胰島素增敏劑對(duì)初診2型糖尿病患者血清C-反應(yīng)蛋白的影響*

張 輝

(天津市紅橋區(qū)西于莊街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，天津 300132)

炎癥學(xué)說(shuō)在胰島素抵抗、肥胖及2型糖尿病發(fā)病機(jī)制中的作用備受關(guān)注， CRP是預(yù)測(cè)2型糖尿病患者大血管病變尤其是心血管病變的標(biāo)志物，也是預(yù)測(cè)2型糖尿病發(fā)病的危險(xiǎn)因子[1]。胰島素抵抗是肥胖2型糖尿病患者的基本特征，二甲雙胍和噻唑烷二酮類藥物作為胰島素增敏劑被國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)推薦為肥胖2型糖尿病患者的首選治療藥物[2]。本觀察應(yīng)用鹽酸吡格列酮和二甲雙胍對(duì)初診肥胖2型糖尿病患者進(jìn)行治療，并比較兩者對(duì)2型糖尿病患者血清CRP的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本院門診及社區(qū)體檢的超重或肥胖2型糖尿病患者80例，年齡30～70歲，均為新診斷病例，并符合下列標(biāo)準(zhǔn)[3]：①符合1999年WHO糖尿病診斷分型標(biāo)準(zhǔn)；②符合2000年亞太地區(qū)成人肥胖的分類標(biāo)準(zhǔn)，體重指數(shù)(BMI≥25 kg/m2)；③既往無(wú)高血壓病史，入選時(shí)血壓<140/90 mmHg；④排除空腹血糖>11.1 mmol /L的糖尿病患者、糖尿病急慢性并發(fā)癥、嚴(yán)重胃腸道疾患、肝腎功能不全、心肺等主要臟器疾患，無(wú)感染、創(chuàng)傷、妊娠等應(yīng)激情況；⑤所有患者適當(dāng)?shù)目刂骑嬍澈瓦\(yùn)動(dòng)治療1個(gè)月，入選時(shí)未曾使用過(guò)口服降糖藥及胰島素治療，空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol /L，餐后2 h血糖(2 hPG)≥10 mmol/L，簽署知情同意書。將80例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組38例，男性20例，女性18例，平均年齡(41.7±7.5)歲，平均體重指數(shù)(26.9±1.1) kg/m2； 對(duì)照組42例，男性22例，女性20例，平均年齡(42.6±6.1)歲，BMI(27.1±1.2) kg/m2。兩組患者治療前的BMI、FBG、2 hPG、HbA1C和CRP的比較差異無(wú)顯著性(P<0.05)。

1.2方法 治療組空腹口服吡格列酮15 mg/次，1次/d；對(duì)照組口服二甲雙胍500 mg/次，2次/d，療程均為12周。治療前后均由?？谱o(hù)理人員測(cè)量去鞋后身高(m)和體重(kg)，計(jì)算BMI。由中心化驗(yàn)室檢測(cè)患者的FBG及100 g饅頭餐后2 h血糖(PPG)糖化血紅蛋白(HbA1C)和血清CRP，同時(shí)檢測(cè)患者肝腎功能、血壓、小便常規(guī)和心電圖等。在此期間每2周測(cè)定1次FBG和PPG。FBG≥11.1 mmol /L 或者有嚴(yán)重的胃腸反應(yīng)不能繼續(xù)服藥者則退出本研究。

2 結(jié)果

2.1治療前后兩組各指標(biāo)改善情況比較 治療12周后，兩組患者的FPG、PPG、HbA1C、CRP與治療前比較均有明顯下降(P<0.05)；吡格列酮治療組體重指數(shù)與治療前比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)，而對(duì)照組體重指數(shù)與治療前比較下降明顯，差異有顯著性(P<0.05)，見表1。治療后兩組患者的FPG 、PPG、HbA1C水平比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)。吡格列酮治療組血清CRP下降更明顯，與對(duì)照組比較差異有顯著性(P<0.05)。

2.2不良反應(yīng) 兩組患者均未見明顯的副反應(yīng)。

表1 兩組患者治療前后各指標(biāo)的比較

注：與治療前比較，*P<0.05，與對(duì)照組比較，⊿P<0.05

3 討論

CRP是炎癥反應(yīng)的一個(gè)敏感性指標(biāo)，與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。Pickup等[4]認(rèn)為慢性炎癥可能是胰島素抵抗(IR)的啟動(dòng)因子，各種刺激導(dǎo)致細(xì)胞因子分泌增加，作用于肝臟導(dǎo)致肝臟合成CRP增加，通過(guò)抑制胰島素受體活性加重胰島素抵抗。2型糖尿病患者應(yīng)用吡格列酮治療后，隨著糖代謝的改善，胰島素抵抗的減輕，血清CRP水平明顯下降[5，6]。

肥胖型2型糖尿病患者以胰島素抵抗為主，此類患者的治療應(yīng)以改善胰島素抵抗為主[7]。吡格列酮為噻唑烷二酮類(TZDs)胰島素增敏劑，為過(guò)氧化脂質(zhì)體增殖激活受體γ(PPARγ)的激動(dòng)劑，調(diào)控與胰島素效應(yīng)有關(guān)的多種基因轉(zhuǎn)錄，從而改善胰島素抵抗，保護(hù)胰島β細(xì)胞的功能[8]。二甲雙胍的降糖機(jī)制主要是增加糖無(wú)氧酵解、抑制肝糖異生、降低肝糖輸出和增加周圍組織對(duì)胰島素的敏感性，同時(shí)還有較明顯的減輕體重的效果[9]。

本組資料結(jié)果表明吡格列酮和二甲雙胍具有相似的降糖效果，兩組患者治療后血糖和糖化血紅蛋白均有明顯下降，隨著糖代謝的改善，兩組患者治療后與治療前比較血清CRP水平均明顯下降(P<0.05)；但是在同樣糖代謝改善的前提下，吡格列酮比二甲雙胍降低患者血清CRP水平更明顯(P<0.05)，提示其有更明顯的抗炎作用[10]。PPARγ在單核巨噬細(xì)胞、泡沫細(xì)胞、心臟、血管平滑肌、內(nèi)皮細(xì)胞以及動(dòng)脈粥樣硬化病灶也有表達(dá)[11]，提示噻唑烷二酮類(TZDs)胰島素增敏劑可通過(guò)直接激活動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的細(xì)胞內(nèi)PPARγ而對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程具有潛在影響[12]。本組資料的觀察對(duì)象均為超重或肥胖的2型糖尿病患者，對(duì)其飲食和運(yùn)動(dòng)這兩項(xiàng)基本治療措施要求比較嚴(yán)格。因此，在治療結(jié)束時(shí)兩組患者的體重指數(shù)均有不同程度的下降，只是吡格列酮治療組下降幅度小，與治療前比較差異無(wú)顯著性(P>0.05)。本臨床觀察時(shí)間較短，吡格列酮增加體重這一副作用因生活方式的干預(yù)還未明顯表現(xiàn)出來(lái)，有待于繼續(xù)隨訪觀察。

胰島素增敏劑是降糖藥物研究的新思路,由于較多的2型糖尿病患者存在著胰島素敏感性降低，即胰島素抵抗，從而是胰島素不能發(fā)揮其正常生理功能，以致血糖居高不下，而高血糖又繼續(xù)刺激胰島素分泌，就形成高胰島素血癥，并可引起高血壓、高血糖、高血液黏稠度、高體重和心腦血管病等一系列改變。因此，如何改善胰島素敏感性，緩解高胰島素血癥是2型糖尿病治療的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，而胰島素增敏劑中噻唑烷二酮類衍生物的使用發(fā)揮了重要作用。

同屬于胰島素增敏劑，吡格列酮比二甲雙胍的抗炎治療效果更明顯[13]，是否對(duì)糖尿病患者大血管并發(fā)癥的發(fā)生具有更好的干預(yù)治療作用還有待于更進(jìn)一步的研究。

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