帕洛諾司瓊及昂丹司瓊預(yù)防化療所致惡心、嘔吐的效果對(duì)比

(上海市第一人民醫(yī)院寶山分院，上海200940)

化療是腫瘤患者最常用的治療手段之一，但其所致惡心、嘔吐等不良反應(yīng)可影響患者對(duì)化療的依從性，進(jìn)而影響療效。因此，預(yù)防和減輕化療所致惡心、嘔吐反應(yīng)對(duì)化療的順利進(jìn)行及腫瘤患者的預(yù)后具有重大意義。2009年5月～2010年5月，我們分別采用帕洛諾司瓊與昂丹司瓊預(yù)防化療所致惡心、嘔吐?，F(xiàn)將其臨床效果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期于我院行化療的惡性腫瘤患者32例，男18例，女14例;年齡42～72歲，平均58歲。均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)明確診斷(臨床分期Ⅱ～Ⅳ期)，其中肺癌16例、食管癌10例、卵巢癌6例。入組標(biāo)準(zhǔn):依從性好;預(yù)期生存期＞3個(gè)月，可耐受1周期以上化療;KPS評(píng)分＞70分;化療前血常規(guī)、肝腎功能均無(wú)明顯異常;無(wú)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移、顱內(nèi)壓升高、消化道梗阻等可致惡心、嘔吐的疾病;化療前1 d無(wú)嘔吐，未使用止吐藥物。將32例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各16例，其一般資料具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均采用含順鉑(DDP)的化療方案，其中GP方案15例:吉西他濱1 000mg/m2于第1、8天靜滴，DDP 30mg/m2于第1～3天靜滴;TP方案17例:紫杉醇(PTX)75mg/m2于d1靜滴，DDP用法同上。觀察組于第1天化療前30min靜推帕洛諾司瓊注射液0.25mg，對(duì)照組于每日化療前及化療后30min分別靜推昂丹司瓊注射液8mg，均連用3 d。均連續(xù)觀察3周(即1個(gè)化療周期)。

1.3 相關(guān)指標(biāo)觀察 ①急性期(化療24 h內(nèi))及延遲期(化療24 h后)惡心、嘔吐控制效果:無(wú)惡心、無(wú)嘔吐為完全控制(CR);出現(xiàn)嘔吐1～2次/d，惡心5～12次/d為基本控制(PR);嘔吐3～5次/d，惡心5～12次/d為輕微控制(MR);嘔吐＞5次/d，惡心＞12次/d為無(wú)效(P)。有效控制(RR)率以CR+PR計(jì)算。②不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。樣本比較采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 惡心、嘔吐控制效果 見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)均較輕微，各分別出現(xiàn)便秘2例、頭痛1例，患者均可耐受，未作特別處理。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為18.75%。

表1 兩組惡心、嘔吐控制情況［n=16，例(%)］

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，70%～80%的化療患者會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐等消化道反應(yīng)，處理不當(dāng)甚至可發(fā)生脫水、電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥，從而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量并導(dǎo)致其依從性降低［1］。發(fā)生機(jī)理如下:化療藥物及其代謝產(chǎn)物刺激腸壁尤其是十二指腸腸壁嗜鉻細(xì)胞釋放5-羥色胺(5-HT3)，5-HT3作用于小腸的5-HT3受體，經(jīng)迷走神經(jīng)傳導(dǎo)至化學(xué)感受觸發(fā)帶(CTZ)，進(jìn)而激活嘔吐中樞引發(fā)嘔吐;化療藥物的代謝產(chǎn)物還可通過(guò)血液直接刺激延髓網(wǎng)狀組織及CTZ內(nèi)受體(包括多巴胺受體、血清素受體)導(dǎo)致嘔吐。5-HT3受體拮抗劑可通過(guò)選擇性抑制外周神經(jīng)系統(tǒng)突觸前5-HT3受體興奮性，阻斷嘔吐反射過(guò)程中神經(jīng)介質(zhì)的化學(xué)傳遞，有效預(yù)防化療誘發(fā)的惡心、嘔吐反應(yīng)。目前臨床常用的5-HT3受體拮抗劑代表藥物包括昂丹司瓊、托烷司瓊、格拉司瓊，三者均為第一代5-HT3受體拮抗劑。該類(lèi)藥物對(duì)預(yù)防化療所致急性期惡心、嘔吐反應(yīng)效果顯著，聯(lián)用地塞米松時(shí)完全緩解率達(dá)68%～90%，但其預(yù)防延遲性反應(yīng)的完全緩解率僅47%～56%。最近一項(xiàng)Meta分析證實(shí)，化療24 h后應(yīng)用第一代5-HT3受體拮抗劑對(duì)預(yù)防控制延遲期惡心、嘔吐反應(yīng)基本無(wú)效［2］。

帕洛諾司瓊為第二代5-HT3受體拮抗劑，與上述藥物比較具有體內(nèi)代謝半衰期長(zhǎng)(約40 h)、5-HT3受體親和力強(qiáng)(是第一代的30～100倍［3］)的優(yōu)點(diǎn)，故止吐效力更好。國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲臨床研究顯示，帕洛諾司瓊預(yù)防化療所致急性期惡心、嘔吐的效果與第一代5-HT3受體拮抗劑相近［4］。國(guó)外兩項(xiàng)大樣本研究顯示，帕洛諾司瓊對(duì)中度致吐性化療患者延遲期惡心、嘔吐的CR顯著高于昂丹司瓊和多拉司瓊［5，6］。此外，諸多研究表明帕洛諾司瓊不良反應(yīng)輕微、發(fā)生率低，主要為便秘、頭痛、腹痛等，與第一代5-HT3受體拮抗劑相似;因半衰期長(zhǎng)，僅需化療首日0.25mg單次靜推(治療中位有效期超過(guò)120 h)，且1周內(nèi)無(wú)需重復(fù)使用［7］，可顯著提高患者的順應(yīng)性［8］?；诖伺谅逯Z司瓊成為美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于防治化療所致延遲期惡性、嘔吐的惟一5-HT3受體拮抗劑。本研究顯示，兩組急性期RR無(wú)顯著差異，觀察組延遲期RR顯著高于對(duì)照組;且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異，均較輕微。與上述文獻(xiàn)報(bào)道一致。

總之，帕洛諾司瓊預(yù)防化療所致惡性、嘔吐的安全性與昂丹司瓊相似，但效果優(yōu)于后者且臨床使用方便。

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