涂雪松
出血性腦梗死(hemorrhagic infarct,HI)是指短時(shí)間(數(shù)小時(shí)或幾天)內(nèi)在同一病灶內(nèi)先后發(fā)生缺血和出血性改變的一種腦血管病。出血性轉(zhuǎn)化(hemorrhagic transformation,HT)是指對(duì)缺血性病灶進(jìn)行溶栓治療引發(fā)了腦出血,是溶栓治療的一種并發(fā)癥。HI 的腦出血按原因可分為2 類,病情自然發(fā)展發(fā)生的和溶栓藥物引發(fā)的。研究它們的發(fā)生率,對(duì)指導(dǎo)臨床工作及判斷預(yù)后均有幫助。據(jù)資料,腦栓塞后又再通的占到44%~75%,其中多數(shù)會(huì)發(fā)生繼發(fā)性出血。本文對(duì)此作一綜述。
據(jù)2 組尸檢資料,HI 的尸檢發(fā)現(xiàn)率分別為30%和18%~42%[1]。據(jù)對(duì)58 例的統(tǒng)計(jì),48 h 內(nèi)HT 的發(fā)生率為32%[2]。據(jù)3 項(xiàng)統(tǒng)計(jì),HI 的發(fā)生率分別為2%~52%,30%~40%,71%(1年內(nèi))。
對(duì)21 例腦梗死的7年隨訪結(jié)果表明,顱內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化引起的HI 的發(fā)生率為10%。國(guó)外一項(xiàng)統(tǒng)計(jì),有癥狀性HI 的發(fā)生率為0.8%。據(jù)臨床統(tǒng)計(jì),出血性腦梗塞約占全部腦梗塞的3%~5%。多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)告,經(jīng)頭顱CT 證實(shí)HI 的自然發(fā)生率為5%~10%[3]。腦實(shí)質(zhì)出血率為0.5%[4]。Delzoppo等統(tǒng)計(jì)的動(dòng)脈溶栓試驗(yàn)組的對(duì)照組24 h 內(nèi)HI 發(fā)生率為7.1%[5]。多中心急性卒中研究歐洲組(MAST-E)的鏈激酶溶栓治療的對(duì)照組的HI 發(fā)生率為3%。歐洲急性卒中協(xié)作研究小組(ECASS)用r-tpA 進(jìn)行靜脈溶栓治療的對(duì)照組為6.5%。美國(guó)神經(jīng)病卒中研究所(NINDS)的r-tpA 治療的對(duì)照組出血率位3.2%,其中有癥狀性為0.6%,無(wú)癥狀性為2.6%。MAST-I 統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,鏈激酶(SK)+阿司匹林治療的對(duì)照組HI 發(fā)生率為2%,而單用鏈激酶(SK)治療的對(duì)照組的HI 發(fā)生率為0.6%。Camerlingo 統(tǒng)計(jì)的總數(shù)為418 例急性非腔梗患者溶栓治療的安慰劑組的有癥狀顱內(nèi)出血發(fā)生率為1.4%。在尿激酶原急性腦血栓塞試驗(yàn)Ⅰ(Prolyse in Acute Cerebral Thromboembolism ,PROACTⅠ)和Ⅱ(PROACTⅡ)中,安慰劑組的腦出血發(fā)生率分別為7%和2%,有癥狀顱內(nèi)出血發(fā)生率為1.8%。澳大利亞(ASK)對(duì)照組的HI 發(fā)生率為3%。ECASSII 安慰劑組HI 發(fā)生率為18.5%(71/384),其中,PH2 為0.5%,PH1 為1.3%,HI1 為13.8%,HI 2 為2.9%,SICH3.4%[1]。
據(jù)對(duì)32 例的統(tǒng)計(jì),48 h 內(nèi)HT 發(fā)生率為43.7%[6]。Camerling 統(tǒng)計(jì)的肝素組的HT 發(fā)生率為6.2%。以往報(bào)道的,rtPA 溶栓后HT發(fā)生率為9%~12% ,其中有癥狀型HT為3%~16%[7]。經(jīng)核磁共振發(fā)現(xiàn)的心源性腦栓塞溶栓后3 周內(nèi)HT 發(fā)生率為69%。Wolpent、Levy 和Delzoppo 統(tǒng)計(jì)的HT發(fā)生率,斑點(diǎn)或斑塊型為23%,血腫型為12%,發(fā)病后90 min內(nèi)用藥者為4%,發(fā)病后90~180 min 用藥者為10%和15.4%(未分型)。Wardlaw 等報(bào)告的UK、SK、r-tPA 的非血腫和血腫型發(fā)生率分別為10%和5%,共計(jì)為15%。Delzoppo 報(bào)告HT發(fā)生率,在發(fā)病后6 h 內(nèi)用藥者為25%,在發(fā)病后6~8 h 用藥者為53%。ECASS、MAST-E、NINDS、MAST-I 在雙盲實(shí)驗(yàn)中統(tǒng)計(jì)的HT 發(fā)生率分別為19.8%、18%、10.6%(有癥狀型6.4%、無(wú)癥狀型4.2%)、10%(SK+阿司匹林組,SK 組6%)。Lisboam 的匯總分析表明,動(dòng)脈內(nèi)溶栓治療組(820 例)的有癥狀型顱內(nèi)出血率為9.5%[8]。Nakano 統(tǒng)計(jì)的動(dòng)脈溶栓后經(jīng)頭顱CT 動(dòng)態(tài)觀察HT 發(fā)生率為10%~15.4%[9]。Lindsberg 和Arnold 分別對(duì)40 例和50 例基底動(dòng)脈閉塞(basilar artery occlusion,BAO)進(jìn)行了溶栓治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn),溶栓后HT 發(fā)生率分別為5%和14%[10-11]。另一組40 例BAO 動(dòng)脈溶栓后HT 發(fā)生率為5%[12]。Grond[13]統(tǒng)計(jì)的100 例發(fā)病3 h 內(nèi)溶栓治療的HT 發(fā)生率為11%,其中有癥狀型5%,致死性為1%。ECASS 開展的一項(xiàng)有關(guān)r-tPA 雙盲研究對(duì)照試驗(yàn)表明,治療組HT 發(fā)生率43.7%,高于對(duì)照組的36.7%[14]。據(jù)Tanne[15]和Chio[16]的雙盲對(duì)照試驗(yàn),治療組的有癥狀型HT 發(fā)生率分別為5.8%和1.6%~7%。澳大利亞(ASK)的SK 雙盲對(duì)照試驗(yàn)治療組HT 發(fā)生率13.2%。Heuschmann 統(tǒng)計(jì)的225 個(gè)社區(qū)和一個(gè)教學(xué)醫(yī)院的1658 例急性缺血卒中患者的r-tpa 治療組的有癥狀型HT 發(fā)生率7.1%。1 組71 例發(fā)病3 h 內(nèi)行rt-PA 治療的HT 發(fā)生率為37%[17]。加拿大60 個(gè)醫(yī)療中心對(duì)1135 例嚴(yán)重腦卒中患者進(jìn)行了阿克伐司靜脈溶栓治療,治療后的統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明,有癥狀顱內(nèi)出血率從3.4%~6%,平均為4.6%。ECASSII 的r-tPA 組的HT 發(fā)生率為29.5%(174/406),其中PH2 為7.6%,HI 1 為12.3%,HI 2 為6.9%,PH1為2.7%,SICH 8.9%[1]。缺血性腦卒中動(dòng)、靜脈聯(lián)合溶栓(tPA)有癥狀腦出血發(fā)生率為6%[18]。據(jù)Grotta[19]等的統(tǒng)計(jì),tPA 溶栓后腦出血發(fā)生率為3%~9%。我國(guó)“九五”攻關(guān)課題協(xié)作組提出,150 萬(wàn)U 尿激酶組無(wú)癥狀性和腦實(shí)質(zhì)出血率分別為9.03%和4.52%,100 萬(wàn)U 組分別為5.56%和3.09%。兩組的腦實(shí)質(zhì)出血的病死率為1.89%。
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