養(yǎng)肝澳平合劑治療慢性乙型肝炎28例＊

溫丹楓 車軍勇 董 筠▲ 南京中醫(yī)藥大學（南京210029）

養(yǎng)肝澳平合劑是江蘇省中醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合專家俞榮青教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗總結(jié)制方的院內(nèi)劑。我們從2007年～2010年對養(yǎng)肝澳平合劑聯(lián)合賀普丁治療慢性乙型肝炎的臨床療效進行了研究，現(xiàn)報道如下。

臨床資料 受試對象均為慢性乙型病毒性肝炎患者。西醫(yī)診斷標準參照2000年9月西安中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學會、肝病學分會聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》[1]。中醫(yī)辨證標準肝郁血瘀證兼有濕熱（參照1991年全國中醫(yī)藥學會肝病分會修訂的慢性乙型肝炎中醫(yī)證型診斷標準）。按照隨機對照原則分組。治療組28例，脫落2例，其中男19例，女9例；年齡25～74歲，平均45.29±12.13歲；病程8.86±7.89年。對照組27例，脫落3例，其中男23例，女4例；年齡20～74歲，平均46.15±11.90歲；病程9.00±7.03年。兩組年齡、病情、病程均無顯著性差別。

治療方法 治療組在基礎(chǔ)治療同時，予養(yǎng)肝澳平合劑（茵陳、當歸、丹皮、茜草、鳳尾草、白花蛇舌草、赤芍、郁金等組成，江蘇省中醫(yī)院制劑室提供）聯(lián)合賀普丁治療，養(yǎng)肝澳平合劑每日早晚各1次，賀普丁100mg，1d1次，連用半年。對照組在基礎(chǔ)治療同時應用賀普丁100mg，1d1次，連用半年。兩組基礎(chǔ)治療為古拉定及門冬氨酸鉀鎂治療。

療效標準 臨床證候療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》（試行）標準[2]。臨床痊愈：癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少＞95%；顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少＞70%；有效：癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少＞30%；無效：癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30%。

臨床癥狀分級量化標準 0分：無口干苦粘；無脅痛；無脘腹痞脹；1分：輕度口干苦粘；輕微隱痛，不影響休息和工作；輕度脘腹痞脹，不影響休息和工作；2分：中度口干苦粘；中等度疼痛，對休息和工作略有影響；中等度脘腹痞脹，食后不舒，對休息和工作略有影響；3分：中度口干苦粘；疼痛持續(xù)或發(fā)作頻繁；重度脘腹痞脹，食后加重，對休息和工作有明顯影響。

統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)結(jié)果應用SPSS軟件包進行統(tǒng)計學處理。采用治療前后組內(nèi)及組間比較，計數(shù)資料采用χ2檢驗分析；臨床癥狀采用Wilcoxon秩和檢驗分析；計量值以表示，采用t檢驗分析。

治療結(jié)果 2組ALT、AST、TBiL（總膽紅素）治療前后的變化 見表1。

表1 ALT、AST、TBiL治療前后的比較（±s）

表1 ALT、AST、TBiL治療前后的比較（±s）

注：與治前比較，△ P＜0.05

組別 n 時間 ALT（U/L） AST（U/L） TBiL（μmol/L治療組 28 治療前174.85±259.18 114.8±143.20 29.86±33.95治療后 39.00±17.65△ 37.61±11.45△ 17.75±7.62對照組 27 治療前 139.74±207.22 95.30±82.30 20.74±8.17治療后60.22±92.74 57.26±80.36 19.09±11.95

從表1可看出兩組治療后ALT、AST、TBiL都明顯好轉(zhuǎn)。經(jīng)t檢驗，治療組ALT、AST治后與治前比較，差異顯著，P＜0.05，TBiL治療前后無顯著差異。對照組ALT、AST、TBiL治療前后分別比較，P＞0.05，說明對照組雖能改善肝功能，但治療前后無顯著差異。說明治療組改善肝功能的作用（ALT、AST）顯著優(yōu)于對照組。

2組HA、PCⅢ、Ⅳ－C（Ⅳ膠原）治療前后的變化 見表2。

表2 HA、PCⅢ、PⅣ－C治療前后的比較（ng/mL±s）

表2 HA、PCⅢ、PⅣ－C治療前后的比較（ng/mL±s）

注：各組治后與治前比較，▲P＜0.05；組間治后比較，ΔP＜0.05

－C治療組 28 治療前組別 n 時間 HA PCⅢ Ⅳ413.32±238.62 172.41±78.53 124.88±74.75治療后178.40±138.24▲96.69±32.20▲ 104.1±18.57▲對照組 27 治療前 409.72±249.51 159.11±70.65 158.1±143.37治療后 282.08±206.36▲Δ130.06±54.78▲Δ112.27±44.77

從表2可看出兩組治療后HA、PCⅢ、Ⅳ－C都明顯好轉(zhuǎn)。經(jīng)t檢驗，治療組HA、PCⅢ治后與治前相比較，P＜0.05，有顯著性差異。對照組 HA、PCⅢ治后與治療前比較，P＜0.05，有顯著性差異。說明治療組、對照組均有抗肝纖維化作用。兩組治前比較，P＞0.05，無顯著性差異；治后組間比較，HA、PCⅢ降低的幅度有顯著性差異，P＜0.05，表明治療組抗肝纖維化的作用顯著優(yōu)于對照組。

兩組Ⅳ－C治療后雖都比治前有所下降，但經(jīng)t檢驗，均P＞0.05，說明兩組均有降低Ⅳ－C的作用，但無統(tǒng)計學意義。

2組HBV－DNA治療前后的變化 見表3。

表3 HBV－DNA治療前后的比較（copies/mL±s）

表3 HBV－DNA治療前后的比較（copies/mL±s）

注：各組治后與治前比較，ΔP＜0.05

HBV－DNA治療組 28 治療前組別 n 時間1.52E＋07±2.15E＋07治療后 1.71E＋06±8.80E＋06△對照組 27 治療前 1.94E＋07±2.68E＋07治療后 2.38E＋05±7.92E＋05△

從表3可看出兩組治療后HBV－DNA對數(shù)級都明顯下降，兩組HBV－DNA數(shù)值治療前后分別比較，經(jīng)t檢驗，均P＜0.05，有顯著性差異。說明兩組均能使HBV－DNA數(shù)值顯著下降，可顯著降低乙肝病毒復制水平，改善患者血清病毒學指標。治療組抑制乙肝病毒復制作用與對照組相似。

兩組患者臨床證候療效 治療組顯效4例、好轉(zhuǎn)22例、無效2例，對照組顯效1例、好轉(zhuǎn)1例、無效25例，治療組顯效、好轉(zhuǎn)、無效及總有效率分別為14%、79%、2%、93%，對照組顯效、好轉(zhuǎn)、無效及總有效率分別為4%、4%、94%、8%。進行χ2檢驗，治療組與對照組比較，總有效率P＜0.01，好轉(zhuǎn)率P＜0.05，有統(tǒng)計學意義；顯效率P＞0.05，無統(tǒng)計學意義。說明治療組改善患者臨床證候療效總有效率較對照組非常顯著，好轉(zhuǎn)率顯著優(yōu)于對照組。

2組口苦、脅痛、腹脹治療前后的比較 見表4、表5、表6。

表4 口苦治療組與對照組治療前后的比較

經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗，結(jié)果顯示，治療前組間對比無差異，治療后治療組各級別無、輕、中、重度量化指標明顯改善，P＜0.05，說明治療組口苦癥狀在治療前后分布情況有明顯差異，即口苦癥狀治療后有明顯改善，且有統(tǒng)計學意義；對照組各級別量化指標雖有改善，但P＞0.05，說明治療前后口苦癥狀總體分布情況相似，即對照組經(jīng)治療口苦癥狀改善不明顯。治療組較對照組可明顯減輕患者臨床口苦癥狀。

表5 脅痛治療組與對照組治療前后的比較

經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗，結(jié)果顯示，治療前組間對比無差異，治療后治療組各級別無、輕、中、重量化指標明顯改善，P＜0.05，說明治療組脅痛癥狀在治療前后分布情況有明顯差異，即脅痛癥狀治療后有明顯改善，且有統(tǒng)計學意義；對照組各級別量化指標雖有改善，但P＞0.05，說明治療前后脅痛癥狀總體分布情況相似，即對照組經(jīng)治療脅痛癥狀改善不明顯。治療組較對照組可明顯減輕患者臨床脅痛癥狀。

表6 腹脹治療組與對照組治療前后的比較

經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗，結(jié)果顯示，治療前組間對比無差異，治療后治療組各級別無、輕、中、重量化指標明顯改善，P＜0.05，說明治療組腹脹癥狀在治療前后分布情況有明顯差異，即腹脹程度治療后有明顯改善，且有統(tǒng)計學意義；對照組各級別量化指標雖有改善，但P＞0.05，說明治療前后腹脹癥狀總體分布情況相似，即對照組經(jīng)治療腹脹癥狀改善不明顯。治療組較對照組可明顯減輕患者臨床腹脹癥狀。

討 論 祖國醫(yī)學認為，乙肝病變在肝，隸屬中醫(yī)“脅痛”、“癥積”、“黃疸”、“虛損”、“水腫”、“臌脹”等范疇。其病理改變是以濕、熱、瘀、虛為主。病機為濕熱疫毒蘊結(jié)不解，深伏血分，日久導致肝經(jīng)氣血失調(diào)。其癥狀包括脅痛、口苦、腹脹等。濕熱之邪蘊結(jié)于肝膽，導致肝膽疏泄不利，氣機阻滯，不通則痛，而成脅痛。如《靈樞·五邪》說：“邪在肝，則兩脅中痛?！薄夺t(yī)方考·脅痛門》謂：“脅者，肝膽之區(qū)也。”《素問·刺熱論篇》謂：“肝熱病者，小便先黃，……脅滿痛?！备文懡?jīng)內(nèi)有郁熱，膽熱上蒸，膽氣上溢，則發(fā)為口苦。即《素問·痿論》：“肝氣熱，則膽泄，口苦。”

養(yǎng)肝澳平合劑由茵陳、當歸、丹皮、茜草、鳳尾草、白花蛇舌草、赤芍、郁金等組成。是江蘇省中醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合專家俞榮青教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗總結(jié)制方的院內(nèi)制劑。方中茵陳為君藥，有利濕退黃，解毒療瘡之功用；當歸養(yǎng)血活血止痛；赤芍清熱涼血，散瘀止痛；丹皮清熱涼血，活血祛瘀；茜草涼血止血，化瘀通經(jīng)；鳳尾草、白花蛇舌草清熱解毒，利濕通淋；郁金活血止痛，行氣解郁，清心涼血，利膽退黃。全方配伍共奏清熱利濕、活血化瘀、解毒散結(jié)之效。旨在通過養(yǎng)血活血，涼血理氣，清熱解毒發(fā)揮降低肝細胞炎癥水平，抗肝纖維化，抑制乙肝病毒復制作用，減少或延緩病毒耐藥變異的發(fā)生。

胡一橋等人曾對茵陳的水溶性多肽進行了初步分離、提取，并對其肝保護作用，以及增強巨噬細胞吞噬作用進行了初步研究，結(jié)果表明茵陳多肽對小鼠具有顯著的肝保護作用，并可顯著增強小鼠巨噬細胞的吞噬能力[3]。當歸提取物可減輕肝纖維化，提高肝細胞SOD和降低MDA，對多種肝損傷模型具有保護作用。當歸可使四氯化碳誘導的大鼠肝纖維化模型的血清E型前膠原及血清轉(zhuǎn)氨酶水平顯著降低，因此對實驗性大鼠肝纖維化有防治作用[4]。以上研究提示養(yǎng)肝澳平合劑組方不僅符合中醫(yī)傳統(tǒng)理論，而且與現(xiàn)代醫(yī)學治療慢性乙型肝炎的理論相吻合。

[1]中華醫(yī)學會肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志，2000，1（19）：56－62.

[2]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：150－151.

[3]胡一橋，譚仁祥，褚明艷，等.茵陳粗多肽的提取分離及小鼠肝保護作用[J].中草藥，1999，30（12）：894.

[4]李 青，鄧長生，朱尤慶，等.當歸注射液對實驗性大鼠肝纖維化的防治作用[J].醫(yī)學通報，2000，19（2）：101.