郭彩虹,郝 瑋,李 莉,荀 培,李文文,郭宏偉,高正興,韓 磊
首都醫(yī)科大學(xué)燕京醫(yī)學(xué)院附屬大興區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)六科,北京 102600
隨著我國逐步進(jìn)入老齡化社會,老年人肺癌發(fā)病率逐年上升,多數(shù)老年非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)患者發(fā)病時已進(jìn)入晚期,失去了手術(shù)的機(jī)會,或因并發(fā)癥不能耐受手術(shù),藥物化療成為其主要治療手段之一[1]。既往對于老年非小細(xì)胞肺癌患者能否化療、如何化療一直是臨床醫(yī)生關(guān)注及探討的問題。目前紫杉醇單藥化療是治療老年非小細(xì)胞肺癌方法之一,為進(jìn)一步觀察紫杉醇治療老年非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及毒副作用,現(xiàn)將我科2008年1月~2010年12應(yīng)用國產(chǎn)紫杉醇 (北京協(xié)和制藥,批號:110702)治療老年非小細(xì)胞肺癌38例的療效,報道如下:
選擇2008年1月~2010年12于我科住院的老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者38例,均行胸片、肺部CT、病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查明確診斷為非小細(xì)胞肺癌,其中,男26例,女12例,年齡70~85歲,中位年齡75.2歲;鱗癌20例,腺癌14例,腺鱗癌4例;就診時主要臨床癥狀有咳嗽、發(fā)熱、痰中帶血、胸痛、氣短、消瘦、乏力、食欲下降,合并冠狀動脈硬化7例、高血壓病9例、糖尿病5例、腦梗死3例、慢性支氣管炎6例;TNM分期:ⅢB期20例,Ⅳ期18例,均為初治患者。所有患者均符合下列條件:至少有一個可測病灶,ECOG評分0~2分,預(yù)計生存期>3個月,外周血象基本正常,心、肝、腎功能無明顯異常,心電圖基本正常,機(jī)體無未愈合的創(chuàng)傷。
紫杉醇80 mg/m2加入500 ml生理鹽水,靜脈滴注3 h(d1,d8),21 d為1個周期。靜脈滴注紫杉醇前12、6 h給予醋酸潑尼松30 mg,口服;前30 min給予苯海拉明 50 mg,肌注,靜脈注射法莫替丁20 mg及地塞米松10 mg,同時給予恩丹司瓊等藥物預(yù)防胃腸道反應(yīng);化療中監(jiān)測血壓和心電圖,每周復(fù)查1次血常規(guī);化療中若白細(xì)胞低于3×109/L,應(yīng)用GCSF及口服升白細(xì)胞藥物;每例患者至少進(jìn)行2個周期的治療,2個周期后第3個周期前進(jìn)行療效評定。
療效評價根據(jù)WHO規(guī)定統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。 毒性分級按 WHO(1981)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)分為0~Ⅳ級。有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%[2]。 疾病控制率=(PR+SD)/總例數(shù)×100%
38例患者中,CR 0例,PR10例,SD15例,PD13例,有效率為 26.3%(10/38),疾病控制率為 65.8%(25/38),中位疾病進(jìn)展時間(TTP)為5.2個月,中位生存時間為9.1個月,1年生存率為30.2%。見表1。
表1 紫杉醇單藥治療老年非小細(xì)胞肺癌的臨床療效情況(例)
紫杉醇主要不良反應(yīng)包括白細(xì)胞減少、血小板減少、肝功能異常、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、惡心嘔吐、乏力等,多為Ⅰ~Ⅱ度。見表2。
表2 不良反應(yīng)情況(例)
肺癌是目前世界上發(fā)病率和病死率均居首位的癌癥,而非小細(xì)胞肺癌占肺癌總數(shù)的80%~85%,其中,65歲以上患者占50% 以上,而70歲以上患者占30%~40%[3-4]。流行病學(xué)研究中常以65歲作為老年人群的界定標(biāo)準(zhǔn),但因65~70歲的老年人被認(rèn)為具有較好的健康狀況,在臨床試驗中多以70歲作為老年患者篩選的下限。臨床試驗中通常將≥70歲患者定義為老年患者,WHO對此年齡界定亦予以認(rèn)可[5]。老年患者各器官生理功能減退,出現(xiàn)進(jìn)行性的基礎(chǔ)代謝、心搏出量、腎小球濾過率等功能的衰退,導(dǎo)致其對化療的耐受性相對降低。肝臟血流減慢、肝臟代謝功能、免疫功能、骨髓造血功能減退均影響其治療,另外老年晚期NSCLC患者常合并心腦血管疾病及肺部等其他疾病,合并疾病的患者不僅可以影響老年NSCLC方案選擇,而且是影響預(yù)后的重要評價指標(biāo)[6]。2011年NCCN指南推薦,晚期NSCLC治療仍施行以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案或生物靶向治療。但對于老年患者,因缺乏大規(guī)模臨床證據(jù),因此,應(yīng)用單藥化療還是聯(lián)合化療仍無標(biāo)準(zhǔn)論斷。
紫杉醇是一種新的抗微管藥物,它是1971年從紫杉樹中提取的活性成分,抗腫瘤作用機(jī)制是能夠抑制微管網(wǎng)的正常重組[7],是一種廣譜的抗腫瘤藥物。國外學(xué)者觀察發(fā)現(xiàn),老年非小細(xì)胞肺癌患者經(jīng)紫杉醇單藥治療有效率達(dá)30%,1年生存率達(dá)35%且不良反應(yīng)不明顯,患者可以耐受[8]。國內(nèi)學(xué)者觀察發(fā)現(xiàn),紫杉醇單藥治療老年非小細(xì)胞肺癌的療效為39.6%,疾病控制率達(dá)87.5%,并且治療安全,對于改善老年患者的生活質(zhì)量延長生存期有一定的意義[9-10]。本研究臨床觀察結(jié)果顯示,38例老年NSCLC患者采用紫杉醇單藥80 mg/m2加入 500 ml生理鹽水靜脈滴注 3 h(d1,d8)化療,21 d為 1個周期的方案,客觀療效有效率為26.3%,與國外報道的老年姑息化療有效率為12%~41%相似;疾病控制率為65.8%,中位疾病進(jìn)展時間(TTP)為5.2個月,中位生存時間為9.1個月,1年生存率為30.2%;主要的不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少(78.9%)、脫發(fā)(50.0%)及胃腸道反應(yīng)(34.2%)。
綜上所述,紫杉醇單藥21 d方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌療效較好,可以延長患者生存期,改善生存質(zhì)量,不良反應(yīng)可以耐受,安全且依從性較好,具有臨床推廣價值,但本組患者數(shù)量較少,有待于增加病例數(shù)量進(jìn)行進(jìn)一步研究。
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