住院患者應(yīng)用甘草酸類(lèi)藥的療效觀察

陳紅鴿，周 旭，吳榮榮，鄭 緋，劉 淼(解放軍第302醫(yī)院藥學(xué)部臨床藥學(xué)室，北京 100039)

近年來(lái)國(guó)內(nèi)外應(yīng)用甘草酸類(lèi)制劑治療慢性肝炎，取得了良好的療效。研究表明[1]，甘草酸類(lèi)制劑能夠有效降低慢性肝炎患者的轉(zhuǎn)氨酶水平，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，肝病理組織學(xué)證實(shí)其可以明顯改善肝實(shí)質(zhì)病變。為進(jìn)一步探究甘草酸類(lèi)藥臨床療效特點(diǎn)，為臨床選用更適合藥品提供參考意見(jiàn)，我院臨床藥學(xué)室對(duì)2009年12月—2010年11月的住院患者中使用甘草酸類(lèi)藥治療的各型肝病患者療效進(jìn)行了回顧性研究，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究方案經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，入組患者簽署了知情同意書(shū)。2009年12月—2010年11月期間全院共17 682例住院肝病患者，使用單品種甘草酸類(lèi)藥的患者9 902例，其中女性2 674例，男性7 228例;年齡最大88歲，最小3個(gè)月;按使用藥物區(qū)分統(tǒng)計(jì):異甘草酸鎂4 398例，甘草酸二胺3 957例，復(fù)方甘草酸苷1 544例，甘草酸單銨3例。按臨床診斷區(qū)分統(tǒng)計(jì):乙型病毒性肝炎5 694例，丙型病毒性肝炎1 229例，乙、丙型病毒性肝炎合并648例，戊型病毒性肝炎421例，自身免疫性肝炎748例，酒精性肝炎662例，藥物性肝炎及其他497例。

1.2 研究方法

2009年12月—2010年11月期間所有住院患者均納入篩選行列，對(duì)于不同診斷的患者采用相對(duì)應(yīng)的基礎(chǔ)治療，例如:注意休息，營(yíng)養(yǎng)平衡;抗病毒、抗腫瘤、利膽退黃、利尿、提高免疫等治療。入組條件:使用并只使用1種甘草酸類(lèi)藥物的患者;排除條件:在聯(lián)合用藥中，有2種以上甘草酸類(lèi)藥者或其他注明有保肝降酶和改善肝功能異常作用的藥物者。

1.3 考察指標(biāo)

治療前及治療后分別測(cè)定患者肝功能，包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TB)、直接膽紅素(DB)、白蛋白與球蛋白比值(A/G)等指標(biāo);臨床療效評(píng)價(jià)包括:臨床治愈、好轉(zhuǎn)、無(wú)效。

1.4 臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

臨床治愈:癥狀體征消失或明顯改善，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常;好轉(zhuǎn):癥狀體征改善，肝功能指標(biāo)較治療前下降＞50%;無(wú)效:癥狀體征無(wú)改善，各項(xiàng)肝功能指標(biāo)未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。治愈率與好轉(zhuǎn)率相加為有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

由于使用甘草酸單銨的病例數(shù)太少(共3例)，所以本文只比較其他3種主要甘草酸類(lèi)藥的臨床療效。當(dāng)只考慮使用哪個(gè)品種的甘草酸類(lèi)藥，不論及其他任何影響因素(年齡、性別、病程、病情以及合并用藥等)時(shí)，臨床療效的統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表1，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)見(jiàn)表2;把全部使用甘草酸類(lèi)藥的患者按年齡段分組，統(tǒng)計(jì)臨床療效，結(jié)果見(jiàn)表3;對(duì)于不同診斷的肝病住院患者采用不同甘草酸類(lèi)藥治療情況見(jiàn)表4;總結(jié)各種臨床診斷的肝炎使用不同甘草酸類(lèi)藥的臨床療效，其中，對(duì)其他任何影響因素(年齡、性別、病程、病情以及合并用藥等)皆忽略不計(jì)，見(jiàn)表5～11。

3 討論

3.1 甘草酸類(lèi)藥對(duì)于肝炎患者的總體療效評(píng)估

表1 使用不同品種甘草酸類(lèi)藥患者的基本指標(biāo)統(tǒng)計(jì)Tab 1 General information of all patients treated with different glycyrrhizic acid drugs

在表1和表2的數(shù)據(jù)收集統(tǒng)計(jì)過(guò)程中，只考慮甘草酸類(lèi)藥中的3個(gè)主要品種與臨床療效的關(guān)系，忽略所有其他可能的影響因素(臨床診斷、病情輕重及合并用藥情況)。結(jié)果表明:(1)本文所及的甘草類(lèi)藥臨床療效顯著，尤其在保肝降酶方面結(jié)果確實(shí)。(2)所統(tǒng)計(jì)的病例均為臨床住院患者，療效統(tǒng)計(jì)結(jié)果真實(shí)、可靠。(3)所統(tǒng)計(jì)病例數(shù)有9 000多例，樣本量很大，故雖有其他因素影響療效，對(duì)甘草酸類(lèi)藥臨床療效的總體評(píng)估仍然可信，具有重要臨床參考價(jià)值。筆者認(rèn)為，作為有效的保肝降酶藥，本文所及的3種甘草酸類(lèi)藥用于絕大多數(shù)肝病患者的治療是有效的。

表2 不同品種甘草酸類(lèi)藥治療前、后患者肝功能實(shí)驗(yàn)檢查指標(biāo)統(tǒng)計(jì)(±s)Tab 2 Laboratory data of liver function of patients treated with different glycyrrhizic acid drugs(± s)

表2 不同品種甘草酸類(lèi)藥治療前、后患者肝功能實(shí)驗(yàn)檢查指標(biāo)統(tǒng)計(jì)(±s)Tab 2 Laboratory data of liver function of patients treated with different glycyrrhizic acid drugs(± s)

注:治療前后相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，＊＊P＜0.01note:vs．before treatment，statistically significant，＊＊P ＜0.01

ALT/U·L －1 AST/U·L －1 TB/μmol·L －1 DB/μmol·L －1L (A/G)/g·L －1藥品名稱(chēng) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后甘草酸二銨 530.5±436.1 74.4±63.9＊＊ 280.6±231.2 55.5±36.1＊＊ 65.6±58.5 36.5±34.7＊＊ 45.0±38.5 25.5±20.3＊＊1.03±0.18 1.07±0.19異甘草酸鎂 312.5±299.0 65.4±63.8＊＊ 239.5±216.4 67.8±62.8＊＊ 40.9±36.5 30.2±25.9＊＊ 24.5±22.7 20.5±20.2＊＊ 1.04±0.18 1.06±0.24復(fù)方甘草酸苷 434.6±423.9 67.7±61.7＊＊ 228.2±217.3 60.5±41.7＊＊ 70.9±62.0 38.0±30.1＊＊ 44.9±35.8 22.3±20.8＊＊1.03±0.19 1.06±0.21

表3 使用甘草酸類(lèi)藥患者按年齡分組臨床療效統(tǒng)計(jì)Tab 3 Therapeutic efficacy of glycyrrhizic acid agents in different age group

表4 使用不同品種甘草酸類(lèi)藥患者臨床診斷統(tǒng)計(jì)Tab 4 Clinical diagnoses of patients receiving different glycyrrhizic acid drugs

表5 乙型肝炎患者使用不同品種甘草酸類(lèi)藥臨床療效統(tǒng)計(jì)Tab 5 Therapeutic efficacy of glycyrrhizic acid agents in patients with hepatitis B

表6 丙型肝炎患者使用不同品種甘草酸類(lèi)藥品臨床療效統(tǒng)計(jì)Tab 6 Therapeutic efficacy of different glycyrrhizic acid drugs for patients with hepatitis C

表7 戊型肝炎患者使用不同品種甘草酸類(lèi)藥臨床療效統(tǒng)計(jì)Tab 7 Therapeutic efficacy of different glycyrrhizic acid drugs for patients with hepatitis E

3.2 甘草酸類(lèi)藥在不同年齡肝炎患者中的療效

根據(jù)患者年齡分組使用甘草酸類(lèi)藥臨床療效的統(tǒng)計(jì)情況(表3)提示:(1)達(dá)到需住院治療標(biāo)準(zhǔn)的患者中，18歲的比例(數(shù)量)較低，隱含兩方面信息:①年齡小的人群中肝病患者較少，反映出國(guó)內(nèi)肝病防治水平有所提高;②年齡較小的患者，發(fā)病時(shí)間短，機(jī)體狀態(tài)較好，或者未達(dá)到住院治療的程度或者未確診，如果屬于后者，那么潛在的健康風(fēng)險(xiǎn)就很大，就要求加強(qiáng)病毒性肝炎預(yù)防接種工作和兒童及青少年的體檢工作。(2)在本文統(tǒng)計(jì)的年齡＞58歲的肝病患者中，甘草酸類(lèi)藥的療效有所降低，提示:老齡患者多數(shù)患病時(shí)間較長(zhǎng)，病情較重，并發(fā)癥較多，總體療效存在下降趨勢(shì)。

表8 乙、丙合并感染病毒性肝炎患者使用不同品種甘草酸類(lèi)藥臨床療效統(tǒng)計(jì)Tab 8 Therapeutic efficacy of glycyrrhizic acid agents in patients with HBV associated with HCV dual infection

表9 自身免疫性肝炎患者使用不同品種甘草酸類(lèi)藥臨床療效統(tǒng)計(jì)Tab 9 Therapeutic efficacy of glycyrrhizic acid agents in patients with autoimmune hepatitis

表10 酒精性肝炎患者使用不同品種甘草酸類(lèi)藥臨床療效統(tǒng)計(jì)Tab 10 Therapeutic efficacy of glycyrrhizic acid agents in patients with alcoholic hepatitis

表11 藥物性肝炎及其他患者使用不同品種甘草酸類(lèi)藥臨床療效統(tǒng)計(jì)Tab 11 Therapeutic efficacy of different glycyrrhizic acid drugs for patients with drug-induced hepatitis

3.3 臨床用藥品種選擇間接反應(yīng)不同藥品的療效

臨床醫(yī)生選用各種甘草酸類(lèi)藥具有一定的偏好性，表4統(tǒng)計(jì)了不同品種甘草酸類(lèi)藥與患者臨床診斷情況，結(jié)果說(shuō)明:乙型病毒性肝炎、戊型病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、藥物性肝炎及其他一些診斷的肝病患者中，本院臨床醫(yī)生較喜歡選用甘草酸二銨和/或異甘草酸鎂;在丙型病毒性肝炎、乙丙合并感染病毒性肝炎、酒精性肝炎等患者中，本院臨床醫(yī)生較喜歡選用異甘草酸鎂和/或復(fù)方甘草酸苷。另外，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明:全部住院患者中有58.52%(不含聯(lián)合用此類(lèi)藥的患者)選用甘草酸類(lèi)藥品作為保肝降酶、改善肝功能的首選藥。筆者認(rèn)為，臨床醫(yī)生的用藥偏好起因于臨床用藥過(guò)程中的療效選擇(或是經(jīng)驗(yàn)總結(jié))，針對(duì)不同診斷和病情，療效好的品種臨床被選用的可能性逐漸增大。

3.4 甘草酸類(lèi)藥在不同類(lèi)型肝炎患者中的療效

表5～11分別統(tǒng)計(jì)了在不同類(lèi)型肝炎患者中甘草酸類(lèi)藥的臨床治療情況，結(jié)果提示:(1)3種主要甘草酸類(lèi)藥治療乙型肝炎或酒精性性肝炎患者，效果相近，均可選用;(2)對(duì)于丙型和乙丙合并感染性肝炎，可優(yōu)先選擇異甘草酸鎂或復(fù)方甘草酸苷;(3)對(duì)于戊型病毒性肝炎和自身免疫性肝炎患者，可優(yōu)先選擇甘草酸二胺;(4)關(guān)于藥物性肝炎及其他患者，情況比較復(fù)雜:有些是用藥不當(dāng)或敏感性較高的嚴(yán)重肝損害患者;有些是遷延日久診斷不明的肝功能異常患者;有些是身體狀態(tài)極差未及明確診斷就放棄治療的出院患者。這些均可間接造成這一組患者臨床治療有效率偏低，但這并不影響甘草酸類(lèi)藥作為改善肝功能異常藥物有效性的結(jié)論。筆者認(rèn)為，對(duì)于原因不明(尚未確診)的肝功能異常患者，臨床可以?xún)?yōu)先選用甘草酸類(lèi)藥，并酌情修訂治療方案。

本文在試驗(yàn)設(shè)計(jì)和統(tǒng)計(jì)分析中忽略了一些其他影響因素，如合并用藥情況和(或)病情嚴(yán)重程度等。有研究表明，甘草酸類(lèi)藥聯(lián)合用藥時(shí)療效更佳[2-9]，本文所示的高有效率(＞90%)也可能與未關(guān)注到的某些聯(lián)合用藥有關(guān)，有待進(jìn)一步深入研究。

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