中藥外敷聯(lián)合硫酸嗎啡緩釋片治療轉(zhuǎn)移性骨腫瘤癌性疼痛臨床研究

劉新平

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院南區(qū)腫瘤內(nèi)科，北京 102618

癌性疼痛是在惡性腫瘤患者中普遍存在的癥狀，大部分惡性腫瘤晚期患者疼痛劇烈難忍，嚴(yán)重影響著患者存活時(shí)期的生存質(zhì)量。20%～70%的惡性腫瘤可發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移性骨腫瘤患者均有不同程度的癌性疼痛[1]。隨著腫瘤的進(jìn)展，患者的疼痛日益加劇，患者的生存質(zhì)量極差[2-3]，為了提高患者存活時(shí)期的生存質(zhì)量，止痛成了晚期癌痛患者治療的必要手段，我院在應(yīng)用硫酸嗎啡緩釋片口服的基礎(chǔ)上，加用中藥外敷進(jìn)行癌痛止痛治療，取得效果滿意，現(xiàn)將臨床資料報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2009年1月～2010年12月收治轉(zhuǎn)移性骨腫瘤癌痛患者68例，其中，男37例，女31例；年齡44～82歲，平均（67.2±12.8）歲；所有患者均經(jīng)病理證實(shí)為惡性腫瘤，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診為轉(zhuǎn)移性骨腫瘤。將患者隨機(jī)分為兩組，觀察組34例，對(duì)照組34例。在觀察組中，男19例，女15例；年齡44～79歲，平均（66.8±13.2）歲；發(fā)生骨轉(zhuǎn)移病程 1～11個(gè)月，平均（4.5±1.7）個(gè)月；原發(fā)腫瘤乳腺癌 10例，肺癌 8例，直腸癌3例，結(jié)腸癌2例，肝癌2例，胃癌2例，甲狀腺癌2例，鼻咽癌2例，前列腺癌2例，腎癌1例。在對(duì)照組中，男18例，女 16 例；年齡 45～82 歲，平均（68.3±11.9）歲；發(fā)生骨轉(zhuǎn)移病程1～12個(gè)月，平均（4.7±1.6）個(gè)月；原發(fā)腫瘤乳腺癌11例，肺癌7例，直腸癌2例，結(jié)腸癌2例，肝癌2例，胃癌3例，甲狀腺癌3例，鼻咽癌2例，前列腺癌1例，腎癌1例。兩組患者在性別、年齡、病程、原發(fā)腫瘤、疼痛程度方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 疼痛程度評(píng)定

參照WHO制訂的疼痛程度分級(jí)目測(cè)模擬法（VAS）進(jìn)行疼痛程度評(píng)定[1]。使用10 cm刻度直尺，“0”表示無(wú)疼痛感，“10”表示疼痛極度劇烈，無(wú)法忍受。由患者于治療前后指出疼痛所在位置。

1.3 方法

1.3.1 外敷中藥制備 選用赤芍10 g、當(dāng)歸尾10 g、冰片3 g、血竭10 g，研末，浸泡入75%酒精中，酒精以剛好沒過藥材為準(zhǔn)。浸泡48 h后，備用。

1.3.2 西藥 硫酸嗎啡緩釋片。

1.3.3 治療方法 所有患者均給予硫酸嗎啡緩釋片必要時(shí)口服。觀察組在此基礎(chǔ)上予以中藥外敷進(jìn)行局部鎮(zhèn)痛。以無(wú)菌干棉球蘸取所制備的中藥藥液涂覆于患者疼痛部位皮膚，為使藥液充分吸收，涂覆時(shí)需均勻用力，避免用力過輕或過重，以皮膚微微發(fā)熱為度，涂覆面積以超過疼痛部位3 cm為宜。每日應(yīng)用3～5次，連續(xù)應(yīng)用。避免在皮膚破損處應(yīng)用，一旦發(fā)生過敏反應(yīng)應(yīng)立即停用。治療1個(gè)月后進(jìn)行療效評(píng)定。

1.4 觀察指標(biāo)與療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者疼痛緩解程度及硫酸嗎啡緩釋片的使用頻率。根據(jù)患者用藥前后疼痛分級(jí)，進(jìn)行療效評(píng)定[2]?；颊咛弁捶旨?jí)減小>50%為顯著緩解；減少25%～50%為部分緩解；<25%為無(wú)緩解。緩解率（%）=（顯著緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 11.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組止痛效果比較

觀察組顯著緩解7例，對(duì)照組無(wú)顯著緩解者，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組緩解率為76.47%（26/34），高于對(duì)照組的 50.00%（17/34）,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組止痛效果比較[n（%）]

2.2 兩組硫酸嗎啡緩釋片使用頻率及劑量

觀察組硫酸嗎啡緩釋片使用頻率及劑量分別為（7±3）次/周、（30±10）mg/d，均低于對(duì)照組的（15±5）次/周、（60±15）mg/d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組硫酸嗎啡緩釋片使用頻率及劑量比較（）

表2 兩組硫酸嗎啡緩釋片使用頻率及劑量比較（）

組別 使用頻率（次/周） 使用劑量（mg/d）觀察組（n=34）對(duì)照組（n=34）P值7±315±5<0.0530±1060±15<0.05

3 討論

骨轉(zhuǎn)移是常見的惡性腫瘤晚期臨床表現(xiàn)，骨轉(zhuǎn)移腫瘤的疼痛多由生物性和機(jī)械性刺激引起，骨膜及骨內(nèi)神經(jīng)受到腫瘤細(xì)胞釋放的相應(yīng)的細(xì)胞因子及化學(xué)介質(zhì)的刺激而導(dǎo)致疼痛[4]。晚期惡性腫瘤失去手術(shù)機(jī)會(huì)，為了減輕患者存活期間的痛苦，提高生存質(zhì)量，目前多采用阿片類藥物進(jìn)行鎮(zhèn)痛治療。硫酸嗎啡緩釋片的藥效緩慢釋放，作用持久而受到臨床醫(yī)師的青睞[4]。但是阿片類藥物易成癮，藥物毒性大，對(duì)機(jī)體的損傷重。為此，中西醫(yī)結(jié)合止痛為癌痛患者提供了一種新的治療方法。

中醫(yī)認(rèn)為腫瘤是由于人體正氣不足，外邪侵入，導(dǎo)致氣滯血瘀、經(jīng)絡(luò)痹阻、痰濕凝聚、熱毒內(nèi)結(jié)而致[4]。而活血化瘀、益氣補(bǔ)血、解毒散結(jié)、通絡(luò)止痛、祛腐拔毒類藥物可直接發(fā)揮抗腫瘤作用[5]。大部分腫瘤患者晚期均可出現(xiàn)不同程度的癌性疼痛，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為癌性疼痛是由于腫瘤直接壓迫神經(jīng)和腫瘤細(xì)胞釋放各種刺激性的細(xì)胞因子及其化學(xué)介質(zhì)對(duì)周圍肌肉、神經(jīng)、關(guān)節(jié)等產(chǎn)生刺激而致。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)則認(rèn)為癌癥的形成是由于人體“邪之所湊，其氣必虛；正氣存內(nèi),邪不可干”，而惡性腫瘤進(jìn)一步耗傷氣血，導(dǎo)致氣血瘀滯，不通則痛[6]。

本組資料中，外敷中藥由赤芍、當(dāng)歸尾、冰片、血竭組成。研究證實(shí)，赤芍中的芍藥苷可鎮(zhèn)靜、解熱、鎮(zhèn)痛[5]。當(dāng)歸可消炎、鎮(zhèn)痛，其中的揮發(fā)油可輕度抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，起到鎮(zhèn)靜的作用，可降低患者的疼痛感覺；當(dāng)歸可促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能，提高機(jī)體免疫力[7]。冰片皮膚穿透性強(qiáng)，可促進(jìn)其他藥物經(jīng)皮膚滲透入腫瘤部位，提高藥物在局部的濃度。血竭可止血生肌、散瘀定痛。而外敷中藥可減小口服藥物的副作用，直接作用于患處，減少藥物的體內(nèi)的滅活，提高局部藥物濃度。

本組資料中，硫酸嗎啡緩釋片與外敷中藥聯(lián)合應(yīng)用療效顯著，觀察組緩解7例，對(duì)照組無(wú)顯著緩解者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合止痛緩解率為76.47%（26/34），顯著高于對(duì)照組的50.00%（17/34），表明中西醫(yī)結(jié)合治療進(jìn)行轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的止痛治療效果明顯優(yōu)于單純阿片類止痛藥物。觀察組硫酸嗎啡緩釋片使用頻率及劑量分別為（7±3）次/周、（30±10）mg/d，均低于對(duì)照組的（15±5）次/周、（60±15）mg/d，表明外敷中藥可有效降低硫酸嗎啡緩釋片的使用頻率，降低其使用劑量，從而有效降低過量應(yīng)用引起的毒性及成癮性，降低患者機(jī)體的功能受損情況，提高存活期間的生存質(zhì)量。

綜上所述，外敷中藥可起到重要的止痛作用，減少阿片類藥物的使用劑量，有效緩解患者的癌性疼痛，減少止痛藥物的毒副作用，提高患者存活期間的生存質(zhì)量。

[1]高紅芳,侯安繼,張紅衛(wèi),等.中藥外用聯(lián)合硫酸嗎啡緩釋片治療轉(zhuǎn)移性骨腫瘤癌痛療效觀察[J].上海中醫(yī)藥雜志,2008,42(10):27-28.

[2]莫?jiǎng)?lì)敏.中藥鎮(zhèn)痛膏外敷治療癌痛80例臨床觀察及護(hù)理[J].中國(guó)民間療法,2008,16(9):17.

[3]高穎慧.循證護(hù)理在癌痛護(hù)理中的觀察及運(yùn)用[J].2006,12(9B):1789-1790.

[4]李奕潔,趙昌林.中藥外用治療惡性腫瘤的研究[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2011,27(2):302-304.

[5]王昆,謝廣茹.臨床癌癥疼痛治療學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2003:414.

[6]何麗清,儲(chǔ)開博.論芍藥在《傷寒論》方中的應(yīng)用[J].光明中醫(yī),2005,20(6):1-2.

[7]康軍.當(dāng)歸化學(xué)成分及其藥理作用研究進(jìn)展[J].醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)資訊,2005,2(23):120.