糖尿病腎病患者血清HCY、VEGF水平變化及意義

楚天舒，陳 暉，朱 清，張小玲

(河南省人民醫(yī)院，鄭州450000)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，發(fā)病率高、危害性大，是導(dǎo)致終末期腎衰的主要病因之一。如何早期發(fā)現(xiàn)DN并延緩其進(jìn)展，是目前研究的重點(diǎn)。同型半胱氨酸(HCY)為一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物，正常機(jī)體存在少量，主要參與甲基化過程和轉(zhuǎn)硫過程，與血管疾病密切相關(guān)。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性的肝素結(jié)合生長(zhǎng)因子，可在體內(nèi)誘導(dǎo)血管新生，并能直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)其增殖。2008年7月～2012年2月，我們觀察了DN患者血清HCY、VEGF水平變化，并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院腎內(nèi)科和內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者67例，男39例、女28例，年齡(47.13±11.5)歲，均符合1999年 WHO 糖尿病診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)，并排除原發(fā)性腎臟疾病、肝臟疾病、冠心病、急慢性感染、惡性腫瘤等。其中24 h尿白蛋白排泄率(UAER)＜20 μg/min者 19例(DM組)、UAER 20～200 μg/min者20例(早期DN 組)、UAER＞200 μg/min者28例(DN組)。對(duì)照組為20例健康體檢者，男11例、女9例，年齡(37.45±12.61)歲。各組性別、年齡具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法 所有研究對(duì)象清晨空腹抽取靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心4 min，分離血清后，置－70℃冰箱保存。應(yīng)用美國(guó)雅培公司提供的全自動(dòng)分析儀及試劑，采用熒光偏振免疫分析法測(cè)定血清HCY;采用雙抗體夾心ELISA法測(cè)定血清VEGF，試劑盒購(gòu)自美國(guó)R＆D公司。收集24 h尿液，用同位素法測(cè)定尿微量白蛋白，計(jì)算UAER。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件。所有數(shù)據(jù)以±s表示，組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析法。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

各組UAER及血清HCY、VEGF水平比較見表1。早期DN組、DN組患者血清HCY與VEGF呈正相關(guān)(r分別為 0.42、0.59，P 均 ＜ 0.01)、與 UAER亦呈正相關(guān)(r分別為 0.76、0.81，P 均 ＜0.01)，血清VEGF 與 UAER 呈正相關(guān)(r分別為0.55、0.68，P均 ＜0.01)。

表1 各組UAER及血清HCY、VEGF水平比較(±s)

表1 各組UAER及血清HCY、VEGF水平比較(±s)

注:與對(duì)照組比較，△P＜0.01;與DM組比較，*P＜0.05;與早期DN組比較，#P ＜0.05

組別 n HCY(μmol/L) VEGF(pg/mL) UAER(μg/min)20 8.15± 2.34 89.17±13.52 9.10± 0.35 DM 組 19 14.98±11.23△ 180.24±29.18△ 10.25± 0.14早期 DN 組 20 25.26±10.58△＊ 205.31±25.36△＊ 104.18±25.75△DN 組 28 30.23± 9.18△＊#255.26±24.17△＊#753.19±56.34△#對(duì)照組

3 討論

DN是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥，腎臟病變呈進(jìn)行性發(fā)展，臨床癥狀出現(xiàn)較晚，一旦出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿，DN的發(fā)展將難以逆轉(zhuǎn)［1，2］，因此早期診斷具有重要意義。臨床常把微量白蛋白尿作為腎病和內(nèi)皮功能受損的早期標(biāo)志物，但操作較為繁瑣，且易出現(xiàn)誤差。近年來發(fā)現(xiàn)，DN發(fā)生發(fā)展與多種生長(zhǎng)因子有關(guān)，其相互作用也備受關(guān)注［3］。HCY是一種含硫非必需氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，肝臟和腎臟是其主要代謝器官。血清HCY水平依賴于HCY在細(xì)胞內(nèi)代謝的動(dòng)態(tài)平衡，任何導(dǎo)致其代謝異常的因素均可影響HCY的水平。近來研究表明，HCY是一種血管損傷性氨基酸，能直接造成血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和平滑肌細(xì)胞增生［4］。Lanfredini等［5］認(rèn)為，微量白蛋白尿可能與DM患者血清HCY水平有關(guān)。本研究也顯示，在UAER正常的DM患者血清HCY水平正常，而UAER升高者HCY明顯升高，且隨著UAER的增高，HCY水平逐漸升高，與 Friedman等［6］的研究結(jié)果一致。HCY水平與尿白蛋白呈正相關(guān)，可能是HCY通過氧化應(yīng)激直接損傷血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)血管平滑肌增殖，進(jìn)而影響腎臟內(nèi)皮和腎小球細(xì)胞功能，使腎小球?yàn)V過膜電荷選擇性和孔徑大小發(fā)生改變，腎小球內(nèi)壓增加，最終導(dǎo)致UAER升高［7］。

生理狀態(tài)下VEGF表達(dá)很低，主要維持體內(nèi)血管的正常生長(zhǎng)。DM患者由于體內(nèi)代謝紊亂，血管內(nèi)外氧交換障礙，導(dǎo)致廣泛缺氧，從而刺激VEGF表達(dá)。VEGF可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)整合素及其配體，并分泌多種組織蛋白酶，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和浸潤(rùn)，從而誘導(dǎo)新生血管形成［8］;另外，VEGF與內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的囊泡小體結(jié)合，在細(xì)胞膜上形成通道，血管通透性增加，允許蛋白質(zhì)等生物大分子通過［9］。本研究結(jié)果顯示，DN患者血清VEGF水平明顯高于UAER正常的 DM 患者，與 Yamagishi等［10］的報(bào)道一致。VEGF與UAER和HCY有明顯相關(guān)性，這與高濃度的VEGF可促進(jìn)腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂，同時(shí)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖溶酶原、膠原酶等血管活性物質(zhì)，溶解微血管基膜，引起血管床重建有關(guān)［11］。

綜上所述，DM患者在UAER正常時(shí)，血HCY、VEGF就已經(jīng)開始升高，隨著UAER的增加，HCY、VEGF明顯升高。提示HCY、VEGF在DN的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用，檢測(cè)這些因子有助于DN的早期診斷。

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