替莫唑胺聯(lián)合三維適形放療治療頑固性腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤的臨床研究

王世偉 陳福群 張春榮 代培永

頑固性腦膠質(zhì)瘤是臨床上最常見的原發(fā)性腦腫瘤，惡性程度高，預(yù)后差［1］。如何提高復(fù)發(fā)性腦膠質(zhì)瘤的治療效果，仍然是研究的熱點(diǎn)，目前手術(shù)聯(lián)合放療和化療是其標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，既往化療選擇的多是傳統(tǒng)烷化劑類藥物，但其療效差且副反應(yīng)大。替莫唑胺(temozolomide，TMZ)是新一代烷化劑類化療藥，研究表明其具有服用方便，易于透過血腦屏障，有效率高且副反應(yīng)輕等特點(diǎn)［2］。筆者應(yīng)用三維適形放療聯(lián)合TMZ口服化療來治療14例頑固性腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤術(shù)后患者，獲得了滿意療效，現(xiàn)將結(jié)果現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年1月到2009年11月28例頑固性腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤術(shù)后患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組14例和對(duì)照組14例，分別接受替莫唑胺治療聯(lián)合放療和單純放療。兩組患者在一般資料方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性

1.2 治療方法 所有患者在術(shù)后1個(gè)月開始接受治療放療，2 Gy/次，5次/周，給予CTV放療劑量達(dá)50 Gy后再縮小照射野至GTV外放0.5～1 cm加量到60～70 Gy。觀察組患者在上述放療的同時(shí)給予TMZ空腹口服化療，150 mg/(m2·d)，連續(xù)口服5 d，每28 d為1個(gè)療程，根據(jù)患者耐受情況給藥4～6個(gè)療程。放療期間及放療后2周根據(jù)患者治療反應(yīng)情況給予20%甘露醇及地塞米松，減輕腦水腫反應(yīng)。

1.3 療效及副反應(yīng)評(píng)價(jià) 療期間每周行血常規(guī)和血液生化檢查，以評(píng)價(jià)藥物毒性和患者耐受性。治療前行顱腦強(qiáng)化CT或MRI檢查，判斷殘留腫瘤實(shí)體大小，治療開始后每1～2個(gè)月行增強(qiáng)CT或MRI掃描，與治療前形成對(duì)比，以判定腫瘤控制情況，同時(shí)觀察患者副反應(yīng)發(fā)生情況。按WHO療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效分析，分為完全緩解(complete response，CR)、部分緩解(partial response，PR)、穩(wěn)定(stable disease，SD)、進(jìn)展(progressive disease，PD)等四類。按美國(guó)國(guó)立癌癥研究所(national cancer institute，NCI)副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)副反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，數(shù)據(jù)用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水平以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察 所有病例均完成治療，隨訪率100%，對(duì)患者進(jìn)行腦MRI復(fù)查，比較MRI結(jié)果來判斷療效。治療結(jié)束后觀察組的有效率為66.7%，顯著高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 副反應(yīng) 兩組的主要副反應(yīng)均為胃腸道反應(yīng)(惡心、嘔吐)、血液學(xué)毒性(表現(xiàn)為不同程度的白細(xì)胞或血小板減少，為Ⅰ～Ⅱ級(jí)，未觀察到Ⅲ～Ⅳ級(jí)的血液學(xué)副反應(yīng))以及頭痛等，經(jīng)對(duì)癥處理后均可緩解，兩組副反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

成人頑固性腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤惡性程度高，呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，與周圍腦組織分界不清，手術(shù)往往難以徹底切除，預(yù)后差。研究表明，術(shù)后若僅予單純放療，也難以有效延緩患者的生存時(shí)間［3］。因此手術(shù)聯(lián)合放療和化療是其標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。

TMZ是新一代烷化劑-咪唑四嗪類衍生物，口服后可迅速吸收，與不易通過血腦屏障的傳統(tǒng)烷化劑類相比，通透性良好，且可在腦腫瘤組織中優(yōu)先聚集而易于達(dá)到有效的藥物濃度。在生理pH值條件下，TMZ可快速轉(zhuǎn)化為活性化合物甲基三氮烯咪唑酰胺，之后水解為甲基肼和5-氨基-咪唑-4-酰胺，可作用于各個(gè)分裂時(shí)期的腫瘤細(xì)胞，使腫瘤細(xì)胞DNA烷基化，從而發(fā)揮其細(xì)胞毒作用［4］。此外，TMZ可以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞周期停滯于G2-M期，使細(xì)胞周期同步化，從而增加腫瘤組織對(duì)放療的敏感性。本研究結(jié)果顯示，TMZ在頑固性腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤術(shù)后的后續(xù)治療中具有很好療效，聯(lián)合放療科取得更好的療效。本研究結(jié)果顯示，TMZ副反應(yīng)較小，安全性高。

綜上所述，TMZ口服化療聯(lián)合放療治療頑固性腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤術(shù)后患者的療效優(yōu)于局部單純放療，且副反應(yīng)輕微，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］Stupp R，Hegi ME，Gilbert MR，et al.Chemoradiotherapy in malignant glioma：standard of care and future directions.J Clin Oncol，2007，25(26)：4127-4136.

［2］Corsa P，Parisi S，Raguso A，et al.Temozolomide and radiotherapy as first-line treatment of high-grade gliomas.Tumori，2006，92(4)：299-305.

［3］傅志超，程惠華，賴紅斌，等.1125例膠質(zhì)瘤術(shù)后三維適形放療臨床研究的初步結(jié)果.中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志，2007，27(2)：164-167.

［4］曾憲起，申長(zhǎng)江，浦佩玉，等.應(yīng)用替莫唑胺對(duì)照司莫司丁治療惡性腦膠質(zhì)瘤的療效觀察.中華神經(jīng)外科雜志，2006，22(4)：204-207.