生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)在矮小癥診治中的臨床價(jià)值

蔣健飛

(銅陵市人民醫(yī)院兒科，安徽銅陵244000)

生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)在矮小癥診治中的臨床價(jià)值

蔣健飛

(銅陵市人民醫(yī)院兒科，安徽銅陵244000)

目的評(píng)價(jià)生長(zhǎng)激素(Growth hormone，GH)激發(fā)試驗(yàn)對(duì)兒童GH缺乏癥診斷的臨床價(jià)值。方法對(duì)2008年8月至2010年9月年間收住院的26例矮小患兒應(yīng)用精氨酸與可樂(lè)定兩種藥物做生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)，GH測(cè)定采用放射免疫法，記錄結(jié)果并分析。結(jié)果藥物激發(fā)后GH峰值在30 min和90 min出現(xiàn)最多，GH完全缺乏者4例，占15.38%；部分缺乏者4例，占15.38%；完全不缺乏者18例，占69.23%。結(jié)論矮小患兒有部分是GH完全缺乏或部分缺乏所致。精氨酸與可樂(lè)定聯(lián)合激發(fā)試驗(yàn)可作為臨床診斷GH缺乏癥的確認(rèn)方法之一。

生長(zhǎng)激素；矮?。粌和?；激發(fā)試驗(yàn)；精氨酸；可樂(lè)定

矮小(Short Stature)是兒科門診常見(jiàn)的主訴。在相似環(huán)境下，兒童身高低于同年齡、同性別、同種族、同地區(qū)正常健康兒童的平均身高2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(-2SD)，或者低于正常兒童生長(zhǎng)曲線第3百分位，稱為矮小癥[1]。生長(zhǎng)激素缺乏癥是兒童矮小癥的重要病因之一。臨床上用生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)作為診斷生長(zhǎng)激素缺乏癥的確認(rèn)試驗(yàn)[1]。我們總結(jié)分析了26例矮小癥患兒生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果。

1 資料與方法

1.1 一般資料研究對(duì)象為于2008年8月至2010年9月年間以矮小為主訴來(lái)我科就診的收住院的矮小患兒，所有病例均符合矮小癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，男18例，女8例，年齡3歲8個(gè)月～13歲5個(gè)月。所有患兒均詳細(xì)詢問(wèn)病史、體檢，包括第二性征的檢查，做甲狀腺功能、肝腎功能、血生化、乙肝三對(duì)、性激素和電解質(zhì)檢查，左手腕包括左手?jǐn)z片查骨齡、腦垂體MRI檢查，有肝腎疾病及長(zhǎng)期慢性疾病史者除外。女孩做染色體檢查，排除先天性卵巢發(fā)育不全(Turner)綜合征。

1.2 方法使用精氨酸和可樂(lè)定兩種藥物作GH激發(fā)試驗(yàn)，需要在禁食8 h、安靜和平臥的情況下進(jìn)行。第1天，口服可樂(lè)定按0.15mg/m2或者5μg/體質(zhì)量，服藥前及服藥后30 min、60 min、90 min和120 min采血標(biāo)本用放射免疫法測(cè)GH值；第2天，25%精氨酸0.5 g/體質(zhì)量，生理鹽水稀釋成10%濃度，輸液泵控制在半小時(shí)靜脈滴注完畢，在靜滴前及起始靜滴后30 min、60 min、90 min和120 min采血標(biāo)本用放射免疫法測(cè)GH值。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)GH峰值＞10 ng/ml為GH分泌正常；GH峰值＜5 ng/ml為GH完全缺乏；GH峰值5～10 ng/ml為GH部分缺乏。將結(jié)果用Excel工作表統(tǒng)計(jì)，并進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

單從可樂(lè)定激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果觀察，有8例判斷為GH完全缺乏；4例為GH部分缺乏、14例GH不缺乏；單從精氨酸激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果觀察，有9例判斷為GH完全缺乏，3例為GH部分缺乏；13例GH不缺乏；而從可樂(lè)定和精氨酸兩種藥物激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果綜合判斷結(jié)果是GH完全缺乏4例、GH部分缺乏4例；GH不缺乏18例，見(jiàn)表1。

表1 可樂(lè)定和精氨酸激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果[例(%)]

GH完全缺乏的4例中GH峰值為(3.59±0.42)ng/ml；GH部分缺乏4例中，GH峰值為(6.99±1.68)ng/ml；GH不缺乏的18例中，GH峰值為(30.46±6.62)ng/ml。GH峰值出現(xiàn)的時(shí)間見(jiàn)表2。

表2 可樂(lè)定和精氨酸激發(fā)試驗(yàn)GH峰值出現(xiàn)的時(shí)間(min)

3 討論

生長(zhǎng)發(fā)育遲緩是目前兒童健康問(wèn)題中值得關(guān)注的焦點(diǎn)之一。2000年WHO調(diào)查結(jié)果：發(fā)展中國(guó)家兒童矮小癥患病率是32.5%[2]。2003年上海市城郊兩區(qū)整群抽樣6～18歲兒童青少年矮小癥調(diào)查結(jié)果中患病率是3.26%[3]。兒童生長(zhǎng)發(fā)育障礙嚴(yán)重影響兒童身心健康。兒童矮小癥病因復(fù)雜，與遺傳、營(yíng)養(yǎng)、環(huán)境因素、精神心理因素、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、下丘腦-垂體-IGF-1生長(zhǎng)軸功能障礙、染色體畸變、全身性慢性疾病、遺傳代謝病以及內(nèi)分泌激素等密切相關(guān)[1，4]。關(guān)于矮小癥，臨床主要分為兩大類：生長(zhǎng)激素缺乏性矮小和非生長(zhǎng)激素缺乏性矮小。生長(zhǎng)激素缺乏癥還可伴有其他激素分泌異常，而導(dǎo)致性腺發(fā)育不良、甲狀腺功能低下、腎上腺皮質(zhì)功能不足。

人生長(zhǎng)激素(hGH)是垂體前葉分泌的一種肽類激素，是人出生后促生長(zhǎng)的最主要的激素。GH的生理作用：主要促進(jìn)肝臟分解糖原，使血糖升高；促進(jìn)脂肪分解氧化，產(chǎn)生酮體；促進(jìn)蛋白質(zhì)合成等，并由IGF-1間接刺激骨和骨軟骨細(xì)胞，促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)。在生理情況下，hGH的分泌呈脈沖式的釋放，GH的分泌受下丘腦生長(zhǎng)激素釋放激素(GHRH)及生長(zhǎng)抑素(GHRIH)的雙重調(diào)節(jié)。

由于GH呈脈沖式釋放，半衰期短，隨機(jī)抽取血標(biāo)本檢測(cè)，無(wú)診斷價(jià)值。深睡眠試驗(yàn)和運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)只作為篩查試驗(yàn)，由于不規(guī)范的運(yùn)動(dòng)，運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)可出現(xiàn)假陽(yáng)性結(jié)果，故臨床上用藥物激發(fā)試驗(yàn)作為確認(rèn)試驗(yàn)。任何一種藥物激發(fā)試驗(yàn)都可能有15%的假陽(yáng)性，必須兩項(xiàng)刺激試驗(yàn)都不正常才能確診為GH缺乏癥。因此主張選用不同作用方式的兩種藥物做激發(fā)試驗(yàn)?？蓸?lè)寧屬選擇性α-腎上腺能增強(qiáng)劑，作用部位在中樞神經(jīng)系統(tǒng)α-腎上腺能受體，刺激下丘腦GHRH釋放，以促進(jìn)GH的應(yīng)答反應(yīng)，使GH水平增高；而精氨酸是通過(guò)α-受體的介導(dǎo)作用，抑制下丘腦GHRIH的分泌，從而刺激垂體分泌GH。兩種藥物通過(guò)不同的途徑來(lái)刺激GH分泌，可以盡量避免假陽(yáng)性結(jié)果，從本文提供的激發(fā)試驗(yàn)案例結(jié)果亦可證實(shí)。

用可樂(lè)定和精氨酸作生長(zhǎng)激素激發(fā)試驗(yàn)的不良反應(yīng)即安全性方面：口服可樂(lè)定可引起口干(與劑量有關(guān))、惡心、嘔吐、嗜睡和輕至中度血壓下降，應(yīng)平臥，做心電、血壓監(jiān)護(hù)，血壓下降可將下肢抬高，試驗(yàn)完畢觀察1/2 h以上，血壓穩(wěn)定才可離開(kāi)病房。精氨酸不良反應(yīng)少，但滴注過(guò)快可引起惡心嘔吐、頭痛和局部刺激感，臨床操作時(shí)完全可以避免。

隨著近年來(lái)分子生物學(xué)的進(jìn)展，重組人生長(zhǎng)激素(Recombinant human growth hormone，rhGH)治療GH缺乏癥，改善了矮小患兒的終身高[5]。但因?yàn)閞hGH價(jià)格昂貴，同時(shí)也要避免藥物濫用，對(duì)于GH缺乏癥的診斷提出了較高的要求。本組激發(fā)試驗(yàn)表明，一種藥物激發(fā)試驗(yàn)可能有假陽(yáng)性結(jié)果，GH缺乏癥確認(rèn)試驗(yàn)必須采用兩種作用途徑不同的藥物來(lái)激發(fā)[5-6]，以明確兒童GH分泌是否缺乏。還要考慮到，兒童GH缺乏癥的診斷應(yīng)結(jié)合臨床其他資料綜合判斷，尤其是GH峰值顯示為部分缺乏者，以免造成誤診，進(jìn)行合理的藥物治療，從而對(duì)矮小兒童的治療具有重要臨床意義。

[1]曾畿生,王德芬.現(xiàn)代兒科內(nèi)分泌學(xué)-基礎(chǔ)與臨床[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2002:61-79.

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[4]胡亞美,江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:1985-1988.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組.矮身材兒童診治指南[J].中華兒科雜志,2008,46(6):428-430.

[6]李燕虹,杜敏聯(lián),馬華梅,等.吡啶斯的明與左旋多巴聯(lián)合激發(fā)試驗(yàn)對(duì)兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥的診斷價(jià)值[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2004,20(3):227-230．

linical value of the growth hormone stimulation test in the diagnosis and treatment of short stature.

JIANG Jian-fei.Department of Pediatrics,The People's Hospital of Tongling City,Tongling 244000,Anhui,CHINA

ObjectiveTo evaluate the value of the growth hormone(GH)stimulation test in the diagnosis of GH deficiency.MethodsTwenty-six hospitalized children with short stature from August 2008 to September 2010 were tested with combined arginine and clonidien stimulation.GH was measured by radioimmunoassay.The test results were recorded and analyzed.ResultsGH was stimulated to the maximum 30 minutes and 90 minutes after the tests.Four children showed complete GH deficiency,accounting for 15.38%.Another four children showed partial GH deficiency,accounting for 15.38%.The rest 18 children did not lack GH at all,accounting for 69.23%.ConclusionFor some children,short stature is caused by GH deficiency or partial GH deficiency.Argine and clonidine stimulation test can be used as a confirmation for GH deficiency.

Growth hormone;Short stature;Children;Stimulation test;Arginine;Clonidien

R725.9

A

1003—6350(2012)09—040—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.09.015

2011-12-14)

蔣健飛(1960—)，女，安徽省銅陵市人，主任醫(yī)師，碩士。