伊曲康唑聯(lián)合制霉菌素局部放藥治療外陰陰道假絲酵母菌病的療效觀察

馬元蘭，鞏瑜

(安康職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科1、檢驗科2，陜西安康725000)

伊曲康唑聯(lián)合制霉菌素局部放藥治療外陰陰道假絲酵母菌病的療效觀察

馬元蘭1，鞏瑜2

(安康職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科1、檢驗科2，陜西安康725000)

目的觀察采用制霉菌和伊曲康唑局部放藥治療外陰陰道假絲酵母菌病(VVC)的療效。方法隨機(jī)抽取外陰陰道假絲酵母菌病患者141例，隨機(jī)分為A組、B組和C組，每組47例。對A組采用伊曲康唑的傳統(tǒng)用法(口服)治療，B組采用伊曲康唑局部放藥治療，C組采用制霉菌素和伊曲康唑聯(lián)合放藥治療，療程均為3個月。治療后1周、1個月，3個月分別進(jìn)行回訪及復(fù)查，觀察臨床療效及陰道分泌物性狀改變。結(jié)果用藥1周后，B、C二組臨床癥狀均明顯緩解；用藥1個月后三組臨床癥狀完全消失；陰道分泌物檢查，B、C兩組陽性率明顯低予A組，陰道的清潔度檢查，C組效果更顯著；3個月后用C組方案治療的痊愈率高、復(fù)發(fā)率低。結(jié)論采用伊曲康唑能有效地治療外陰陰道假絲酵母菌病，其中局部放藥效果要優(yōu)于單一口服用藥，而聯(lián)合制霉菌素局部用藥效果更優(yōu)，能迅速緩解外陰陰道假絲酵母菌病的臨床癥狀，治愈率高，不易復(fù)發(fā)，在臨床中值得推薦。

陰陰道假絲酵母菌?。恢泼咕兀灰燎颠?；局部放藥

外陰陰道假絲酵母菌病(VVC)是由假絲酵母菌引起的常見外陰陰道炎癥，其發(fā)病率高于其他類型陰道炎。據(jù)國外資料統(tǒng)計顯示約有75%的婦女一生中至少會有一次患過外陰陰道假絲酵母菌病，45%的女性經(jīng)歷過兩次或兩次以上的感染，可見其發(fā)病率高[1]。該病為條件致病菌，主要表現(xiàn)為外陰、陰道瘙癢、灼燒感，性交痛，白帶增多，外陰周圍常發(fā)紅、水腫，表皮變化多種多樣；可發(fā)生很淺的水皰丘疹；亦可形成濕疹狀糜爛；個別可引起微小的白色膿皰，嚴(yán)重時發(fā)生潰瘍[2]，嚴(yán)重影響婦女的正常生活，臨床上雖有藥物治療但其療效難以徹底，并且復(fù)發(fā)率高。筆者從2009年2月開始采用伊曲康唑的不同給藥方法治療外陰陰道假絲酵母菌病，取得了一定效果，現(xiàn)總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 研究對象所有病例均選自2009年2月至2011年2月在我院門診確診為VVC的患者141例，均為非妊娠期的成年女性，平均(33.5±11.2)歲；病程最短者3 d，最長者2年，平均病程5個月。VVC診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床表現(xiàn)主要為白帶增多，白帶呈凝乳狀或豆渣樣改變，外陰及陰道內(nèi)有燒灼感，伴有嚴(yán)重的瘙癢、尿頻、尿急、尿痛及性交痛。(2)婦科檢查：外陰陰道黏膜潮紅，小陰唇內(nèi)側(cè)及陰道黏膜上可附著白色膜狀物。(3)實驗室檢查陰道分泌物涂片檢查可見芽孢或菌絲。141例患者隨機(jī)分成A組、B組和C組，每組47例。A組平均(32.7±10.2)歲，B組平均年齡(30.5±9.6)歲，C組平均(32.2±10.8)歲，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 A組口服西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)的伊曲康唑膠囊0.2 g(2粒)每日一次，連續(xù)3 d，以后每月月經(jīng)后服用3 d，連續(xù)3個月。B組：單用伊曲康唑藥粒研細(xì)陰道局部放藥，每月月經(jīng)干凈后放3 d，連續(xù)用3個月。C組：聯(lián)合使用江西天施康中藥股份有限公司生產(chǎn)的制霉菌素片和伊曲康唑藥粒研細(xì)陰道局部放，均于每月月經(jīng)干凈后放3 d，連續(xù)使用3個月。三組患者均囑每晚用2%～4%小蘇打水擦洗外陰部后在用藥，并根據(jù)VVC病的評分標(biāo)準(zhǔn)于用藥后1周、1個月、3個月評分觀察治療效果、記錄。

1.2.2 VVC病評分標(biāo)準(zhǔn)VVC病的評分標(biāo)準(zhǔn)見表1。

表1 VVC病評分標(biāo)準(zhǔn)

1.2.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)好轉(zhuǎn)：臨床癥狀與體征明顯減輕，鏡檢念珠菌(+)；痊愈：臨床癥狀與體征消失，鏡檢念珠菌(－)；無效：臨床癥狀與體征無好轉(zhuǎn)或臨床癥狀與體征消失后又重新出現(xiàn)，鏡檢念珠菌(+)；復(fù)發(fā)：出現(xiàn)臨床表現(xiàn)或陰道分泌物檢查見芽孢和菌絲。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法實驗數(shù)據(jù)用SPSS10.0進(jìn)行處理，計量資料采用方差分析；計數(shù)資料采用卡方檢驗。

2 結(jié)果

2.1 三組治療后VVC評分比較由表2可見，三組治療后VVC評分均顯著降低，但聯(lián)合用藥C組VVC評分降低程度顯著大于A組和B組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。由此指標(biāo)可見患者的病癥較治療前有所改善。與A和B兩組比較，C組臨床不適癥狀消失最快。

2.2 三組治療后效果比較根據(jù)3個月臨床觀察發(fā)現(xiàn)，三組的痊愈率差異有統(tǒng)計學(xué)意義，復(fù)發(fā)率差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明采用伊曲康唑聯(lián)合制霉菌素局部放藥治療的患者療效更為顯著，3個月后痊愈率高，復(fù)發(fā)率低，見效快，見表3。

表2 三組患者不同用藥方法治療后的VVC評分比較()

表2 三組患者不同用藥方法治療后的VVC評分比較()

組別治療前F P A組B組C組123.21 140.58 290.83＜0.05＜0.05＜0.05 F P 19.6±6.27 19.1±6.47 20.1±5.68 0.31＞0.05治療1周后17.2±4.1 16.8±3.2 13.2±2.4 20.84＜0.05治療1個月后11.7±3.5 7.8±2.5 3.0±1.3 153.35＜0.05治療3個月后6.2±3.3 2.5±2.0 1.1±0.98 62.44＜0.05 ----

3 討論

表3 三種方法治療VVC 3個月后效果比較(例)

VVC病原體80%～90%為白假絲酵母菌，10%～20%為光滑假絲酵母菌、近平滑假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌等，均為條件致病菌，廣泛分布于土壤、醫(yī)院環(huán)境，可經(jīng)過塵埃污染用品、食物等，其中20%～30%的女性陰道中有此菌寄生，但菌量極少呈酵母相并不引起癥狀，只有在全身及陰道局部細(xì)胞免疫力下降時，假絲酵母菌大量繁殖并轉(zhuǎn)化為菌絲相，才出現(xiàn)癥狀。其發(fā)病機(jī)制：菌體粘附宿主細(xì)胞出芽形成芽孢及假菌絲，菌絲粘附黏膜上皮，獲取營養(yǎng)，借機(jī)械力穿過表皮或上皮細(xì)胞，進(jìn)行繁殖。并且分泌多種蛋白水解酶，輔助粘附上皮細(xì)胞損壞組織。還可以激活補(bǔ)體旁路途徑，產(chǎn)生補(bǔ)體趨化因子。過敏毒素，使局部血管擴(kuò)張、水腫和炎性細(xì)胞浸潤，使局部產(chǎn)生炎性反應(yīng)[3]。

VVC是臨床上多見的婦科疾病之一，由于各種原因近年來其發(fā)病率已居各類婦科疾病之首，各個年齡段女性均可發(fā)病以生育年齡為高，其復(fù)發(fā)率為10%～20%其發(fā)病快、癥狀典型、痛苦不堪；傳播途徑多(內(nèi)源性、間接和直接)，久治不愈。本組患者多在月經(jīng)前后復(fù)發(fā)，這與有關(guān)資料報道相一致[4]，該學(xué)者認(rèn)為雌激素依賴的上皮細(xì)胞有柱狀向假復(fù)層轉(zhuǎn)化，使假死酵母菌更容易粘附與生長，酵母菌細(xì)胞上有雌激素受體可促使菌絲體形成。為防止復(fù)發(fā)，所以本組患者均于經(jīng)期前后雌激素水平高時鞏固陰道局部用藥連續(xù)3個療程，得到了滿意的效果。

據(jù)以往的資料表明：陰道局部使用廣譜抗真菌藥是治療外陰、陰道念珠菌病的首選方法。近十年來的臨床實踐也已證實口服伊曲康唑是目前治療VVC的有效方法之一[5]。本文根據(jù)藥物作用機(jī)理應(yīng)用伊曲康唑和制霉菌素片聯(lián)合陰道局部給藥，既發(fā)揮了該類藥物的廣譜及系統(tǒng)性抗真菌作用，又避開了口服該類藥物引起的不同程度胃腸不適副反應(yīng)，同時消除了影響藥物吸收的因素，加快了患者局部紅腫和瘙癢癥狀的控制，伊曲康唑研細(xì)陰道局部給藥，直接作用真菌寄生處，破壞菌體粘附，抑制菌絲的生長與繁殖，削減其毒力，清除局部偽膜，減輕局部黏膜的炎性反應(yīng)。加用制霉菌素片后使患者陰道分泌增多[6]，降低了陰道分泌物的黏稠度更加速排泄，使陰道清潔度改善顯著。

本文141例患者中A組有2例伊曲康唑過敏，B組、C組無過敏病例；其過敏主要為全身皮疹，經(jīng)立即停藥并抗過敏病例，對癥治療后痊愈。局部應(yīng)用復(fù)方酮康唑軟膏無一例過敏反應(yīng)及局部皮膚異常改變發(fā)生。抓痕、皸裂、糜爛者經(jīng)用加有雌激素油劑，用藥1 d后明顯好轉(zhuǎn)，3 d完全愈合。因在臨床上常見為復(fù)雜性VVC感染容易反復(fù)復(fù)發(fā)，故于每次月經(jīng)前后按上述方法鞏固用藥共3個療程。經(jīng)近兩年隨訪復(fù)發(fā)率低，有些基本達(dá)到治愈，也有極少數(shù)患者兩年后由于其他誘因再次復(fù)發(fā)。經(jīng)過上述抗真菌藥聯(lián)合局部應(yīng)用后，多次檢查患者肝腎功能無異常。

對三組采用伊曲康唑不同的用藥方法進(jìn)行效果比較發(fā)現(xiàn)，B組和C組局部用藥均較A組口服用藥見效快(P＜0.05)，而C組聯(lián)合制霉菌素片陰道局部給藥的方法效果最優(yōu)；藥效互補(bǔ)，副作用小不疊加，用藥時間短，沖擊性給藥，藥效全面。同時給藥途徑方便，局部不適癥狀控制快，療程短，復(fù)發(fā)率低，患者易于接受。

綜上所述，使用C組治療方法優(yōu)于單純口服用藥，臨床上值得應(yīng)用推廣。

[1]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:239-240.

[2]王澤華.婦產(chǎn)科學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2009: 173-174.

[3]石一復(fù).外陰陰道念珠菌病[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005: 3-51.

[4]牛戰(zhàn)琴,石一復(fù).陰道上皮細(xì)胞抗念珠菌作用及雌激素對此的影響[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2004,13(6):416.

[5]王世閬.念珠菌外陰陰道炎的治療[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2000,16 (4):174-175.

[6]吳翠芳.苦參洗劑陰道坐浴配合放置制霉菌素治療霉菌性陰道炎210例臨床觀察[J].中國農(nóng)村醫(yī)學(xué)雜志,2010,8(2):56-57.

R711.73

A

1003—6350(2012)09—038—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.09.014

2011-10-23)

馬元蘭(1963—)，女，陜西省安康市人，副主任醫(yī)師，本科。