熄風(fēng)膠囊對氯化鋰-匹羅卡品癲癇大鼠海馬損傷影響的研究*

李新民，任艷艷，陳 會，路巖莉

（天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，天津 300193）

熄風(fēng)膠囊對氯化鋰-匹羅卡品癲癇大鼠海馬損傷影響的研究*

李新民，任艷艷，陳 會，路巖莉

（天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科，天津 300193）

[目的]探討熄風(fēng)膠囊對氯化鋰-匹羅卡品癲癇大鼠海馬損傷的影響。[方法]應(yīng)用氯化鋰-匹羅卡品復(fù)制難治性癲癇大鼠模型。觀察實驗大鼠的反復(fù)自發(fā)性發(fā)作（SRS）情況、海馬形態(tài)學(xué)改變和苔蘚纖維出芽（MFS）。[結(jié)果]1）治療組癲癇大鼠SRS的發(fā)作次數(shù)均明顯低于模型組（P<0.01）。2）光、電鏡結(jié)果顯示：各治療組中聯(lián)合治療組海馬結(jié)構(gòu)損傷最輕。3）Timm染色結(jié)果顯示：聯(lián)合治療組對海馬CA3區(qū)及齒狀回MFS有較強的干預(yù)作用，優(yōu)于單藥治療組。這種干預(yù)作用的強弱與熄風(fēng)膠囊的劑量呈現(xiàn)一定正相關(guān)關(guān)系。[結(jié)論]熄風(fēng)膠囊單藥及與卡馬西平（CBZ）聯(lián)合用藥能夠有效的控制氯化鋰-匹羅卡品癲癇大鼠的SRS，降低海馬神經(jīng)元損傷的程度，抑制苔蘚纖維異常出芽。

癲癇；熄風(fēng)膠囊；海馬；氯化鋰-匹羅卡品；反復(fù)自發(fā)性發(fā)作；苔蘚纖維出芽

癲癇是小兒神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病之一，其中約75%通過常規(guī)的一線抗癲癇藥物治療可獲得滿意療效，但約25%的癲癇患者即使科學(xué)正規(guī)地應(yīng)用常規(guī)抗癲癇藥物，發(fā)作仍難以控制而成為難治性癲癇（IE）。

針對IE屬癇病頑疾，具有反復(fù)發(fā)作、病程纏綿、遷延不愈的特點，腎-精-髓-腦的密切關(guān)系，及“久病必虛”、“久病必瘀”、“久病入絡(luò)”的中醫(yī)理論，本院馬融教授提出IE病機關(guān)鍵在于腎精虧虛，痰瘀阻絡(luò)，屬本虛標(biāo)實證，治宜益腎填精、豁痰熄風(fēng)、化瘀通絡(luò)，從而研制出熄風(fēng)膠囊[1]?？R西平（CBZ）是一線抗癲癇西藥，主要用于原發(fā)性強直-陣攣性發(fā)作和部分性發(fā)作，為治療IE的首選藥物之一。本實驗旨在通過觀察熄風(fēng)膠囊對氯化鋰-匹羅卡品癲癇大鼠海馬損傷的影響，探討其抗癇機制，為治療IE提供實驗依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

1.1.1 實驗動物 SPF級健康雄性SD大鼠80只，體質(zhì)量（200±10）g，購自中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物中心，適應(yīng)性喂養(yǎng)3d后開始實驗。

1.1.2 實驗藥品與試劑 熄風(fēng)膠囊(天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院杏林藥廠，0.33g/粒）；鹽酸匹羅卡品（美國Sigma公司，5g/瓶）；氯化鋰（美國Sigma公司，100g/瓶）；地西泮與阿托品（天津氨基酸公司人民制藥廠）；卡馬西平（北京諾華制藥公司，200mg/片）。

1.2 實驗動物處理 80只大鼠采用隨機數(shù)字表法隨機分成兩大組，正常對照組8只，其余72只用于氯化鋰-匹羅卡品癲癇模型的復(fù)制。先用氯化鋰按3 mmol/kg（濃度1．5 mol/L）劑量腹腔注射，18～20h后腹腔注射硫酸阿托品1mg/kg，30min后腹腔注射鹽酸匹羅卡品按30mg/kg（濃度1%）注射，注射1次，直到出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)后60～90min，再給予地西泮10mg/kg腹腔注射解除抽搐，如不能緩解癇性發(fā)作，可重復(fù)注射地西泮1～2次，直到癇性發(fā)作被解除。驚厥評分采用Racine分級標(biāo)準(zhǔn)[2]，癇性發(fā)作達到4級及以上，解除癇性發(fā)作后狀態(tài)良好且存活的大鼠為合格的模型。

1.3 分組、染色及監(jiān)控 選取造模成功且存活的56只大鼠，隨機分為7組：模型組、熄風(fēng)膠囊高劑量組（熄高組）、熄風(fēng)膠囊中劑量組（熄中組）、熄風(fēng)膠囊低劑量組（熄低組）、熄風(fēng)膠囊高劑量+CBZ組（聯(lián)高組）、熄風(fēng)膠囊高劑量+CBZ 1/2劑量（聯(lián)低組）、CBZ組，每組8只，并設(shè)正常對照組，共計8組。每組的8只大鼠分放入兩個飼養(yǎng)籠中，每籠4只，分別以品紅（紅色）、苦味酸（黃色）、染發(fā)劑（黑色）全身染色，其中1只不染色，以示區(qū)分，8個組都重復(fù)以上染色。每1個攝像頭觀察4個籠子，所有實驗大鼠在4個紅外攝像頭下集中觀察。

1.4 各組動物給藥情況 熄高組：灌胃給予熄風(fēng)膠囊0.99g濃縮煎劑2mL；熄中組：灌胃給予熄風(fēng)膠囊0.66g濃縮煎劑2mL；熄低組：灌胃給予熄風(fēng)膠囊0.33g濃縮煎劑2mL；聯(lián)高組：灌胃給予熄風(fēng)膠囊0.99g濃縮煎劑2mL和CBZ 20mg/kg；聯(lián)低組：灌胃給予熄風(fēng)膠囊0.99g濃縮煎劑2mL和CBZ 10mg/kg；CBZ組：灌胃給予CBZ 20mg/kg；模型組和正常對照組：分別灌胃給予生理鹽水2mL。每日上午9時和下午4時各灌胃1次，共持續(xù)28d。

1.5 標(biāo)本采集 實驗動物用10%水合氯醛按0.3g/kg腹腔注射麻醉，開胸暴露心臟，12號注射針頭刺入心臟左心室，同時切開右心耳，用生理鹽水500mL加肝素鈉12500 U從左心室快速灌入，直至肝臟變成灰白色，右心耳流出無色透明液體，改灌注4%冷多聚甲醛0.1 mol/L磷酸緩沖液約250mL進行內(nèi)固定，直至肝臟，四肢，尾部變硬。立即斷頭取腦，甲醛固定約24h，流水沖洗后，酒精梯度脫水，石蠟包埋。

1.6 光鏡標(biāo)本的制備 將石蠟包塊常規(guī)光鏡制片，片厚3 μm，蘇木—伊紅（HE）染色。在光鏡下觀察海馬結(jié)構(gòu)的形態(tài)學(xué)改變。

1.7 電鏡標(biāo)本的制備 將石蠟包塊切成小于1 mm3的小塊，放入4%戊二醛中前固定，用磷酸鹽緩沖液（PBS）充分清洗后，放入1%鋨酸中后固定，再用PBS充分清洗，酒精梯度脫水，每次10～15min，再行100%丙酮脫水兩次，每次10～15min，環(huán)氧樹脂812、815混合物包埋、聚合后，用Leica超薄切片機切片，厚度為50nm，醋酸鈾和檸檬酸鉛雙重電子染色，日立H-7500型透射電子顯微鏡觀察、照相，加速電壓80 kV。

1.8 Timm組織化學(xué)染色標(biāo)本的制備 將經(jīng)過上述處理得到的厚冰凍切片晾干。暗室中將晾干切片浸入新鮮配制的孵育液中（10%阿拉伯膠60mL，檸檬酸緩沖液10mL，5.67%對苯二酚30mL，2%硝酸銀2mL），恒溫水浴箱孵育30～60min。移出孵育液后，在暗處將切片用蒸餾水洗5min，移出暗處后再用蒸餾水洗10min。梯度酒精脫水，二甲苯透明，中性樹膠封固。

每只實驗動物選 4張腦片，每組 3只，在HMISA-2000高清晰度彩色醫(yī)學(xué)圖文分析系統(tǒng)分別測海馬CA3及齒狀回苔蘚纖維出芽（MFS）的總面積。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件對實驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組比較用單因素方差分析（one-wayANOVA），P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 實驗結(jié)果

2.1 熄風(fēng)膠囊對氯化鋰-匹羅卡品癲癇大鼠反復(fù)自發(fā)性發(fā)作（SRS）的控制效果 見表1。

由表1可見，在本次實驗研究中，所有治療組癲癇大鼠SRS的發(fā)作次數(shù)均明顯低于模型組（均P<0.01）。其中熄高組SRS的發(fā)作次數(shù)少于熄低組（P<0.01），聯(lián)高組SRS的發(fā)作次數(shù)顯著少于熄低組（P<0.01），與聯(lián)低組SRS的發(fā)作次數(shù)比較無明顯差異（P>0.05）。該結(jié)果顯示：熄風(fēng)膠囊單藥及聯(lián)合治療能有效控制氯化鋰-匹羅卡品癲癇大鼠的SRS，這種控制效果與熄風(fēng)膠囊的劑量呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系。

表1 熄風(fēng)膠囊單藥和聯(lián)合用藥對氯化鋰-匹羅卡品癲癇大鼠SRS的控制效果（±s）Tab.1 Effect of Xi Feng capsule only and combined with CBZ on the controlling of SRS attack in lithium-pilocarpine epileptic rats（±s） 次

表1 熄風(fēng)膠囊單藥和聯(lián)合用藥對氯化鋰-匹羅卡品癲癇大鼠SRS的控制效果（±s）Tab.1 Effect of Xi Feng capsule only and combined with CBZ on the controlling of SRS attack in lithium-pilocarpine epileptic rats（±s） 次

注：與正常組比較，#P<0.01；與模型組比較，★P<0.01；與熄高組比較，*P<0.01；與中西藥聯(lián)合治療一組比，▲P<0.01。

組別 n SRS次數(shù)正常組 8 0.00±0.00模型組 8 17.63±6.61#熄高組 8 5.75±1.58★#熄中組 8 7.13±3.52★#熄低組 8 11.25±4.06★#*▲聯(lián)高組 8 5.38±0.91★#聯(lián)低組 8 6.75±2.12★#CBZ組 8 6.88±1.55★#

2.2 熄風(fēng)膠囊治療對氯化鋰-匹羅卡品癲癇大鼠海馬超微結(jié)構(gòu)損傷及形態(tài)學(xué)的影響 電鏡結(jié)果顯示：正常對照組（見圖1A）示神經(jīng)細胞結(jié)構(gòu)基本正常（×5000低倍）。模型組與正常對照組比較，海馬結(jié)構(gòu)明顯損傷。各治療組中聯(lián)低組海馬結(jié)構(gòu)損傷最輕。各中藥治療組中熄高組損傷較熄中組、熄低組輕。模型組（見圖1B）示馬神經(jīng)元類似半月、凋亡現(xiàn)象（×8000低倍）；熄高組（見圖1C）示神經(jīng)元細胞質(zhì)和核質(zhì)輕度水腫，細胞器的數(shù)量減少（×6000低倍）；熄中組（見圖1D）示海馬神經(jīng)元中度水腫，細胞器的數(shù)量減少（×7000低倍）；熄低組（見圖1E）示海馬神經(jīng)中度水腫，細胞器數(shù)量明顯減少（×7000低倍）；聯(lián)高組（見圖1F）示海馬神經(jīng)元胞質(zhì)輕度水腫（×7000低倍）；聯(lián)低組（見圖1G）示海馬接近正常神經(jīng)元，可見突起（×2000低倍）；CBZ組（見圖1H）示海馬神經(jīng)元中度水腫，細胞器數(shù)量減少（×4000低倍）。

光鏡結(jié)果顯示：正常對照組示神經(jīng)細胞結(jié)構(gòu)基本正常。模型組與正常對照組比較，海馬結(jié)構(gòu)明顯損傷。各治療組中聯(lián)低組海馬結(jié)構(gòu)損傷最輕。各中藥治療組中熄高組損傷較熄中組、熄低組輕。其中模型組（見圖2A）高倍鏡下顯示CA1區(qū)和CA3區(qū)及齒狀回可見許多神經(jīng)元發(fā)生變性、壞死；變性的神經(jīng)元腫脹，體積增大，核固縮；壞死的神經(jīng)元胞質(zhì)濃縮、深染，核碎裂。熄高組（見圖2B）高倍鏡下顯示CA1區(qū)細胞變性不明顯，CA3區(qū)偶見細胞核固縮，變性，大多數(shù)細胞核清晰；齒狀回顆粒細胞排列整齊，偶見細胞核固縮、變性。熄中組（見圖2C）高倍鏡下顯示CA1區(qū)可見核固縮散在，CA3區(qū)大多細胞核清晰，齒狀回可見核固縮，細胞排列欠整齊。熄低組（見圖2D）高倍鏡顯示CA1區(qū)可見細胞萎縮，偶可見神經(jīng)元發(fā)生變性和固縮核，CA3區(qū)可見較多固縮核，細胞排列不整齊，齒狀回區(qū)可見神經(jīng)元核固縮、壞死。聯(lián)高組（見圖2E）高倍鏡下顯示CA1區(qū)和CA3區(qū)及齒狀回細胞形態(tài)較好，偶見神經(jīng)元變性、核固縮。聯(lián)低組（見圖2F）高倍鏡下顯示CA1區(qū)和CA3區(qū)及齒狀回細胞形態(tài)較好，較少見神經(jīng)元變性、核固縮。CBZ組（見圖2G）高倍鏡下顯示CA1區(qū)細胞層數(shù)2～3層，可見變性細胞核，CA3區(qū)細胞減少，齒狀回可見核固縮、變性，細胞周圍水腫。

2.3 熄風(fēng)膠囊對氯化鋰-匹羅卡品癲癇大鼠苔蘚纖維出芽（MFS）的影響 見表2。

表2 熄風(fēng)膠囊單藥和聯(lián)合用藥對氯化鋰-匹羅卡品癲癇大鼠MFS的影響（±s）Tab.2 Effect of Xi Feng capsule only and combined with CBZ on MFS in epileptic rats induced by lithium-pilocarpine（±s） μm2

表2 熄風(fēng)膠囊單藥和聯(lián)合用藥對氯化鋰-匹羅卡品癲癇大鼠MFS的影響（±s）Tab.2 Effect of Xi Feng capsule only and combined with CBZ on MFS in epileptic rats induced by lithium-pilocarpine（±s） μm2

注：與正常對照組相比，●P<0.05；與模型組比較，▲P<0.01；與熄高組比較，◆P<0.05；與聯(lián)低組比較，☆P<0.05。

組別 n MFS的總面積CA3區(qū) 齒狀回正常組 8 86.63±27.39 49.36±15.61模型組 8 540.01±170.77● 344.22±108.85●熄高組 8 123.51±39.06▲ 115.66±36.58●▲熄中組 8 122.87±38.87●▲◆☆ 146.30±48.77●▲熄低組 8 343.17±108.52●▲☆ 198.18±62.67●▲聯(lián)高組 8 117.72±37.23●▲ 182.10±57.59●▲聯(lián)低組 8 81.40±25.74▲ 143.24±45.30●▲CBZ組 8 309.81±97.97●▲◆☆ 101.17±31.99●▲

表2結(jié)果顯示：所有治療組海馬CA3始層及齒狀回分子層Timm染色顆粒MFS總面積顯著低于模型組（均P<0.01）。其中，熄高組和聯(lián)低組CA3區(qū)Timm染色顆粒MFS總面積與正常對照組無明顯差異（P>0.05）。在海馬CA3區(qū)，熄高組的作用優(yōu)于熄中組和CBZ組（P<0.05），聯(lián)低組的作用優(yōu)于熄中組、熄低組和CBZ組（均P<0.05）。熄高組和聯(lián)低組無論是在CA3區(qū)還是在齒狀回分子層，兩者作用均無明顯差異（均P>0.05）。該結(jié)果提示：熄風(fēng)膠囊單藥和聯(lián)合用藥對海馬CA3區(qū)及齒狀回MFS有較強的干預(yù)作用，這種干預(yù)作用的強弱與熄風(fēng)膠囊的劑量呈現(xiàn)一定正相關(guān)關(guān)系，并且海馬CA3區(qū)較齒狀回區(qū)對藥物作用相對敏感。

3 討論

IE是指頻繁的癲癇發(fā)作至少每月4次以上，應(yīng)用一線抗癲癇藥物（AEDs）正規(guī)治療，藥物穩(wěn)態(tài)血濃度在有效治療范圍內(nèi)，無嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)；至少觀察2 a，發(fā)作仍不能控制，影響日常生活；無進行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或占位性病變[3]。而大約有70%的難治性癲癇為顳葉癲癇（TLE）。TLE最顯著的臨床特征是長期反復(fù)出現(xiàn)的自發(fā)性癲癇發(fā)作[4]。

匹羅卡品癲癇動物模型是目前比較理想的研究TLE的模型，該模型呈現(xiàn)3個時期，即急性期（癲癇持續(xù)狀態(tài)，持續(xù)6～24h）、靜止期（行為與腦電圖均正常，7～42d）和慢性期（出現(xiàn)慢性SRS），較好地模擬了人類癲癇發(fā)生、擴布和形成的全過程，類似于人類TLE的臨床特征[5]。病理學(xué)研究證實匹羅卡品能誘發(fā)海馬神經(jīng)元死亡及MFS，類似于人類TLE的病理特征，適用于探討TLE形成機制及篩選抗癲癇藥物[6-7]。因此，為了更好的研究熄風(fēng)膠囊治療IE的可能作用機制，筆者選擇氯化鋰-匹羅卡品癲癇大鼠模型。

神經(jīng)病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，強烈而持久的癲癇發(fā)作導(dǎo)致突觸后N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體過度興奮，線粒體跨膜電位降低，基質(zhì)滲透性腫脹，外膜斷裂，致線粒體功能喪失，ATP水平耗竭，最終導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。癇性損傷后海馬苔蘚纖維異常發(fā)芽MFS，其芽生側(cè)枝進入顆粒體層、齒狀回內(nèi)分子層以及CA3區(qū)起始層，重建海馬神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，形成的興奮性突觸占優(yōu)勢，同時齒狀回對興奮的濾過作用降低，這種神經(jīng)元破壞和重組后重新形成的反復(fù)興奮性反應(yīng)有助于產(chǎn)生一個驚厥閾降低的神經(jīng)元回路，使沖動在再生神經(jīng)回路中迅速傳播，最終導(dǎo)致癲癇反復(fù)發(fā)作[8]。因此，癲癇反復(fù)發(fā)作——海馬神經(jīng)元細胞死亡和重組——回返性興奮性環(huán)路形成——加重癲癇反復(fù)發(fā)作，形成惡性循環(huán)，成為IE耐藥形成的病理基礎(chǔ)。

熄風(fēng)膠囊為馬融教授的經(jīng)驗方，積臨床10余年治療癲癇的經(jīng)驗研制而成。方中紫河車味甘、咸，性溫，為君藥，益腎填精、補腦益智，可調(diào)節(jié)機體免疫力；天麻平肝潛陽、熄風(fēng)止痙，其性潤不燥，為風(fēng)中之潤劑，治風(fēng)之妙藥；配以石菖蒲豁痰開竅；全蝎、僵蠶熄風(fēng)止痙；白金丸行氣豁痰。諸藥合用，益腎填精、熄風(fēng)豁痰[9]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，石菖蒲的主要成分α、β-細辛醚，分別具有抗電驚厥、抗戊四唑驚厥及中樞鎮(zhèn)靜的作用[10]。天麻可通過影響中樞不同腦區(qū)的兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)的代謝來協(xié)調(diào)腦興奮和抑制的平衡。天麻能降低動物驚厥率和死亡率，縮短陣攣時間，且多次長時間用藥比單次用藥效果更佳[11]。全蝎、僵蠶有抗驚厥，減少自發(fā)活動的作用[12-13]。CBZ為三環(huán)類抗驚厥劑，是目前傳統(tǒng)的抗癲癇藥物之一，臨床上，CBZ對部分發(fā)作、原發(fā)性全身強直陣攣發(fā)作及繼發(fā)全身發(fā)作均可作為首選藥物[14]。CBZ能夠增強癲癇患兒細胞免疫功能調(diào)節(jié)作用[15]?？R西平有抗驚厥作用，能抑制神經(jīng)元持續(xù)高頻率重復(fù)發(fā)放?？R西平抑制癲癇大鼠海馬齒狀回內(nèi)源性神經(jīng)前體細胞增殖[16]。

本研究發(fā)現(xiàn)熄風(fēng)膠囊單用及與CBZ聯(lián)合用藥能較好的控制氯化鋰-匹羅卡品癲癇大鼠的SRS，對海馬CA3區(qū)及齒狀回MFS有較強的干預(yù)作用，其作用效果與熄風(fēng)膠囊的劑量呈現(xiàn)一定的正相關(guān)趨勢。并且兩者聯(lián)合應(yīng)用效果更佳。因此，本研究提示減輕海馬損傷和抑制苔蘚纖維發(fā)芽為熄風(fēng)膠囊治療IE的作用機制之一，為熄風(fēng)膠囊治療IE提供了進一步的實驗依據(jù)，也為熄風(fēng)膠囊與CBZ聯(lián)合治療提供合理依據(jù)。

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Effect of Xi Feng capsule on hippocampal lesion in rats with epilepsy induced by lithium-pilocarpine

LI Xin-min,REN Yan-yan,CHEN Hui,LU Yan-li
（Pediatric Department,The First Affiliated Hospital of Tianjin University of TCM,Tianjin 300193,China）

[Objective]To study the effect of Xi Feng capsule on hippocampal lesion in rats with epilepsy induced by Lithium-pilocarpine.[Methods]Lithium-pilocarpine was used to duplicate the epilepsy in rats.Then the spontaneous recurrent seizures(SRS)of rats was observed and recorded by the vedio control system.The conventional histopathological method and transmission electron microscope were utilized to observe the morphological changes in hippocampus.Timm histochemical technique was adopted to study mossy fiber sprouting(MFS).[Results]1)The recurrent time of SRP in treatment group was much less than model group (P<0.01).2)Conventional histopathological method and transmission electron microscope found that,in all therapy groups,the damage of neuron in hippocampus was ameliorated in Xi Feng high-dose+Carbamazepine(CBZ)1/2 dose group.3)The result of Timm stain method suggested that the hippocampal CA3 subfield in Xi Feng high-dose+CBZ 1/2 dose group was less than that of Xi Feng single group.This effect of Xi Feng capsule could be increased as its dose increased.[Conclusion]Xi Feng capsule only and combined with CBZ can control the SRS of rat with epilepsy induced by lithium-pilocarpine,and protect hippocampal neurons from more serious lesson and inhibit mossy hippocampal MFS.

epilepsy;Xi Feng capsule;hippocampus;lithium-pilocarpine;spontaneous recurrent seizures;mossy fiber sprouting.

R749.17

A

1672-1519（2012）04-0321-05

2012-05-17）

李新民（1964－），男，醫(yī)學(xué)博士，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，第一批“全國優(yōu)秀中醫(yī)臨床人才”。現(xiàn)任天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科主任、兒科教研室主任，兼任世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會兒科專業(yè)委員會副會長，中華中醫(yī)藥學(xué)會兒科分會常務(wù)委員、秘書長，中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會兒科專業(yè)委員會委員，全國中醫(yī)藥高等教育學(xué)會兒科教育研究會常務(wù)理事，天津市中醫(yī)藥學(xué)會兒科專業(yè)委員會主任委員，天津市中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會兒科專業(yè)委員會副主任委員等職。在小兒癲癇、肺炎、哮喘等疾病方面，獲得省部級科技獎勵12次。

天津市高等學(xué)?？萍及l(fā)展基金重點項目（2006ZD03）;天津市社會發(fā)展計劃應(yīng)用基礎(chǔ)研究面上項目（08JCYDJC10900）。