利巴韋林氣霧劑對手足口病應(yīng)急預(yù)防應(yīng)用研究

郭照江 王憲斌 溫紅偉▲

1.河南省禹州市古城鎮(zhèn)衛(wèi)生院，河南禹州 461673；2.河南省許昌市疾病預(yù)防控制中心，河南許昌 461000

利巴韋林氣霧劑對手足口病應(yīng)急預(yù)防應(yīng)用研究

郭照江1王憲斌2溫紅偉2▲

1.河南省禹州市古城鎮(zhèn)衛(wèi)生院，河南禹州 461673；2.河南省許昌市疾病預(yù)防控制中心，河南許昌 461000

目的探討目前手足口病的防控策略，遏制該病疫情的高發(fā)勢頭。 方法 選擇疫情高發(fā)的縣鄉(xiāng)，分析兩年疫情特點(diǎn)，在手足口病高發(fā)季節(jié)對高發(fā)人群進(jìn)行利巴韋林氣霧劑應(yīng)急預(yù)防，與前兩年的疫情對比觀察其效果。 結(jié)果 通過對手足口病易感接觸人群采取利巴韋林氣霧劑口腔噴霧干預(yù)措施，降低了續(xù)發(fā)病例發(fā)生。 結(jié)論 在手足口病流行高峰季節(jié)，使用利巴韋林氣霧劑應(yīng)急預(yù)防，對于抑制疫情高峰是有效的。

利巴韋林；氣霧劑；手足口病

▲通訊作者

手足口病是由多種腸道病毒引起的腸道傳染病，最常見的為EV71型和COXA16型，其發(fā)病急、傳播迅速，多發(fā)于5歲以下兒童，每年3～7月份為發(fā)病高峰。由于該病發(fā)病率高，重癥患兒治療不及時(shí)可造成死亡，已成為近年來威脅兒童身體健康的重要傳染病之一。在當(dāng)前尚無特異性預(yù)防手段的情況下，為探討手足口病防控策略，遏制該病疫情的高發(fā)勢頭，經(jīng)過對該病近3年的疫情分析，筆者選擇許昌縣及尚集鄉(xiāng)在手足口病高發(fā)季節(jié)進(jìn)行利巴韋林氣霧劑應(yīng)急預(yù)防，取得了一定的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集尚集鄉(xiāng)及所在的許昌縣近3年來手足口病疫情資料，分析該病的流行病學(xué)特征，以確定應(yīng)急預(yù)防用藥的時(shí)間，并根據(jù)患者的高發(fā)年齡，向上和向下擴(kuò)大1～2個(gè)年齡組為應(yīng)急預(yù)防對象。

1.2 方法

按照國家手足口病預(yù)防控制指南及診斷標(biāo)準(zhǔn)，確定為手足口病疫點(diǎn)者，依據(jù)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，根據(jù)患者的活動(dòng)范圍確定應(yīng)急預(yù)防范圍。在接到疫情報(bào)告后，對患者進(jìn)行采樣，確認(rèn)為手足口病疫情后，開始連續(xù)收集當(dāng)?shù)卦摬∫咔橘Y料，發(fā)現(xiàn)疫情快速上升時(shí)，對易感人群采取利巴韋林氣霧劑（上海信誼藥廠有限公司，H10970349）對口、鼻咽腔噴霧，每日4次，即每日上、下午各2次，每次2撳，用藥時(shí)間10～14 d，每次用藥后30 min內(nèi)不喝水或進(jìn)食，禁忌證按說明書執(zhí)行，兒童日平均利巴韋林劑量4 mg。

2 結(jié)果

2.1 許昌縣和尚集鄉(xiāng)2009～2011年手足口病發(fā)病情況

許昌縣轄16個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)，總?cè)丝诩s76萬人，尚集鄉(xiāng)位于該縣的中部，總?cè)丝?3 800人。通過對前兩年手足病疫情統(tǒng)計(jì)可見，手足口病集中發(fā)生在3～8月份，病例數(shù)占該縣全年病例數(shù)的93.06%；尚集鄉(xiāng)為該縣的高發(fā)鄉(xiāng)，其年病例總數(shù)占該縣的12.94%，疫情發(fā)生規(guī)律與所屬縣基本一致（表1、2），根據(jù)上述統(tǒng)計(jì)，筆者初步確定選取該鄉(xiāng)為利巴韋林氣霧劑應(yīng)用觀察的備選鄉(xiāng)，當(dāng)疫情發(fā)生時(shí)進(jìn)行應(yīng)急預(yù)防。

從疫情分析入手，確定利巴韋林氣霧劑應(yīng)急預(yù)防對象。前兩年手足口病疫情統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，該縣手足口病發(fā)病年齡集中在5歲以下，病例數(shù)占98.07%，

尚集鄉(xiāng)5歲以下的病例數(shù)占總病例數(shù)的97.81%，根據(jù)設(shè)計(jì)，當(dāng)疫情發(fā)生時(shí)，應(yīng)急預(yù)防用藥對象向上移1個(gè)年齡組，即對6歲以下手足口病易感接觸兒童應(yīng)用利巴韋林氣霧劑。

表1 許昌縣2009～2011年手足口病發(fā)病時(shí)間統(tǒng)計(jì)表

表2 尚集鄉(xiāng)2009～2011年手足口病發(fā)病時(shí)間統(tǒng)計(jì)表

2.2 利巴韋林氣霧劑應(yīng)急預(yù)防效果

從表1可以看出，許昌縣2011年手足口病疫情從3月份快速上升，持續(xù)到8月份才下降；尚集鄉(xiāng)2011年的手足口病疫情與所在縣疫情相同，從3月份開始快速上升，筆者所在單位得到疫情信息后，即進(jìn)行追蹤，并著手進(jìn)行藥物應(yīng)急預(yù)防準(zhǔn)備，由于種種原因，4月18日才開始用藥，而此時(shí)該鄉(xiāng)的手足口病例數(shù)已經(jīng)達(dá)到了24例，但堅(jiān)持用藥后病例數(shù)從5月份下降，直到9月份共發(fā)生10名病例（表2），仍顯示出應(yīng)急預(yù)防的效果（圖1、2）。

圖1 某縣、鄉(xiāng)2011年手足口病病例數(shù)比較

圖2 某鄉(xiāng)2009～2011年手足口病發(fā)病時(shí)間比較

由圖1可見，尚集鄉(xiāng)采取應(yīng)急性藥物預(yù)防措施后，手足口病疫情在所屬縣總體疫情沒有下降的情況下，該鄉(xiāng)疫情快速下降；通過對尚集鄉(xiāng)近3年手足口病疫情發(fā)病時(shí)間對比（圖2）顯示，今年4月份采取應(yīng)急性藥物預(yù)防措施后，5月份疫情即開始下降，與上一年同期病例數(shù)相比[1]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），證明在手足口病流行高峰季節(jié)，使用利巴韋林氣霧劑應(yīng)急預(yù)防對于抑制疫情高峰是有效的。

3 討論

在手足口病流行季節(jié)，手足口病患者與隱性感染者的比例為1︰100，而目前對手足口病傳染源的控制手段，只是采取對患者醫(yī)院或居家隔離治療措施，而對大量隱性感染者無法采取有效的預(yù)防辦法；因其可經(jīng)口、呼吸道和接觸等途徑傳播，切斷傳播途徑的有效手段難以實(shí)現(xiàn)，也是導(dǎo)致手足口病疫情傳播迅速的原因之一。利巴韋林為合成的核苷類抗病毒藥，是一種強(qiáng)單磷酸次黃嘌呤核苷脫單酶抑制劑，能阻礙病毒核酸的合成，抑制多種病毒DNA、RNA 的復(fù)制，有廣譜抗病毒的作用[2-3]。利巴韋林氣霧劑治療手足口病是鑒于患兒口腔黏膜出現(xiàn)皰疹，皰疹為病毒侵襲并繁殖的部位，氣霧劑噴入后，口腔黏膜血管豐富，藥物吸入快，使局部血藥濃度迅速達(dá)到高峰，阻止病毒復(fù)制，減少排毒量，有效控制臨床癥狀，縮短病程，也降低了呼吸道飛沫傳播病毒的可能性。由于利巴韋林吸入后的半衰期僅為2 hrs，且其劑量小，藥物的毒性作用小。同時(shí)氣霧劑的使用可免除因打針引起的疼痛或服藥的麻煩，患兒依從性好[4]。

在傳染病的預(yù)防措施中，藥物預(yù)防不僅可以直接殺傷病原體，減少病原體向外界排出擴(kuò)散，同時(shí)也是保護(hù)易感人群的重要措施，并在工作實(shí)踐中得到廣泛應(yīng)用[5]。利巴韋林氣霧劑對易感接觸者進(jìn)行應(yīng)急口腔噴霧干預(yù)，抑制病毒的進(jìn)一步復(fù)制和侵入，從而避免發(fā)病，減少傳播。氣霧劑不僅直接作用于病毒入侵門戶，作用于病灶，而直接經(jīng)口腔黏膜吸收，大大減輕肝臟對藥物的首過代謝作用，而用量僅為口服制劑的1/33左右[6]。因其具有用藥劑量小、使用方便、副作用小的特點(diǎn)，可提高患者的依從性。

手足口病早期感染者病毒數(shù)量少，且僅在局部黏膜中增殖，及時(shí)通過對易感接觸人群采取利巴韋林氣霧劑口腔噴霧的干預(yù)措施，有效抑制手足口病毒在易感人群中的傳播[7]，降低續(xù)發(fā)病例的發(fā)生，在當(dāng)前尚無特異性預(yù)防手段的情況下，對遏制該病疫情的高發(fā)勢頭，不失為一種安全有效的措施。

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