骨堿性磷酸酶在佝僂病早期診斷中的應(yīng)用

劉英華 潘炳燦

佝僂病是指由于兒童體內(nèi)維生素D不足而導(dǎo)致的鈣、磷代謝紊亂，產(chǎn)生的一種為以骨骼病變?yōu)樘卣鞯娜硇月誀I養(yǎng)性疾?。?］。嚴(yán)重危害小兒的身心健康。嬰幼兒特別是小嬰兒是高危人群，作為兒童重點防治的四大疾病之一。北方佝僂病患病率高于南方。近年來，隨著社會經(jīng)濟(jì)文化水平的提高，我國佝僂病發(fā)病率逐年降低，病情也趨于輕度。但隨著城市工業(yè)化的進(jìn)展，房屋建筑日益密集，兒童接受日光照射的機(jī)會減少等因素，導(dǎo)致兒童佝僂病的預(yù)防控制依然嚴(yán)峻。為了解菏澤市0～3歲嬰幼兒佝僂病發(fā)病情況，做好對佝僂病早期診斷早期干預(yù)和治療?，F(xiàn)將菏澤醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校附屬菏澤市牡丹人民醫(yī)院兒科門診2009年1月到2010年12月體檢的520例3歲以內(nèi)嬰幼兒進(jìn)行骨堿性磷酸酶(Bone Alkaline Phosphatase，BALP)活性測定，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集篩選2009年1月到2010年12月來菏澤市牡丹人民醫(yī)院體檢的兒童520例，年齡1個月至3歲，男294例，女216例。所有病例均進(jìn)行了骨堿性磷酸酶(BALP)測定，無內(nèi)分泌疾病，無心肝腎異常，無先天性疾病和家族遺傳病。

1.2 臨床檢查方法

1.2.1 臨床診斷 所有病例嚴(yán)格按照1986年衛(wèi)生部頒布的《嬰幼兒佝僂病防治方案》中提出的佝僂病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，由副主任醫(yī)師以上職稱臨床醫(yī)生確診為佝僂病。

1.2.2 BALP檢測 取患兒末梢循環(huán)全血一滴，約30μl，統(tǒng)一采用北京中生金域診斷技術(shù)有限公司生產(chǎn)的骨堿性磷酸酶系列試劑盒，由檢驗科醫(yī)生嚴(yán)格按照說明操作，依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)色板檢驗結(jié)果。正常參考值為≤200 U/L，200～250 U/L為可疑病例，≥250 U/L為診斷佝僂病的臨界值［3］。

1.2.3 血清鈣(Ca)、磷(P)及堿性磷酸酶(ALP)的測定 由檢驗科醫(yī)生采靜脈血分離血清，經(jīng)奧林巴斯全自動分析儀(AU-640)檢測，正常參考值范圍:Ca 1.9～2.8 mmol/L，P 0.8 mmol/L～2.0 mmol/L，ALP 54 U/L～114 U/L。維生素 D缺乏性佝僂病患兒實驗室檢查中血清Ca、P均有不同程度的減低或正常，ALP可有明顯增高。但是都不具有特征性和特異性。

2 結(jié)果

520例患兒中BALP大于臨界值的有472例。另外做實驗室檢查測定血清Ca、P含量的有428例，其中結(jié)果呈陽性的分別有46例和54例。對比測定ALP的456例，結(jié)果升高的有275例(見表1、表2)。BALP測定陽性率約為90.8%，遠(yuǎn)高于血清Ca、P及ALP的測定結(jié)果，有明顯臨床意義(P＜0.01)。

表1 不同年齡組骨堿性磷酸酶檢測結(jié)果(例，%)

表2 患兒骨堿性磷酸酶與血清鈣、磷和堿性磷酸酶檢測結(jié)果比較

3 討論

維生素D缺乏性佝僂病是嬰幼兒常見四大病之一，早診療對病情的控制有著重大意義。目前，臨床醫(yī)生常依據(jù)患兒臨床表現(xiàn)簡易診斷佝僂病，而BALP能為臨床診斷提供一個較為準(zhǔn)確可靠的生化指標(biāo)。

3.1 BALP測定的可靠性 BALP是堿性磷酸酶的一種同工酶，主要來源于骨組織，發(fā)育中的兒童BALP可以增多。1994年骨堿性磷酸酶試劑盒研制成功之后使其檢測更加方便快捷，可在檢查佝僂病中廣泛使用［3］。通過表1和表2的對比分析，可以看出對于臨床癥狀明顯，簡易診斷為佝僂病的患兒，BALP檢測其陽性率高達(dá)90.8%，和臨床診斷差異較小，可以作為臨床診斷的可靠參考。過去普通堿性磷酸酶測定作為診斷的參考，其符合率也不過60%多，血清Ca、P的測定其陽性率就更低了，都無法和BALP相媲美。因此BALP在診斷維生素D缺乏性佝僂病中特異性和準(zhǔn)確性都比較高。目前診斷佝僂病主要靠臨床癥狀簡易診斷，由于嬰幼兒早期佝僂病臨床表現(xiàn)不是特別突出，容易造成漏診［4］。其他生化指標(biāo)缺乏特異性，普通X線檢查時早期佝僂病骨骼改變不明顯，激期之后X線檢查比較有意義［5］。而且X線檢查對嬰幼兒的危害比較明顯，家長不易接受。所以BALP的檢測比較方便而且較易為患者接受。本組病例中BALP≥250 U/L的患兒，采取補(bǔ)充維生素D和鈣劑治療后2～3個月復(fù)查，BALP含量明顯下降，更進(jìn)一步證明了BALP在佝僂病患者檢查中的特異性。

3.2 嬰幼兒骨骼發(fā)育特點 嬰幼兒在出生一年內(nèi)生長發(fā)育較快，身高增長迅速，骨骼形成較快。骨骼的發(fā)育由間充質(zhì)細(xì)胞發(fā)育成成骨細(xì)胞，成骨細(xì)胞不斷形成骨樣骨細(xì)胞，再有鈣鹽不斷沉積，骨樣骨細(xì)胞逐漸形成正常骨細(xì)胞，與此同時破骨細(xì)胞的破骨活動不斷進(jìn)行完成骨骼的發(fā)育。此過程中對鈣的需求和依賴性都較大，一旦出現(xiàn)鈣的缺失，成骨細(xì)胞只能形成骨樣骨細(xì)胞，滿足不了骨骼發(fā)育的需求，成骨細(xì)胞的活動反而會加強(qiáng)，形成更多骨樣骨細(xì)胞。

3.3 BALP與骨骼發(fā)育的關(guān)系 BALP是骨骼發(fā)育過程中由成骨細(xì)胞合成釋放至血液的，主要作用是促進(jìn)無機(jī)磷酸水解并降低焦磷酸鹽濃度，為骨的礦化提供保障［6］。在成骨細(xì)胞較為活躍時，BALP的含量增多，活性增高，一旦成骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化為骨細(xì)胞BALP的含量降低，活性也減弱。BALP的含量增高是骨樣骨細(xì)胞鈣鹽沉積不足，骨礦化減弱的標(biāo)志。當(dāng)維生素D缺乏時，體內(nèi)鈣鹽不足，骨樣骨細(xì)胞不能轉(zhuǎn)化為骨細(xì)胞，成骨細(xì)胞反饋性過度增生，異?；钴S，使BALP異常升高。體內(nèi)鈣磷的濃度正常時維持在平衡的生理狀態(tài)，維生素D缺乏時，使腸道對鈣磷的吸收減少，腎小管對鈣磷的重吸收降低，可使血清鈣磷含量有不同程度的降低。ALP雖然也是診斷佝僂病的一項指標(biāo)，但ALP是由來源肝、腎、骨骼和肺等多種臟器的一組同工酶。所以ALP檢測缺乏特異性。

綜上所述，BALP作為臨床診斷維生素D缺乏性佝僂病的一項輔助檢查，有著較高的臨床意義。但是也不能僅考BALP的測定來確診佝僂病，要結(jié)合臨床表現(xiàn)、喂養(yǎng)情況、日照情況以及血清鈣磷測定等綜合診斷，才能較為準(zhǔn)確的做出診斷。

［1］ 沈曉明，王衛(wèi)平.兒科學(xué).第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:65-66．

［2］ 中華人民共和國衛(wèi)生部.嬰幼兒佝僂病防治方案.中華兒科雜志，1986，24(6):367．

［3］ 王加義，文慶成.小兒佝僂病診斷用骨堿性磷酸酶試劑盒研制成功.中華兒科雜志，1994，32(5):284．

［4］ 黃瑩，徐愛蛟.骨堿性磷酸酶在新生兒佝僂病早期診斷的臨床分析. 醫(yī)學(xué)信息，2010，23(6):1354-1355．

［5］ 石景芳，王紅，敬秋華，等.維生素D缺乏性佝僂病的影像學(xué)檢測對比分析.中華醫(yī)學(xué)超聲雜志(電子版)，2004，1(1):25．

［6］ 王勇，魏淑麗.影響新生兒骨堿性磷酸酶水平的相關(guān)因素分析.川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，23(3):240-244.