成人社區(qū)獲得性支原體性肺炎分級(jí)與肺炎支原體抗體效價(jià)的相關(guān)性分析

吳豫，歐陽(yáng)芳，龔躍云

(中國(guó)人民解放軍第94醫(yī)院檢驗(yàn)病理科，江西南昌330002)

成人社區(qū)獲得性支原體性肺炎分級(jí)與肺炎支原體抗體效價(jià)的相關(guān)性分析

吳豫，歐陽(yáng)芳，龔躍云

(中國(guó)人民解放軍第94醫(yī)院檢驗(yàn)病理科，江西南昌330002)

目的研究肺炎支原體效價(jià)在診斷和治療成人社區(qū)獲得性肺炎中的意義。方法采用被動(dòng)凝集法測(cè)定89例社區(qū)獲得性支原體性肺炎患者在初診、治療后1個(gè)月和6個(gè)月的肺炎支原體抗體效價(jià)，分析抗體效價(jià)與社區(qū)獲得性肺炎(CAP)分級(jí)和治療轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。結(jié)果肺炎支原體抗體效價(jià)與CAP嚴(yán)重程度分級(jí)之間無(wú)相關(guān)性，Spearman相關(guān)系數(shù)為-0.008，P=0.941；而與發(fā)病到初診的時(shí)間長(zhǎng)短呈正相關(guān)關(guān)系，Pearson相關(guān)系數(shù)為0.792，P＜0.001。在初診后治療1個(gè)月時(shí)79.8%(71/89)和6個(gè)月時(shí)100%(89/89)的患者M(jìn)P抗體效價(jià)均不同程度下降。但在治療后6個(gè)月時(shí)仍有55.1%(49/89)的患者M(jìn)P抗體效價(jià)大于1:40。結(jié)論MP抗體無(wú)法區(qū)分支原體既往感染和新近感染，但其效價(jià)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)更適合應(yīng)用于臨床判斷治療效果。

社區(qū)獲得性肺炎；肺炎支原體抗體；病情嚴(yán)重程度指數(shù)；相關(guān)性

社區(qū)獲得性肺炎(Community-acquired pneumonia，CAP)是威脅人類健康的重要疾病，肺炎支原體(Mycoplasma pneumoniae，MP)是引起CAP的主要病原體之一[1]。MP感染的臨床表現(xiàn)多種多樣，僅根據(jù)臨床表現(xiàn)很難與其他病原微生物所致的肺炎相區(qū)別，檢測(cè)MP抗體是臨床輔助診斷支原體感染最常用的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)[2]。然而MP抗體是機(jī)體對(duì)于MP病原體感染的一種反應(yīng)性，并非檢測(cè)病原體本身，那么其抗體效價(jià)變化與成人社區(qū)獲得性支原體肺炎診斷能力、病情進(jìn)展、嚴(yán)重程度和預(yù)后轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性如何，尚缺乏該類患者的長(zhǎng)期跟蹤分類研究。本文對(duì)2009年1月至2010年8月在我院診斷為社區(qū)獲得性支原體性肺炎的89例成人患者進(jìn)行臨床回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料2009年1月至2010年8月在我院呼吸內(nèi)科門診和住院治療的肺炎支原體感染的CAP患者，診斷符合2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制訂的《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》中肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，全部患者肺炎支原體抗體陽(yáng)性且采用大環(huán)類酯類藥物治療有效。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)18歲以下；(2) 1個(gè)月內(nèi)曾因CAP住院(排除院內(nèi)感染)；(3)1年內(nèi)曾有MP感染史(排除近期既往感染)；(4)結(jié)核、腫瘤或其他非感染原因所致肺部陰影患者；(5)未能隨訪至6個(gè)月的患者。符合條件入選89例患者，初診時(shí)肺炎支原體抗體效價(jià)均大于1:40，其中住院患者57例，男27例，女30例；門診患者32例，男21例，女11例。患者年齡19-75歲，平均(37.4±19.1)歲，70歲以上患者4例。以《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》為分組標(biāo)準(zhǔn)[3]?？蓪?9例患者分為三組。①輕度肺炎組，即不具備任何一項(xiàng)指南建議的住院標(biāo)準(zhǔn)；②中度肺炎組，即具備一項(xiàng)和一項(xiàng)以上指南建議的住院標(biāo)準(zhǔn)；③重癥肺炎組，即具備指南所列的重癥肺炎表現(xiàn)的患者。

1.2 臨床資料患者初診時(shí)詳細(xì)了解和記錄基本情況，包括：年齡、性別、基礎(chǔ)疾病、入院時(shí)癥狀及發(fā)病持續(xù)天數(shù)。體格檢查參數(shù)包括體溫、呼吸頻率、血壓心跳等。胸部X片示肺部受累范圍及類型。治療中抗生素使用情況、病程進(jìn)展和轉(zhuǎn)歸。

1.3 肺炎支原體抗體效價(jià)檢測(cè)采用日本富士瑞必歐株式會(huì)社生產(chǎn)的MP抗體試劑盒，方法為明膠顆粒被動(dòng)凝集法，操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用SPSS13.0軟件完成。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示。各患者的MP效價(jià)倒數(shù)與發(fā)病天數(shù)、CAP分級(jí)之間的關(guān)系采用相關(guān)分析，P＜0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺炎支原體抗體效價(jià)與臨床分組的關(guān)系按照《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》的分組標(biāo)準(zhǔn)，輕度肺炎組包含32例患者，男21例，女11例，年齡平均34.5歲，其中MP效價(jià)為1:40的有5例患者，1:80的有4例患者，1:160的有10例患者，1:320的有6例患者，1:640的有4例患者，1:1 280、1:2 560、1:5 120的分別各有1例患者。中度肺炎組包含55例患者，男32例，女23例，年齡平均37.5歲，其中MP效價(jià)為1:40的有2例患者，1:80的有15例患者，1:160的有21例患者，1:320的有7例患者，1:640的有8例患者，1:1 280的有2例患者。重度肺炎組包含2例患者，均為男性，年齡平均為72歲，MP效價(jià)均為1:320(見表1)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)雙變量Spearman相關(guān)分析，血清MP效價(jià)與CAP分組無(wú)相關(guān)性(r=-0.008，P=0.941)。

表1 89例不同CAP分組的年齡均數(shù)(歲)和在不同MP效價(jià)的患者數(shù)(例)

2.2 肺炎支原體抗體效價(jià)與發(fā)病天數(shù)相關(guān)性分析89例患者在初診采集病史資料并采集血清，用明膠顆粒被動(dòng)凝集法測(cè)定肺炎支原體抗體滴度。89例患者從發(fā)病到初診的天數(shù)從3～18 d不等，MP效價(jià)最低1:40，最高1:5 120，經(jīng)相關(guān)分析，Pearson系數(shù)為0.792，P＜0.001(圖1)，89例CAP患者的發(fā)病天數(shù)和MP效價(jià)之間的正相關(guān)性顯著。

圖1 患者發(fā)病天數(shù)與肺支抗體效價(jià)倒數(shù)相關(guān)性

2.3 肺炎支原體抗體效價(jià)動(dòng)態(tài)觀察89例CAP患者肺炎支原體均在初診、初診后1個(gè)月、6個(gè)月時(shí)測(cè)定了3次MP效價(jià)。3次檢測(cè)MP效價(jià)變化見表2。其中有4例患者在初診時(shí)抗體效價(jià)為1:40，當(dāng)在初診后1個(gè)月后復(fù)查MP抗體效價(jià)時(shí)，4例患者的MP效價(jià)分別升高到1:80、1:160、1:160、1:160，經(jīng)詢問(wèn)病情和用藥情況發(fā)現(xiàn)，4例患者在初診時(shí)均未使用大環(huán)類酯類抗生素治療，采用其他抗生素治療后雖癥狀好轉(zhuǎn)但是持續(xù)咳嗽，后加用阿奇霉素口服治療痊愈，該4例患者在6個(gè)月復(fù)查MP效價(jià)下降到1:40、1:40、1:80和1:160。在89例患者中，MP效價(jià)最高的1例患者(1:5 120)在肺炎治愈后6個(gè)月時(shí)體內(nèi)的MP效價(jià)仍然有1:640的高水平。

表2 1個(gè)月和6個(gè)月后89例CAP患者M(jìn)P滴度變化(例)

3 討論

肺炎支原體、肺炎衣原體和嗜肺軍團(tuán)菌成為導(dǎo)致社區(qū)獲得性肺炎的經(jīng)典“非典型病原體”。近年來(lái)隨著對(duì)非典型病原體認(rèn)識(shí)的逐步提高及檢測(cè)方法的改進(jìn)，非典型病原體在CAP中的地位越來(lái)越受到重視。在我國(guó)的多中心調(diào)查資料表明，CAP患者中肺炎支原體的檢出率高達(dá)20.7%，遠(yuǎn)高于肺炎鏈球菌、肺炎衣原體和嗜肺軍團(tuán)菌等其他病原菌[4]。以往認(rèn)為肺炎支原體感染多見于兒童，然而在近年的流行病學(xué)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，肺炎支原體感染在16～44歲的青中年成人患者中更為多見[5]。

支原體肺炎臨床表現(xiàn)不典型使得診斷難度增大，在很大程度上需要實(shí)驗(yàn)室證據(jù)幫助確診。目前MP感染的實(shí)驗(yàn)室診斷方法大致分為三類[6]：病原體的分離與培養(yǎng)、PCR診斷技術(shù)以及血清學(xué)檢查。其中MP的分離培養(yǎng)雖然是最可靠的確診依據(jù)，但是存在臨床標(biāo)本中病原體含量少、呼吸道污染的雜菌多、分離培養(yǎng)需要的時(shí)間長(zhǎng)以及陽(yáng)性率低等缺點(diǎn)，因而不能作為臨床快速診斷的方法。PCR方法診斷的敏感性和特異性都較好，但假陽(yáng)性和假陰性率高等因素制約其在臨床中的開展。目前血清特異性抗體測(cè)定是臨床診斷肺炎支原體感染的最常用的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)。

明膠顆粒被動(dòng)凝集法檢測(cè)MP抗體效價(jià)現(xiàn)廣泛應(yīng)用于臨床，該方法可對(duì)MP抗體進(jìn)行定量測(cè)定，給予臨床的信息多，但是應(yīng)注意的是該方法只能測(cè)定肺炎支原體特異性總抗體，包括了IgA、IgG、IgM的總和。由于MP-IgG在體內(nèi)存在是長(zhǎng)時(shí)間的，總抗體效價(jià)并不能有效區(qū)分既往感染和新近感染，因此對(duì)支原體感染的診斷原則中強(qiáng)調(diào)需檢測(cè)雙份血清，當(dāng)抗體效價(jià)上升4倍以上才具有診斷意義。但是在實(shí)際工作中，患者治療的緊迫性使得該診斷原則并不能滿足臨床診斷需要。肺炎支原體在患者體內(nèi)有一段時(shí)間的潛伏期，當(dāng)患者出現(xiàn)癥狀就診時(shí)，MP抗體效價(jià)已經(jīng)不同程度地升高，而且隨著發(fā)病時(shí)間的延長(zhǎng)，MP抗體效價(jià)呈上升趨勢(shì)。

有一些研究認(rèn)為在既往感染肺炎支原體患者體內(nèi)的MP-IgG會(huì)使得該檢測(cè)方法的陽(yáng)性率偏高，故1: 40的陽(yáng)性界值設(shè)置偏低，應(yīng)提高到1:80以上[7]。但是我們?cè)趯?duì)89例患者隨訪時(shí)發(fā)現(xiàn)，有4例初診MP抗體效價(jià)為1:40低水平的患者因未及時(shí)使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物而導(dǎo)致病情始終不能完全緩解，抗體效價(jià)持續(xù)升高，直至加用大環(huán)內(nèi)酯類藥物后痊愈，同時(shí)MP抗體效價(jià)也開始隨之下降。而89例患者中在大環(huán)類酯類藥物治療有效后1個(gè)月時(shí)有95.5%(85/89)MP抗體效價(jià)有不同程度的下降，在6個(gè)月時(shí)則100%的患者M(jìn)P抗體效價(jià)下降。因此我們認(rèn)為MP抗體效價(jià)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)更適用于判斷臨床治療效果和病情轉(zhuǎn)歸，對(duì)于初診低效價(jià)的MP抗體不能忽視，應(yīng)結(jié)合病史、發(fā)病時(shí)間、用藥情況等因素綜合分析。

在一些對(duì)兒童支原體肺炎的研究中發(fā)現(xiàn)用該方法測(cè)定的MP抗體效價(jià)和患兒病情嚴(yán)重程度正相關(guān)[8]。但在成人患者中是否如此呢？我們回顧性地分析了近兩年來(lái)收治的89例支原體肺炎患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)多以咳嗽伴/或發(fā)熱為首發(fā)癥狀，X線及CT表現(xiàn)多樣缺乏特異性，而且初次檢測(cè)的MP抗體效價(jià)的高低與患者病情嚴(yán)重程度并不相關(guān)?？赡芤?yàn)槌扇嗣庖呦到y(tǒng)已經(jīng)發(fā)育完善，同時(shí)每個(gè)患者的基礎(chǔ)情況各不相同，當(dāng)肺炎支原體感染人體后刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性IgM、IgA和IgG類抗體，抗原刺激免疫系統(tǒng)的時(shí)間越長(zhǎng)，產(chǎn)生的抗體效價(jià)越高，但是病情嚴(yán)重程度則與患者個(gè)體的基礎(chǔ)疾病、混合感染、身體狀況和免疫功能等相關(guān)。

總之，目前在臨床上對(duì)于肺炎支原體感染的診斷還沒(méi)有一種簡(jiǎn)單可行的標(biāo)準(zhǔn)方法，在臨床工作中綜合分析患者病史、臨床癥狀、抗體效價(jià)、診斷性治療等各方面的信息顯得相當(dāng)重要，僅單純依靠一項(xiàng)指標(biāo)作出診斷存在局限性。

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Correlation analysis of dult community-acquired pneumonia caused by Mycoplasma pneumonial and antibody titer to Mycoplasma pneumoniae.

WU Yu,OUYANG Fang,GONG Yue-yun.Department of Laboratory Medicine,the94thHospital of the Chinese People's Liberation Army,Nanchang 330002,Jiangxi,CHINA

ObjectiveTo investigate the correlation between the antibody titer to Mycoplasm pneumoniae (Mp)and adult community-acquired pneumonia(CAP)caused by Mp.MethodsThe antibody titer to Mp were detected in 89 patients of adult CAP caused by Mp by passive particle agglutination at the initial diagnosis,one month and six months after treatment.To the relationship between the antibody titer to MP and criteria for severity of CAP was analyzed.ResultsThere was no correlation between the antibody titer to Mp and the criteria for severity of CAP (Spearman:-0.008,P:0.941).Positive correlation was found between the antibody titer and the length of onset(Pearson:0.784,P:0.000).The antibody titer were decreased in 71(71/89,79.8%)patients one months after treatment and in all the(89/89,100%)patients six months after treatment.49(49/89,55.1%)patients were found with antibody titer more than 1:40 six months after treatment.ConclusionThe antibody titer to MP can not be used to discriminate the past infection and newly infection.But the change of the antibody titer can be used to judge the therapeutic efficacy.

Community-acquired pneumonia;Mycoplasma pneumonial antibody;Severity of illness index; Correlation

R563.1

A

1003—6350(2012)09—018—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.09.007

2011-08-20)

吳豫(1972—)，女，河北省保定市人，主管技師，碩士，主要從事臨床免疫檢驗(yàn)工作。