大劑量鹽酸納洛酮治療腦梗死療效分析

汪銀霞

河南滎陽市第二人民醫(yī)院 滎陽 450100

1 資料與方法

1.1 一般資料 自2005年來對收治的24h內(nèi)發(fā)病未經(jīng)溶栓的72例腦梗死患者隨機分成治療組（鹽酸納洛酮）及對照組（血栓通組）各36例。治療組男24例，女12例；對照組男22例，女14例。全部病例均為首次發(fā)病，均在24h內(nèi)入院且均失去溶栓機會和（或）溶栓禁忌。2組在年齡、性別、病程分級和伴發(fā)病以及既往史積分等方面均無明顯差異。2組腦梗死病人均按照全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制訂的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］確診，并經(jīng)CT或MRI證實；病情分度按《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度標(biāo)準(zhǔn)》［2］執(zhí)行，除外腦出血、腦腫瘤、腦寄生蟲病，若同時合并嚴(yán)重心肝腎功能不全、嚴(yán)重感染或空腹血糖越過7.0mmol／L的病例亦不列入研究對象。

1.2 藥品 治療組采用北京四環(huán)制藥廠生產(chǎn)的鹽酸納洛酮針，對照組采用廣西梧州制藥（集團）股份有限公司生產(chǎn)的血栓通注射液。

1.3 治療方法 治療前2組均查β－內(nèi)啡肽濃度，治療72h后，復(fù)查β－內(nèi)啡肽濃度。治療組：鹽酸納洛酮針3.2mg加入5%葡萄糖注射液250mL中靜滴，1次／d，連用72h；對照組：血栓通注射液250mg加入5%葡萄糖注射液250mL中靜滴，1次／d，連用72h。2組在治療期間出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高表現(xiàn)時，均可加用20%甘露醇降低顱內(nèi)壓，2組均常規(guī)口服小劑量腸溶阿司匹林片（75mg／次，晨服）及腦復(fù)新片。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《腦卒中患者臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)》［3］相關(guān)部分執(zhí)行。

2 結(jié)果

治療組：痊愈3例（8.3%），顯效12例（33.3%），好轉(zhuǎn)18例（50%），無效3例（8.3%），總有效率達(dá)91.7%。對照組：痊愈2例（5.6%），顯效7例（19.5%），好轉(zhuǎn)16例（44.4%），無效11例（30.5%），總有效率達(dá)69.5%。以上結(jié)果顯示治療組（鹽酸納洛酮組）療效顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝4.34，P＜0.05）。

3 討論

腦梗死是影響中老年人生活質(zhì)量的主要因素之一，至今尚無良好的防治對策，在急性發(fā)病期主要由腦組織水腫區(qū)半暗帶的大腦神經(jīng)元突觸傳遞障礙所致。動物實驗發(fā)現(xiàn)，急性期腦梗死的腦脊液中所含β－內(nèi)啡肽濃度高于對照組，內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)能降低腦梗死周圍的缺血陰影區(qū)的腦血流，隨著腦缺血時間延長，組織水腫進(jìn)行性加重，因而抑制了該區(qū)神經(jīng)元活動，進(jìn)而加速缺血腦組織梗死壞死發(fā)展。而鹽酸納洛酮是合成的氧嗎啡酮N－丙烯基衍生物，透過血腦屏障快，其親和力大于嗎啡肽，與腦內(nèi)嗎啡受體結(jié)合，成為競爭性嗎啡抑制劑，使β－內(nèi)啡肽失活，故對中樞神經(jīng)系統(tǒng)嗎啡受體具有特異的拮抗作用，尤其是改善突觸傳遞衰竭（failure of synaptic transmission）之前的腦缺血病變效果更佳。因此，早期及時使用納洛酮等內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)拮抗劑，可減輕、阻止甚至逆轉(zhuǎn)上述病理過程。此外，納洛酮本身尚有穩(wěn)定細(xì)胞膜對鈣離子的通透性，防止膜脂質(zhì)氧化作用，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)球磷腺體合成，改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能等作用，均對于防治缺血性神經(jīng)損害有積極意義，經(jīng)臨床治療觀察鹽酸納洛酮治療腦梗死有以下幾種特點：（1）早期、大劑量療效好，起效快。納洛酮早期應(yīng)用劑量越大，療效越明顯，據(jù)文獻(xiàn)報道：最好療效劑量為3.2mg／次。納洛酮的藥代動力學(xué)顯示靜脈給藥2～3 min內(nèi)即可起作用，維持30～90min。（2）有一定改善腦水腫，催醒作用，減輕β－內(nèi)啡肽直接參與缺血缺氧性腦水腫的病理過程，阻斷惡性循環(huán)，降低顱內(nèi)壓，減輕腦損害，促進(jìn)蘇醒。（3）安全系數(shù)大，不良反應(yīng)小，成人單次靜脈注射20mg，皮下注射75mg或口服3g均能耐受，值得臨床推廣。

［1］ 全國第4次腦血管病學(xué)術(shù)會議 .各類腦血管病診斷要點［J］.中國實用內(nèi)科雜志，1997，17（5）：312.

［2］ 全國第4次腦血管病學(xué)術(shù)會議 .腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)［J］.中國實用內(nèi)科雜志，1997，17（5）：314.

［3］ 全國第4次腦血管病學(xué)術(shù)會議 .腦卒中患者臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)［J］.中國實用內(nèi)科雜志，1997，17（5）：314.