Endoglin表達和MVD檢測與肺癌凋亡指數(shù)及臨床病理特性相關(guān)研究

杜志強 李宇清 秦建勇

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，目前已經(jīng)成為男性中發(fā)病率最高的惡性腫瘤。由于肺癌早期癥狀隱匿，臨床表現(xiàn)不具特征性，大部分病例就診時已屬于肺癌晚期，多發(fā)生轉(zhuǎn)移和侵襲，失去了治愈的機會。Endoglin作為內(nèi)皮細(xì)胞增殖的最可靠標(biāo)志物，在腫瘤新生血管中大量表達，現(xiàn)通過對我院60例肺癌患者的石蠟標(biāo)本中的Endoglin表達情況和凋亡指數(shù)進行檢測，結(jié)合患者的臨床資料進行分析，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院行肺癌根治術(shù)且術(shù)后隨訪＞5年的肺癌患者的臨床資料進行回顧性對照研究，其中男43例，占71.6%，女17例，占28.3%;年齡42歲～75歲，平均年齡為(54.8±2.5)歲。根據(jù)患者的生存時間分成A、B、C三組，其中A組的生存時間≥5年、B組的生存時間為3～5年，C組的生存時間＜5年。所有入選患者的臨床資料完整，包括術(shù)后病理分型、臨床分期、術(shù)后生存期等資料。三組組患者的性別、年齡等構(gòu)成比方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 收集所有入選的行肺癌根治術(shù)患者的切除組織的石蠟標(biāo)本，通過免疫組化技術(shù)研究肺癌組織中Endoglin的表達，計算其微血管(MVD)密度，結(jié)合每個患者臨床資料中記錄的病理分型、臨床分期、術(shù)后生存期等資料，分析MVD記數(shù)與腫瘤病理、分期、預(yù)后的關(guān)系，為評估肺癌預(yù)后提供參考。采用TUNEL法檢測肺癌組織凋亡細(xì)胞數(shù)量，計算其凋亡指數(shù)(AI)，分析肺癌組織中MVD記數(shù)和凋亡指數(shù)(AI)的相關(guān)性［1］。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 對文中所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理，采用SPSS 16.0軟件對各變量進行正態(tài)性檢驗和描述性分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計數(shù)資料以絕對值或者構(gòu)成比表示，如果計量資料呈正態(tài)分布且方差齊，計量資料比較比較采用t檢驗，如果計量資料不符合正態(tài)性分布，則用秩和檢驗，計數(shù)比較以絕對值或者構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者MVD記數(shù)和病理分型、臨床分期、術(shù)后生存期結(jié)果見表1。

表1 三組肺癌患者MVD記數(shù)和病理分型、臨床分期、術(shù)后生存期情況

從表1可以看出，A組患者的MVD記數(shù)平均為(26.32±8.49)，平均術(shù)后生存期為(6.5±1.3)年，與B、C組相比，均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均＜0.05);A組患者的病理類型以鱗癌為主，占85%，臨床分期以原位癌、早期肺癌和中期肺癌常見，B、C組患者的病理分型中國出現(xiàn)較多的腺鱗癌和未分化癌，臨床分期以中晚期和晚期患者多見。

2.2 三組患者的MVD記數(shù)和凋亡指數(shù)(AI)結(jié)果見表2。

表2 三組患者的MVD記數(shù)和凋亡指數(shù)(AI)(±s)

表2 三組患者的MVD記數(shù)和凋亡指數(shù)(AI)(±s)

組別 MVD記數(shù) AI(%)A組26.32±8.49 5.67±3.11 B組 48.13±11.42 8.49±3.42 C組56.87±10.46 16.57±2.68

從表2可以看出，A組的MVD記數(shù)為(26.32±8.49)，凋亡分?jǐn)?shù)(AI)為(5.67±3.11)%，B組的MVD記數(shù)為(48.13±11.42)，凋亡分?jǐn)?shù)(AI)為(8.49±3.42)%，C組的MVD記數(shù)為(56.87±10.46)，凋亡分?jǐn)?shù)(AI)為(16.57±2.68)%，三組間比較，均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均＜0.05)。

3 討論

Endoglin是一種分子量為180 kD的同型二聚體細(xì)胞膜蛋白，同時又是細(xì)胞TGF-β受體復(fù)合物成分之一，一方面通過調(diào)節(jié)TGF-β生物活性來調(diào)節(jié)細(xì)胞增至分化，遷移和血管增生，另一方面其本身具有調(diào)節(jié)內(nèi)皮與間質(zhì)間信號傳遞，參與血管生成［2］。Endoglin與增生相關(guān)血管特異性表達的特性成分成為分析腫瘤血管增生的理想標(biāo)志物。

本次研究結(jié)果顯示，術(shù)后生存期較長(＞5年)的患者，其Endoglin表達和MVD記數(shù)較生存期短的患者偏低，且細(xì)胞凋亡指數(shù)與其具有顯著性差異。MVD記數(shù)較低的患者，凋亡指數(shù)較低，術(shù)后生存期較長，病理類型主要以鱗癌為主，臨床分期較早，以原位癌、早期和中期為主，提示腫瘤血管的生成與細(xì)胞的凋亡具有一定關(guān)系，且MVD記數(shù)越高，生存時間越短［3］，對于評估肺癌患者的預(yù)后具有重要意義。血管的增生和生成是促進腫瘤發(fā)生和發(fā)展的一個重要因素，同時通過血管生成促進腫瘤轉(zhuǎn)移，影響患者的術(shù)后生存時間，且與患者的病理分型、臨床分期密切相關(guān)，從某種程度上，影響了腫瘤病理分型和患者的臨床分期［4，5］。因此，通過檢測 Endoglin的表達，計算微血管密度(MVD)記數(shù)，可以作為評估肺癌發(fā)生發(fā)展的水平以及預(yù)后。

綜上所述，肺癌中的Endoglin表達和MVD記數(shù)與肺癌的凋亡指數(shù)密切相關(guān)，且MVD記數(shù)越高，凋亡指數(shù)越高，腫瘤惡性程度越高，預(yù)后越差。雖然運用增殖相關(guān)血管的標(biāo)志物來檢測腫瘤血管生成具有一定的指示意義，但真正運用于實際工作，還有待進一步的研究。

［1］ 楊華，鄒利光.Endoglin(CD105)在腫瘤新生血管靶向診斷及治療中的應(yīng)用.臨床腫瘤學(xué)雜志，2011，16(12):1130-1132．

［2］ 明宗娟，和平，楊拴盈，等.原發(fā)性肺癌D2-40陽性淋巴管密度的檢測及其臨床意義.西安交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2011，32(1):24-27．

［3］ 鄧東，張小波，龍莉玲，等.肺孤立性病灶首過期CT灌注時間-密度曲線與血管生成關(guān)系的研究.實用放射學(xué)雜志，2009，25(11):1571-1578．

［4］ 韓丹，賀文.床旁胸片對重癥監(jiān)護室機械通氣患者的診斷價值．中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2009，25(2):251-253．

［5］ Wikstrom P，Lissbrant I F，Stattin P.Endoglin(CD105)is expressed on immature blood vessels and is a marker for survival in prostate cancer，2012，16(4):145-147．