尿毒癥腦病相關(guān)危險(xiǎn)因素初步探討

趙瑛瑛 王建生（通訊作者） 張宛哲 張文吉 孟晶茜 申鵬霄 劉 丁

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院 鄭州 450014

尿毒癥腦?。╮uemic encephalopathy，UE）是指慢性腎衰引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害，臨床表現(xiàn)多樣復(fù)雜，可以出現(xiàn)意識(shí)障礙、精神行為異常、不自主運(yùn)動(dòng)、癲發(fā)作，言語、運(yùn)動(dòng)障礙、中樞盲等，易引起誤診、誤治［1］。研究表明尿毒癥腦病的發(fā)生可能與腎功能水平、電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡、感染、血壓波動(dòng)、應(yīng)用頭孢菌素等因素有關(guān)［2］。本研究采用回顧性分析的方法，對(duì)于我科住院的慢性腎臟病5期患者進(jìn)行分析，探討尿毒癥腦病發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2008－07—2011－06在鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院腎病內(nèi)科確診的慢性腎臟病5期患者102例，男60例，女42例，平均年齡（45.36±19.17）歲。所有病人均符合慢性腎臟病5期診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，即根據(jù)中國CKD患者資料校正的MDRD公式計(jì)算估算腎小球?yàn)V過率（eGFR），eGFR＜15mL·min－1·（1.73m2）－1。

1.2 研究方法 參照國內(nèi)外研究現(xiàn)狀，對(duì)尿毒癥腦病可疑的危險(xiǎn)因素進(jìn)行初步篩選，以二變量為基礎(chǔ)進(jìn)行賦值后進(jìn)行多因素logistic回歸分析。入選的可疑因素包括：血壓、尿量、血紅蛋白、血肌酐、二氧化碳結(jié)合力、鈉離子、鉀離子、是否應(yīng)用頭孢菌素等。尿毒癥腦病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合慢性腎衰竭尿毒癥期（計(jì)算肌酐清除率＜15mL／min）；（2）臨床表現(xiàn)有精神神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；（3）除外藥物中毒、肝性腦病、酮癥酸中毒、精神病病史等；（4）頭部CT檢查均為陰性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 相關(guān)數(shù)據(jù)資料經(jīng)整理后應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析處理，相關(guān)危險(xiǎn)因素采用多因素Logistic回歸分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)a＝0.05。

2 結(jié)果

本組研究對(duì)象中，共有11例發(fā)生尿毒癥腦病，尿毒癥腦病的發(fā)生率為10.78%。為進(jìn)一步了解尿毒癥腦病與其他相關(guān)因素的聯(lián)系，以是否發(fā)生尿毒癥腦病為應(yīng)變量，以血壓、尿量、血紅蛋白、血肌酐、二氧化碳結(jié)合力、鈉離子、鉀離子、是否應(yīng)用頭孢菌素為自變量，進(jìn)行多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示：血紅蛋白、二氧化碳結(jié)合力、鈉離子、應(yīng)用頭孢菌素是尿毒癥腦病的危險(xiǎn)因素。見表1。

表1 尿毒癥腦病相關(guān)因素的logistic回歸分析

3 討論

尿毒癥腦病主要見于慢性腎衰竭重癥患者，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，早期可有全身不適、注意力不集中、失眠、疲勞、情感淡漠、語言障礙、撲翼樣震顫、下肢無力，晚期可出現(xiàn)認(rèn)識(shí)障礙、肌陣攣、幻覺、手足搐搦、癲、昏睡、昏迷。由于本病的臨床表現(xiàn)多樣，且早期癥狀無典型性，容易和其他疾病相混淆，因而會(huì)延誤診斷，需要及時(shí)對(duì)癥處理。

關(guān)于尿毒癥腦病的發(fā)病機(jī)制迄今仍未十分明了，尚無統(tǒng)一定論，主要是某些分子物質(zhì)在體內(nèi)蓄積所引起的一系列中樞神經(jīng)系統(tǒng)改變，可能是多因素作用的結(jié)果，包括尿毒癥患者體內(nèi)中分子毒性物質(zhì)蓄積（如血中甲狀旁腺激素增加），腦組織中氨基酸代謝障礙、腦循環(huán)障礙、代謝性酸中毒等［4－5］。本研究結(jié)果顯示尿毒癥腦病的發(fā)生與血紅蛋白、CO2CP、鈉離子、應(yīng)用頭孢菌素等因素具有一定關(guān)系，與國內(nèi)外研究報(bào)道一致［6］。分析原因，貧血，尤其是重度貧血會(huì)影響氧的攜帶和運(yùn)輸，導(dǎo)致機(jī)體處于相對(duì)缺氧狀態(tài)，腦部同樣出現(xiàn)類似的癥狀，從而表現(xiàn)出嗜睡，甚至出現(xiàn)昏睡、昏迷。至于頭孢菌素與尿毒癥腦病的相關(guān)性，主要是由于腎臟是頭孢類抗生素的主要排泄途徑，因嚴(yán)重腎功能不全導(dǎo)致藥物不能被及時(shí)消除，藥物易蓄積體內(nèi)。而頭孢菌素屬于β－內(nèi)酰胺類抗生素可競爭性抑制腦內(nèi)γ－氨基丁酸（GABA）復(fù)合物的活性，影響維生素B12的代謝，同時(shí)還干擾鈉－鉀泵，從而導(dǎo)致腦內(nèi)代謝的異常，出現(xiàn)精神神經(jīng)癥狀。

總之，尿毒癥腦病是重度腎衰竭患者常見而危重的并發(fā)癥，發(fā)病率、病死率高。因此，對(duì)于腎衰竭患者合并以上危險(xiǎn)因素存在時(shí)，臨床工作者要特別警惕尿毒癥腦病的發(fā)生，及時(shí)搶救和處理，防止病情惡化。

［1］ 陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：549－561.

［2］ MC Liu，YD Liang，Chigurupati S，et al.Acute Kidney Injury Leads to Inflammation and Functional Changes in the Brain［J］.Nephrol，2008，19：360－1 370.

［3］ Anonymous.KDOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease：evaluation，classification and stratification.Kidney Disease Outcome Quality Initiative［J］.Am J Kidney Dis，2002，39：S1－246.

［4］ 趙鳳梅，陳建榮.電解質(zhì)紊亂在尿毒癥腦病中的作用［J］.內(nèi)科急危重病雜志，2000，6（4）：189.

［5］ 王勝利 .尿毒癥患者使用頭孢菌素引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)探討［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（13）：77－78.

［6］ 劉小蓮，陸森，梁秋波，等.尿毒癥腦病相關(guān)因素評(píng)分與尿毒癥腦病發(fā)生率的研究［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2009，18：1 722－1 723.