矮小兒生長激素激發(fā)實驗中生長激素高峰時間的探討

謝 堅 吳 勇* 劉亞瓊 張 毅 趙鳳華 楊靖宇

（四川綿陽市中心醫(yī)院兒科，四川 綿陽621000）

身材矮小的病因很多，如生長激素缺乏癥、甲狀腺功能低下、家族性矮小、體質(zhì)性青春期延遲、宮內(nèi)發(fā)育障礙、染色體病變、遺傳代謝性疾病以及慢性全身性疾病等。生長激素（Growth hormore，GH）缺乏是導致兒童生長發(fā)育遲緩、身材矮小的常見原因之一。因此，對矮小兒童的病因診斷均須進行生長激素水平檢測。GH由垂體前葉嗜酸性分泌GH細胞產(chǎn)生，由191個氨基酸組成[1]，其分泌呈脈沖式，具有晝夜規(guī)律，其基本作用是促進生長，同時也是體內(nèi)多種代謝途徑的重要調(diào)節(jié)因子，調(diào)節(jié)多種物質(zhì)代謝，二者相互協(xié)調(diào)，共同發(fā)揮作用。因生長激素分泌呈脈沖式分泌，檢測生長激素是否缺乏需進行生長激素激發(fā)實驗，本文選擇兩種藥物進行生長激素激發(fā)實驗，以尋找激發(fā)試驗中的激素高峰水平時間。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年1月至2012年4月因為矮小來筆者所在醫(yī)院兒科生長發(fā)育及內(nèi)分泌專業(yè)就診并完成生長激素刺激試驗檢查的患兒共416例，其中男性200例，女性216例，年齡3～14歲，平均9歲，均符合中華醫(yī)學會兒科學會內(nèi)分泌遺傳代謝學組，2008年指定的身材矮小診斷標準（身高低于同年齡、同性別兒童兩個標準差，生長速率＜4cm/Y）。

1.2 試驗方法

1.2.1 生長激素藥物激發(fā)試驗

由于任何的激發(fā)試驗都會有15%的失敗可能，所以我們對所有患兒都會進行精氨酸+左旋多巴兩種藥物激發(fā)。檢查在清晨患兒安靜、清醒的狀態(tài)下進行，用藥前空腹抽取靜脈血1次。繼之使用精氨酸（按0.5g/kg用生理鹽水稀釋為10%的溶液，使用總量不超過30g），靜脈快速滴注，30min內(nèi)滴完，滴完后立即口服左旋多巴（使用量為10mg/kg，使用總量不超過500mg），在用藥后30、60、90、120min各抽取靜脈血一次，共抽血5次，標本送檢驗科實驗室待檢。生長激素檢測采用全自動化學發(fā)光免疫分析儀檢測。囑兒童在試驗前注意休息和睡眠充足，不要在感冒期間試驗。

1.2.2 數(shù)據(jù)處理

對測得所有病例各時間點生長激素數(shù)據(jù)進行分析，找出生長激素峰值出現(xiàn)的時間規(guī)律。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，結(jié)果以均數(shù)±標準差表示，經(jīng)方差齊性檢驗后，各組間數(shù)據(jù)分析采用單因素方差分析得出。

2 結(jié)果

生長激素激發(fā)實驗不同時間所得生長激素水平值，見表1。

表1 各時間段生長激素激發(fā)實驗后生長激素水平（ng/mL）

由表1可以看出，生長激素激發(fā)實驗后生長激素分泌水平高峰主要在激發(fā)試驗后60min與90min，采用單因素方差分析后可知，90min生長激素水平最高，與其他組相比具有統(tǒng)計學意義。60min水平次之，與0min、30min、120min相比，具有統(tǒng)計學意義。

3 討論

身材矮小或生長遲緩是兒科生長發(fā)育及內(nèi)分泌專科較常見的疾病，在除外其他引起身材矮小的原因（腸吸收障礙，慢性肝或腎臟疾病，垂體或性腺疾病，甲狀腺功能減退等），生長激素缺乏被認為是引起生長遲緩的較常見原因。生長激素（GH）受下丘腦分泌的GH釋放激素及GH釋放抑制激素雙重調(diào)劑，在生理條件下，還受饑餓、進食、睡眠、運動、血糖水平等因素的影響。GH的分泌是呈脈沖式的，在白天血清GH的濃度很低，測定基礎(chǔ)狀態(tài)下的GH水平不能反映垂體GH的儲備功能，因此評價矮小患兒是否缺乏GH必須進行GH激發(fā)試驗。其中，深睡眠，運動試驗用于篩查，藥物性激發(fā)試驗（精氨酸，左旋多巴等）用于確診。在2009年，Lemaire等建議評估生長速率和IGF-I（胰島素樣生長因子-I）濃度做為生長激素缺乏兒童的篩選程序，以減少不必要的生長激素激發(fā)實驗[2]。運動試驗是一種安全、經(jīng)濟、便于門診進行的方法、但結(jié)果易被試驗的標準和運動的程度所影響，靈敏度較低，使陽性率偏低，導致擴大治療范圍，因此有條件時應(yīng)考慮以藥物激發(fā)替代，因它對GH缺乏性的診斷準確性程度高[3]。

本研究使用精氨酸和左旋多巴兩種藥物聯(lián)合進行激發(fā)試驗，左旋多巴介導于神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺能途徑的興奮或刺激下丘腦GH激素的釋放，以促進GH的應(yīng)答反應(yīng)，精氨酸則是接到與抑制下丘腦生長激素釋放抑制激素（GHIH）的分泌而使GH分泌增多[4]，從而達到診斷生長激素缺乏癥的目的。臨床進行生長激素激發(fā)實驗常需多次采血，以尋找生長激素分泌高峰，增加實驗準確性。但臨床多次采血，一則增加患兒痛苦，另一方面，有時因為采血困難，不得不中斷激發(fā)試驗，而造成激發(fā)試驗失敗。本研究擬在發(fā)現(xiàn)激發(fā)實驗中生長激素分泌高峰時間，以減少采血次數(shù)，減少患兒痛苦。研究中發(fā)現(xiàn)采用精氨酸聯(lián)合左旋多巴生長激素激發(fā)實驗后生長激素分泌水平高峰主要在激發(fā)試驗后60min與90min，故建議可在此兩種藥物激發(fā)試驗后60與90min采血進行生長激素水平檢測，以減少患兒痛苦。此外，國內(nèi)外對IGF-I濃度的檢測日益受到重視，Joanna Smyczyńska對矮小兒童甲狀腺功能評估證實檢測IGF-I濃度檢測生長激素缺乏是一個可靠的方法，至少與生長激素激發(fā)實驗對診斷生長激素缺乏同樣重要[5]。兒童GH缺乏的診斷是綜合性的，臨床當以尋求更加穩(wěn)定的實驗檢測方法以早期診斷GH缺乏癥患兒，達到有效診治目的。

[1] 超楚生,唐二禮.激素不敏感綜合征[M].長沙:湖南科學技術(shù)出版社,1998:9.

[2] Lemaire P,Brauner N,Hammer P,et al.Improved screening for growth hormone deficiency using logical analysis data[J].Med Sci Monit,2009,15(1):5–10.

[3] 李玉清,李啟亮,張美和,等.生長激素運動篩查試驗與生長激素激發(fā)試驗對生長激素缺乏癥診斷價值的比較[J].實用兒科臨床雜志,2009,24(8):601-602.

[4] 陳蓉,王劍,李懷遠,等.精氨酸與可樂定激發(fā)試驗對兒童生長激素缺乏癥的診斷價值[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志,2010,7(4):38-39.

[5] Smyczyńska J,Stawerska R,Lewiński A,et al.Do IGF-I concentrations better reflect growth hormone (GH) action in children with short stature than the results of GH stimulating tests? Evidence from the simultaneous assessment of thyroid function[J].Thyroid Res,2011,4(1):6.