喜炎平聯(lián)合口服酪酸梭菌活菌散治療嬰幼兒輪狀病毒性腸炎

陳 坤，王俊男，鄭 剛

腹瀉病是兒童時期最常見的疾病之一，是導(dǎo)致全球5歲以下兒童死亡的第三病因，2008年WHO 報告全球每年死于腹瀉的5 歲以下兒童約187 萬，占兒童死亡總數(shù)的19%［1］。病毒是兒童腹瀉常見的致病原，最近來自發(fā)展中國家的研究顯示至少43%的腹瀉患兒糞便標(biāo)本中可檢測到一種病毒，以輪狀病毒(rotavirus，RV)最常見。RV 是在1973年由澳大利亞學(xué)者Bishop 首次在人十二指腸細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，屬于呼腸病毒科，因其電鏡下形態(tài)酷示車輪而得名［2］。根據(jù)抗原性的不同將輪狀病毒分為7 組(A～G)，最常見為A 組，其致病性最強(qiáng)，主要引起嬰幼兒發(fā)病，以年齡6～24月嬰幼兒為多發(fā)。目前輪狀病毒引起的腹瀉病尚無特效藥物治療，主要是抗病毒及由于腹瀉引起的酸堿失衡電解質(zhì)紊亂的糾正及保護(hù)微生態(tài)等幾個方面加以治療。2009年10月～2011年10月我科結(jié)合臨床以喜炎平聯(lián)合口服酪酸梭菌活菌散治療嬰幼兒輪狀病毒性腸炎，療效滿意，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組108 例，其中男62 例，女46 例，發(fā)病年齡5～26月，平均12.4月。伴有嘔吐者81 例，伴有發(fā)熱者73例，大便為蛋花樣稀水便，無肉眼膿血，大便次數(shù)6～18 次/d，所有病例均有輕中度脫水，無低血容量休克表現(xiàn)。輔助檢查外周血常規(guī)白細(xì)胞4～10 ×109/L，中性粒細(xì)胞正?；蚱?。大便常規(guī)檢查為:稀水便，鏡檢無膿球，無紅細(xì)胞，白細(xì)胞無或少許;脂肪球+～+ + +，輪狀病毒檢測陽性。隨機(jī)分為2組，每組54 例，2 組患兒年齡及一般病情表現(xiàn)無顯著性差異，具有可比性。

1.2 治療方法 2 組患兒均常規(guī)補(bǔ)充液體、電解質(zhì)及對癥處理，治療組在此基礎(chǔ)上加用喜炎平注射液(江西青峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，每支2 ml，50 mg，生產(chǎn)批號:20090206;20100502;20110608)3～5 mg·kg－1·d－1加入5%葡萄糖注射液100ml靜脈滴注，同時加用口服酪酸梭菌活菌散，劑量:1 歲以下每次500 mg，2 次/d;1 歲以上每次500 mg，3 次/d;加用溫開水服用。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 按全國第2 次小兒腹瀉會議制定的標(biāo)準(zhǔn)。顯效:治療24～48 h，大便次數(shù)減至2 次/d 或恢復(fù)至正常時大便次數(shù)且大便性狀恢復(fù)正常，臨床癥狀完全消失。有效:治療48～72 h，大便次數(shù)減至2 次/d，大便性狀好轉(zhuǎn)，水分明顯減少，臨床癥狀基本消失。無效:治療72 h，大便次數(shù)＞2 次/d，或大便性狀無明顯好轉(zhuǎn)，甚至病情加重而加用其他治療。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2 組治療結(jié)果比較，見表1。

表1 2 組治療結(jié)果比較(n，%)

3 討論

輪狀病毒(RV)是引起嬰幼兒非細(xì)菌性腹瀉的主要病原。RV 屬于呼腸孤病毒屬，基因組由11 個雙鏈RNA 節(jié)段組成，分別編碼病毒的6 個結(jié)構(gòu)蛋白(VP1-4、VP6、VP7)和五個非結(jié)構(gòu)蛋白(NSP1-5)，其中四種蛋白VP6、VP7、VP4 及NSP4 具有重要的作用［3］。隱性感染者及帶病毒者是本病毒的傳染源，主要通過糞-口途徑傳播。輪狀病毒不能被胃酸滅活而進(jìn)入腸道，病變主要在小腸，病毒侵犯小腸絨毛上皮細(xì)胞。小腸絨毛是成熟、帶有刷狀緣的柱狀上皮細(xì)胞，含有豐富的絨毛酶如雙糖酶(麥芽糖酶、乳糖酶、蔗糖酶)等。而乳糖酶正是輪狀病毒受體，能吸附病毒并脫衣殼進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)不斷轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，該過程使成熟柱狀上皮細(xì)胞受破壞，絨毛變短、壞死、脫落，由不受病毒侵犯的無消化酶的未成熟鱗狀或立方狀上皮細(xì)胞取代。腹瀉是由于乳糖和其他雙糖不能被吸收而大量貯積，造成腸黏膜外滲透壓的改變使體液進(jìn)入腸腔。乳糖等糖原在腸道下段被細(xì)菌分解，更增高了滲透壓，導(dǎo)致滲透性腹瀉和嘔吐，且癥狀進(jìn)一步加重。腹瀉與嘔吐，丟失大量水和電解質(zhì)，引起脫水和電解質(zhì)紊亂［4］。輪狀病毒致病機(jī)制除其數(shù)量外，研究發(fā)現(xiàn)輪狀病毒非結(jié)構(gòu)蛋白4(NSP4)在感染發(fā)病機(jī)制中起重要作用，NSP4 可能是一種病毒毒素，經(jīng)其啟動一個信號傳遞途徑，引起感染細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高，而氯離子泌出增加，是輪狀病毒致病的又一模式。近年來研究表現(xiàn)，嬰幼兒感染輪狀病毒后機(jī)體免疫功能受到抑制，全身和局部B 細(xì)胞增殖及抗體的分泌減少，降低對輪狀病毒感染的保護(hù)中和作用［5］。因此阻止病毒復(fù)制、調(diào)理免疫功能對治療本病，有非常重要的意義。

在嬰幼兒輪裝病毒性腸炎臨床治療中使用喜炎平注射液和口服酪酸梭菌活菌散，研究表明，喜炎平注射液作用外周血單核細(xì)胞能誘導(dǎo)產(chǎn)生IFN-α，IFN-γ，TFN-α，但對IL-8 誘生無明顯影響，甚至輕度抑制，是一種具有調(diào)節(jié)機(jī)體非特異免疫功能的免疫刺激劑，通過對NK、巨噬細(xì)胞MΦ 及細(xì)胞因子分泌的影響而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、抗細(xì)菌作用。酪酸-梭菌是一種益生菌。根據(jù)聯(lián)合國糧農(nóng)組織(FAO)、WHO 聯(lián)合專家組在2001年給出的定義，益生菌是給予一定數(shù)量的，有益于其宿主健康的活的微生物［6］。益生菌對腸道有益的研究最早是由俄國科學(xué)家Metchnikof 提出的。益生菌可活化腸黏膜內(nèi)的相關(guān)淋巴組織，使可溶性IgA(SigA)合成增加，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，發(fā)揮免役調(diào)節(jié)作用，從而增強(qiáng)機(jī)體免役功能。Kalliomaki 等用益生菌制劑使患兒的腹瀉病程平均縮短1 d［7］。益生菌可增強(qiáng)宿主的腸道屏障作用，改善腸道微生物的平衡，促進(jìn)優(yōu)勢菌的生長，建立健康的腸道菌群;同時還能增強(qiáng)免役功能;產(chǎn)生多種維生素，改善人體維生素代謝水平;產(chǎn)生多種有機(jī)酸，導(dǎo)致腸道pH 值下降而抑制腐生菌的生長;增強(qiáng)腸道黏膜對致病因子的保護(hù)屏障［8］。酪酸梭菌能阻止致病菌的黏附和定植;抑制條件致病菌生長;減少腸源性有害毒素的產(chǎn)生;加強(qiáng)腸道黏膜營養(yǎng);保護(hù)腸道屏障;修復(fù)受損傷的黏膜等。酪酸梭菌的主要代謝產(chǎn)物是丁酸。它還能產(chǎn)生B 組維生素，特別是葉酸和維生素K 等。酪酸梭菌能夠改變宿主的免疫調(diào)節(jié)狀態(tài)，刺激黏膜免疫活性就是一種重要的方式。丁酸是腸黏膜細(xì)胞的能量來源;并且能抑制腸道中的致病菌，保護(hù)腸道菌群平衡，從而預(yù)防和治療腸道疾病方面起到?jīng)Q定作用。

本資料結(jié)果表明，喜炎平聯(lián)合口服酪酸梭菌活菌散治療小兒輪狀病毒性腸炎通過對照顯示，該療法可迅速緩解癥狀，縮短病程，減少患兒的痛苦，降低患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，療效確切，不良反應(yīng)少，值得在臨床中推廣。

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［5］李建軍，劉作義.嬰幼兒輪狀病毒性腸炎的體液免疫功能研究［J］.實用兒科雜志，2004，19(3):176-178.

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