)境的變化及時(shí)調(diào)整經(jīng)營(yíng)思路，在管理上要快速適應(yīng)環(huán)境的不斷變化。動(dòng)態(tài)調(diào)整的核心是信號(hào)反饋機(jī)制，即一切的動(dòng)態(tài)變化的基礎(chǔ)都是信號(hào)的流動(dòng)產(chǎn)生的。運(yùn)用到指南體系中則是指藥品GMP檢查指南能夠根據(jù)內(nèi)外環(huán)境的變化加以調(diào)整，從而能夠更好地適應(yīng)外界環(huán)境的變化。

按照《國(guó)家藥品安全“十二五”規(guī)劃》中的要求，藥品監(jiān)管應(yīng)該建立起長(zhǎng)效機(jī)制，而指南的動(dòng)態(tài)化管理無(wú)疑是踐行這一要求的具體實(shí)踐。近年來(lái)，民眾對(duì)于政府運(yùn)行效率地期望值越來(lái)越高，在2012年兩會(huì)上，溫家寶總理所做的《政府工作報(bào)告》中，也提到要讓“權(quán)力在陽(yáng)光下運(yùn)行”，施行GMP檢查指南的動(dòng)態(tài)管理，還可以有效地提高政府的行政效率，增強(qiáng)政府的公信力。

一、國(guó)外GMP指南管理的介紹

目前在藥品GMP指南管理領(lǐng)域中，做得最好的當(dāng)屬FDA。2011年FDA發(fā)布了《Food and Drug Administration Report on Good Guidance Practices—— Improving Efficiency and Transparency》[24]。在這份報(bào)告中，F(xiàn)DA概括性的介紹了FDA指南的運(yùn)行機(jī)制，包括指南制定的啟動(dòng)、指南的規(guī)劃、指南的構(gòu)建、指南的審查和整理、指南的發(fā)布和延伸。這對(duì)于我們構(gòu)建藥品GMP指南的動(dòng)態(tài)管理具有重要參考意義。

在FDA的指南管理中，最為重要的一個(gè)特點(diǎn)是其指南的制定流程非常清晰，也即一份指南從有想法到最后的實(shí)現(xiàn)都有完整的流程機(jī)制，從而實(shí)現(xiàn)動(dòng)態(tài)管理。在具體的實(shí)施方面，其最為核心的一點(diǎn)是，在制定指南的過(guò)程中，廣泛收集各方的意見(jiàn)和建議，從而使得最終的指南非常全面，各方的利益都有所表達(dá)。

二、GMP指南動(dòng)態(tài)監(jiān)管運(yùn)行圖（試行）

結(jié)合FDA的經(jīng)驗(yàn)和中國(guó)的實(shí)際情況，以及問(wèn)卷調(diào)查中GMP檢查員就相關(guān)問(wèn)題的建議和意見(jiàn)，根據(jù)GMP檢查指南的特點(diǎn)，課題組初步搭建出一套GMP動(dòng)態(tài)管理機(jī)制運(yùn)行圖。這份運(yùn)行圖分為兩個(gè)板塊：內(nèi)部環(huán)境和外部環(huán)境。內(nèi)部環(huán)境是指GMP檢查指南在藥品監(jiān)管部門內(nèi)部的運(yùn)行機(jī)制，外部環(huán)境主要是GMP檢查指南與外界的接觸，主要包括三個(gè)方面，即橫向擴(kuò)展，自上而下，自下而上（具體運(yùn)行圖參見(jiàn)圖19）。

三、GMP檢查指南動(dòng)態(tài)管理的前景

從國(guó)外的經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，GMP檢查指南的動(dòng)態(tài)管理是成功的，我們有理由相信，這一機(jī)制在中國(guó)同樣有運(yùn)用的空間。在我們調(diào)查問(wèn)卷中，我們就GMP檢查指南的動(dòng)態(tài)管理相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行了調(diào)查。在關(guān)于建立GMP動(dòng)態(tài)管理機(jī)制的開放性問(wèn)題中，許多檢查員都對(duì)GMP檢查指南的動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制表示濃厚的興趣和期待，同時(shí)我們還對(duì)GMP的修訂調(diào)整頻率進(jìn)行了調(diào)查，調(diào)查結(jié)果顯示（參見(jiàn)圖20），被調(diào)查的GMP檢查員中39%的認(rèn)為GMP檢查指南應(yīng)該在“必要時(shí)”進(jìn)行修訂，29%的認(rèn)為應(yīng)該“每2年”修訂一次，從這一點(diǎn)來(lái)看GMP檢查指南的動(dòng)態(tài)管理是非常有前景的。結(jié)果顯示，GMP檢查指南的動(dòng)態(tài)管理有實(shí)施。

圖20 GMP檢查指南修訂預(yù)期頻率分布

但是需要注意的是，GMP檢查指南的動(dòng)態(tài)管理固然非常具有吸引力，但是其運(yùn)行是需要一定環(huán)境。無(wú)論FDA還是歐盟，其GMP檢查指南管理的并非單獨(dú)存在的，GMP檢查指南的管理是屬于藥品監(jiān)管整體框架下的一部分，這種框架的特點(diǎn)是信息化水平較高，建立起有效的質(zhì)量管理體系。而目前我國(guó)在藥品監(jiān)管能力還有待進(jìn)一步提高，信號(hào)收集能力、處理能力都比較欠缺，可能暫時(shí)并不適宜推廣GMP檢查指南的動(dòng)態(tài)管理。當(dāng)然從長(zhǎng)期來(lái)看，藥品監(jiān)管水平逐漸提高，GMP檢查指南的動(dòng)態(tài)管理最終是會(huì)成為一種穩(wěn)定的制度。

圖19 GMP指南動(dòng)態(tài)管理機(jī)制圖

第七部 結(jié)論

本次研究藥品GMP檢查指南的規(guī)范性問(wèn)題，研究回答了GMP檢查指南“為什么要建”、“可不可以建”、“如何建”、“如何管理”等一系列問(wèn)題，并對(duì)藥品GMP檢查指南的構(gòu)架、編寫、管理等規(guī)范性問(wèn)題做了解答。通過(guò)本次研究可以得到以下結(jié)論。

（一）我國(guó)對(duì)GMP檢查指南有迫切需求

我國(guó)藥品GMP檢查指南還存在著很大的缺陷，尤其是在2010版GMP出臺(tái)之后，GMP檢查的相關(guān)指導(dǎo)性文件出現(xiàn)了明顯的滯后性，而這種滯后性的解決，需要藥品監(jiān)管部門出臺(tái)針對(duì)性的指南加以應(yīng)對(duì)。

（二）藥品GMP檢查指南是切實(shí)可行的

藥品GMP檢查指南的建立從法律依據(jù)、戰(zhàn)略要求、實(shí)踐基礎(chǔ)三個(gè)角度來(lái)衡量都具有可行性，尤其是從戰(zhàn)略要求和現(xiàn)實(shí)需要的角度來(lái)看，藥品GMP檢查指南的編寫是大勢(shì)所趨、萬(wàn)眾期待。藥品GMP檢查指南的出臺(tái)，既符合國(guó)家藥品安全的整體規(guī)劃，也符合藥品科學(xué)監(jiān)管的具體要求。

（三）GMP檢查指南構(gòu)架是合理有效的

本次研究的重要成果之一是構(gòu)建了北京市藥品GMP檢查指南的框架和編寫流程，從實(shí)踐的情況來(lái)看，構(gòu)架和編寫流程是合理的，也是行之有效的。

（四）GMP檢查指南動(dòng)態(tài)管理是質(zhì)量體系的延伸

GMP檢查指南的動(dòng)態(tài)管理是本次研究的開創(chuàng)性成果，填補(bǔ)了我國(guó)指南的動(dòng)態(tài)管理的空白，初步建立起了長(zhǎng)效機(jī)制。從理論角度看，在一定的條件下，藥品GMP檢查指南的動(dòng)態(tài)管理可以從制度上保證GMP檢查指南的適應(yīng)性，從而在GMP不斷更新升級(jí)的情況下，可以更好地指導(dǎo)GMP檢查工作。

（未完待續(xù)）