脈復(fù)生對(duì)動(dòng)脈硬化閉塞癥患者血脂及炎癥細(xì)胞因子的影響

　　摘要：目的：觀察脈復(fù)生對(duì)動(dòng)脈硬化閉塞癥患者血脂及炎癥細(xì)胞因子的影響，探討其抗動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制。方法：將120例患者采用隨機(jī)對(duì)照原則分為2組，對(duì)照組60例，給予常規(guī)抗感染、控制血壓、降糖、抗凝、改善循環(huán)、支持療法等基礎(chǔ)治療。治療組60例，在基礎(chǔ)治療上加脈復(fù)生口服。每日2次，每次50 mL。在治療前后分別抽取患者外周血，用于測(cè)定患者血脂6項(xiàng)（CHOL、TG、LDL、HDL、APOA、 APOB）水平及CRP、IL-6、TNF-α，ICAM-1等細(xì)胞因子含量，比較自身前后變化及2組之間的差異。結(jié)果：治療組治療前、后相比，血脂水平有所下降（P<005），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，治療組在降低TC、TG、LDL、APOB指標(biāo)方面，與對(duì)照組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005），但在升高HDL、APOA指標(biāo)方面無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。脈復(fù)生治療組內(nèi)治療前、后CRP、IL一6、TNF-a、ICAM-1相比均有顯著性差異（P<001，P<005）；治療后，治療組與對(duì)照組CRP、IL-6、TNF-a、ICAM-1相比均有顯著性差異（P<005），治療組優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論：脈復(fù)生在調(diào)節(jié)血脂代謝，降低CRP等炎癥因子，抗動(dòng)脈血管炎癥反應(yīng)，抑制單核細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附方面有良好作用，能抑制動(dòng)脈硬化閉塞癥的發(fā)生發(fā)展，對(duì)動(dòng)脈硬化閉塞癥具有較好的治療效果。
　　關(guān)鍵詞：動(dòng)脈硬化閉塞癥；脈復(fù)生；血脂；炎癥細(xì)胞因子
　　
　　
　　中圖分類號(hào)：R543文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A
　　文章編號(hào)：1007-2349（2011）11-0019-03
　　動(dòng)脈硬化性閉塞癥（ASO）是全身性動(dòng)脈粥樣硬化在肢體的局部表現(xiàn)，多見(jiàn)于40歲以上的中老年人，男性多于女性，比例約為15∶1，病殘率和致死率較高，為臨床常見(jiàn)的慢性肢體動(dòng)脈閉塞性疾病。隨著動(dòng)脈硬化（AS）研究的不斷深入，炎癥在AS發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用越來(lái)越被重視，通過(guò)抗炎來(lái)干預(yù)其進(jìn)程已成為抗AS的手段之一^[1]。脈復(fù)生是廣州市中醫(yī)醫(yī)院脈管炎科應(yīng)用40余年的中草藥水制劑，臨床應(yīng)用于治療各種下肢缺血性疾病。筆者運(yùn)用脈復(fù)生治療動(dòng)脈硬化性閉塞癥患者，觀察脈復(fù)生對(duì)動(dòng)脈硬化閉塞癥患者血脂及炎癥細(xì)胞因子的影響，探討其抗動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制。
　　1臨床資料
　　11診斷標(biāo)準(zhǔn)及分期標(biāo)準(zhǔn)
　　111診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1999年10月全國(guó)第五屆中西醫(yī)結(jié)合治療周圍血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議（青島）討論修訂的肢體動(dòng)脈硬化閉塞癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：① 男女之比為85∶15，發(fā)病年齡大多在40歲以上；② 有慢性肢體動(dòng)脈缺血的表現(xiàn)：麻木、怕冷（或灼熱）、間歇性跛行、貧血、營(yíng)養(yǎng)障礙改變，甚至發(fā)生潰瘍和壞疽；常四肢發(fā)病，以下肢為重，有20~25%發(fā)生急性動(dòng)脈栓塞或動(dòng)脈血栓形成；③ 患肢近心端多有收縮期血管雜音；④ 各種檢查證明，有肢體動(dòng)脈狹窄閉塞性改變，下肢腘—股動(dòng)脈以上病變?yōu)槎嘁?jiàn)（常累及肢體大、中動(dòng)脈）；⑤ 常伴有高血壓病、冠心病、高血脂癥、糖尿病、腦血管動(dòng)脈硬化等疾?。虎?排除血栓閉塞性脈管炎、大動(dòng)脈炎、雷諾病、冷損傷血管病等其他缺血性疾病；⑦ 動(dòng)脈造影：A下肢動(dòng)脈病變，股-腘動(dòng)脈以上病變占60%以上；B動(dòng)脈多為階段性閉塞，閉塞段之間的動(dòng)脈和近心端動(dòng)脈多呈迂曲、狹窄，因粥樣斑塊沉積，動(dòng)脈呈蟲(chóng)蝕樣缺損；C由于廣泛肢體動(dòng)脈硬化，側(cè)支血管很少，而腸系膜下動(dòng)脈、骸中動(dòng)脈、骼內(nèi)動(dòng)脈和股深動(dòng)脈等主要分支動(dòng)脈，就成為側(cè)支血管，可發(fā)生迂曲、狹窄、閉塞。X線平片檢查，主動(dòng)脈弓、腹主動(dòng)脈和下肢動(dòng)脈有鈣化陰影。
　　112分期標(biāo)準(zhǔn)參照中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)周圍血管疾病專業(yè)委員會(huì)1995年10月制定的分期標(biāo)準(zhǔn)^[2]：一期（局部缺血期）：有慢性肢體缺血表現(xiàn)，以間歇性跛行為主，有肢體發(fā)涼、麻木、脹痛、抗寒能力減退，肢體動(dòng)脈搏動(dòng)存在，但多有減弱。二期（營(yíng)養(yǎng)障礙期）：肢體缺血表現(xiàn)加重，同時(shí)有皮膚粗糙、汗毛脫落、指（趾）甲肥厚，指（趾）脂肪墊萎縮，肌肉萎縮，間歇性跛行加重，有靜息痛，夜間加重。患肢足背動(dòng)脈及脛后動(dòng)脈搏動(dòng)消失。三期（壞死期或壞疽期）：表現(xiàn)進(jìn)一步加重，足趾（手指）紫紅發(fā)脹、潰爛壞死，或足趾（手指）發(fā)黑、干癟，呈干性壞疽。
　　根據(jù)肢體壞死的范圍，將壞疽分為Ⅲ級(jí)：Ⅰ級(jí)壞疽局限于足趾或手指部位；Ⅱ級(jí)局限于足跖部位；Ⅲ級(jí)壞疽發(fā)展至足背、足跟、踝關(guān)節(jié)及其上。
　　12一般資料根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，選擇符合標(biāo)準(zhǔn)的廣州市中醫(yī)醫(yī)院脈管炎科2009年10月~2011年4月ASO患者共120例，按隨機(jī)對(duì)照原則分為治療組及對(duì)照組。治療組60例，男40例，女20例；年齡45~90歲，平均（7059±1046）歲；病程5~48個(gè)月，平均145個(gè)月。治療組60例，男38例，女22例；年齡45~88歲，平均（7053±1060）歲；病程5~50個(gè)月，平均148個(gè)月。2組年齡、性別、病程及各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)比較，無(wú)顯著性差異（P>005），具有可比性。
　　2治療方法
　　2組患者出現(xiàn)創(chuàng)口者用生肌膏換藥，蠶食法逐步清除壞死組織。對(duì)照組給予常規(guī)抗感染、控制血壓、降糖、抗凝、改善循環(huán)、支持療法等基礎(chǔ)治療。治療組在基礎(chǔ)治療上加脈復(fù)生（組成：牛大力、熟地、雞血藤、當(dāng)歸尾、白花蛇舌草、兩頭尖、入地金牛等）口服。每日2次，每次50 mL。2組均以15 d為1個(gè)療程，進(jìn)行為期2個(gè)月的治療。
　　3觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
　　31觀察指標(biāo)治療前后分別抽取患者外周血，用于測(cè)定患者血脂6項(xiàng)（CHOL、TG、LDL、HDL、APOA、 APOB）水平及CRP、IL-6、TNF-α，ICAM-1等細(xì)胞因子含量，比較自身前后變化及2組之間的差異。TG、TC、LDL-C、HDL-C、CRP、TNF-α、IL-6、血液流變學(xué)在本院化驗(yàn)室檢測(cè)，血脂6項(xiàng)采用BECKMANDXC800檢測(cè)，檢測(cè)CRP試劑為北京利德曼生化股份有限公司出產(chǎn)，批號(hào)為：010152H。檢測(cè)ICAM-1試劑為美國(guó)RnD公司產(chǎn)品，采用雙抗體ABC-ELISA法測(cè)定。
　　32統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均采用SPSS170統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，2組之間比較及組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)。
　　4結(jié)果
　　412組治療前后對(duì)血脂的影響治療前，2組血脂的各項(xiàng)指標(biāo)相比無(wú)顯著性差異（P>005）；治療組治療前、后相比，TC、TG、LDL、APOB指標(biāo)下降，HDL、APOA指標(biāo)升高（P<005），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，治療組在降低TC、TG、LDL、APOB指標(biāo)方面，與對(duì)照組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005），但在升高HDL、APOA指標(biāo)方面無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>005）。
　　
　　422組治療前后對(duì)炎癥細(xì)胞因子的影響治療前，2組CRP、IL-6、TNF-a、ICAM-1指標(biāo)相比無(wú)顯著性差異（P>005），治療組治療前、后CRP、IL-6、TNF-a、ICAM-1相比均有顯著性差異（P<001，P<005）；治療后，2組CRP、IL-6、TNF-a、ICAM-1相比均有顯著性差異（P<005），治療組優(yōu)于對(duì)照組。
　　
　　5討論
　　早在1862年Virchow就發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化（AS）斑塊內(nèi)的主要成分是脂質(zhì)。同位素-131（131I）示蹤的低密度脂蛋白（LDL）可在動(dòng)脈壁出現(xiàn)，尤其在內(nèi)膜損傷處明顯?，F(xiàn)已公認(rèn)TC、LDL-C、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）、TG與AS發(fā)生呈正相關(guān)，HDL-C則與AS呈負(fù)相關(guān)。而脂質(zhì)代謝異常，在AS發(fā)生發(fā)展中是損傷內(nèi)皮和平滑肌的主要因素。
　　
　　近年來(lái)Ross^[3]提出了“AS是一種炎癥性的疾病”的概念。粥樣硬化病變的形成是動(dòng)脈對(duì)內(nèi)膜損傷作出的炎癥纖維增生性反應(yīng)的結(jié)果。在病變發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，從脂質(zhì)條紋到纖維斑塊和粥樣斑塊乃至不穩(wěn)定斑塊的生成、破裂和血栓形成，始終都有各種炎癥細(xì)胞和大量炎癥介質(zhì)參與^[4]。
　　C-反應(yīng)蛋白（CRP）是一種非常敏感的炎癥和組織損傷標(biāo)記物，研究人員在檢測(cè)了CRP在冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子表達(dá)方面的作用后提出，CRP可能在AS的炎癥反應(yīng)過(guò)程中起了促進(jìn)作用，其濃度與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)^[5]。脂質(zhì)代謝異常，活化的巨噬細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子，在炎癥過(guò)程中，進(jìn)入內(nèi)膜的LDL常被氧化修飾形成氧化低密度脂蛋白（OX-LDL），誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞過(guò)量表達(dá)粘附分子如ICAM-1、VCAM-1等，增加自身對(duì)單核細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞的粘附性，促巨噬細(xì)胞增殖分化為泡沫細(xì)胞，使病灶逐步發(fā)展以致形成粥樣斑塊。
　　綜上所述，血脂異常、內(nèi)皮損傷、炎癥反應(yīng)之間存在著相互誘導(dǎo)，相互協(xié)同的作用。
　　現(xiàn)代中醫(yī)研究認(rèn)為^[6]AS炎癥學(xué)說(shuō)中各種觸發(fā)炎癥的因素和炎癥因子都?xì)w于毒邪學(xué)說(shuō)，毒邪致病后，臟腑氣機(jī)失調(diào)，導(dǎo)致AS產(chǎn)生。而使用清熱解毒法^[7]抗實(shí)驗(yàn)性AS動(dòng)物的動(dòng)脈硬化取得良好的效果。本科認(rèn)為ASO是虛實(shí)夾雜之證，腎精虧虛、熱毒血瘀為其病機(jī)。脈復(fù)生主要以補(bǔ)腎養(yǎng)血，清熱解毒，活血祛瘀為治療原則。
　　脈復(fù)生為本科應(yīng)用具有嶺南特色的中草藥水制劑，為治療動(dòng)脈硬化閉塞癥專方。其中牛大力、熟地、雞血藤、歸尾等補(bǔ)腎養(yǎng)血活血，白花蛇舌草、兩頭尖，入地金牛等清熱解毒，祛風(fēng)濕活絡(luò)?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)脈復(fù)生中的雞血藤具有降低血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化作用以及對(duì)小鼠的腎臟總磷代謝起促進(jìn)作用。有利于防治動(dòng)脈粥樣硬化，亦能延緩AS的病變過(guò)程^[8]。白花蛇舌草具有調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、抗菌、抗氧化的作用^[9]。兩頭尖中三萜皂苷化學(xué)成分有抗腫瘤、抗炎、解熱鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗驚厥等作用，尤其抗癌性、抗風(fēng)濕作用顯著^[10]。
　　本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，治療組，在調(diào)節(jié)血脂、降低以CRP、IL一6、TNF-a為代表的炎癥因子方面，優(yōu)于對(duì)照組。說(shuō)明脈復(fù)生能調(diào)節(jié)血脂代謝，抗動(dòng)脈血管炎癥反應(yīng)，從而抑制單核細(xì)胞與VEC的黏附，對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化，能較好的干預(yù)ASO的形成和發(fā)展，為嶺南中草藥治療ASO領(lǐng)域提供理論依據(jù)以及新的思路和方法。
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