多西紫杉醇聯(lián)合潑尼松治療激素難治性前列腺癌69例療效觀察

閆 亮，趙興華，許長(zhǎng)寶，郝 斌

(鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院，鄭州450014)

目前，對(duì)于晚期前列腺癌患者的治療措施最主要的是抗雄激素的內(nèi)分泌治療，但在內(nèi)分泌治療14～30個(gè)月后幾乎所有患者病變都將逐漸發(fā)展為激素非依賴(lài)性前列腺癌［1］。目前臨床上對(duì)激素難治性前列腺癌(HRPC)仍無(wú)有效的治療方法，絕大多數(shù)患者在1 a內(nèi)死亡。2004年10月～2010年4月，我們采用一線(xiàn)化療方案多西紫杉醇為基礎(chǔ)的化療方案治療HRPC患者69例，并觀察其毒副作用以及患者的耐受性。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 HRPC患者69例，接受治療前詳細(xì)記錄身高、病史、輔助檢查、體格檢查、體質(zhì)量，年齡59～89歲、中位年齡75歲。采取聯(lián)合雄激素阻斷治療，即手術(shù)去勢(shì)或藥物去勢(shì)加氟他胺或比卡魯胺，控制血睪酮＜50 ng/ml。所有患者血清前列腺特異性抗原(PSA)均 ＞10 ng/ml，其中 PSA≥100 ng/ml者28例，PSA 10～100 ng/ml者41例，PSA平均68.8 ng/ml。4例曾接受過(guò)前列腺腫瘤的放射治療，6例曾接受過(guò)雌二醇氮芥口服化療。入選患者均經(jīng)穿刺或前列腺電切或前列腺根治術(shù)后標(biāo)本病理確診，滿(mǎn)足入選標(biāo)準(zhǔn)［2］:①采用全身骨掃描ECT證實(shí)有骨轉(zhuǎn)移灶;②經(jīng)抗雄激素治療患者PSA有明顯下降，以后又呈逐漸上升;③近期半年內(nèi)未接受過(guò)放療或化療;④經(jīng)查血常規(guī) WBC≥3.5×109/L，Plt≥100×109/L，Hb≥90 g/L，骨髓造血功能無(wú)明顯受損，肝腎功能基本正常;⑤存在可檢測(cè)的腫瘤病灶;⑥身體功能狀況KPS評(píng)分＞60;⑦估計(jì)生存時(shí)間＞3個(gè)月。

1.2 藥物治療方案 紫杉醇60 mg/m2靜脈滴注、第1天，潑尼松5 mg口服、2次/d、第1～21天，21 d為1周期。應(yīng)用前1 d口服地塞米松10 mg、1次/d;西米替丁0.15 g、2次/d，連續(xù)3 d?；熐昂蟪Ｒ?guī)應(yīng)用止吐劑?；熐昂?周，查血常規(guī)、肝功、腎功、心電圖，對(duì)WBC減少、中性粒細(xì)胞＜1.5×109/L或Plt＜100×109/L者，推遲或停止化療，給予肌注粒細(xì)胞集落刺激因子或輸注血小板治療。為預(yù)防紫杉醇過(guò)敏反應(yīng)，化療中監(jiān)測(cè)血壓和心電。為了評(píng)定療效至少每2個(gè)周期復(fù)查CT或體表測(cè)量。

1.3 療效及毒副作用評(píng)估 將PSA作為治療反應(yīng)的指標(biāo)，血清PSA低于4 ng/ml，即下降到正常值范圍定義為完全緩解;下降到化療前基線(xiàn)水平的50%以下定義為部分緩解;下降未到基線(xiàn)水平的50%，或升高值未超過(guò)化療前基線(xiàn)水平的25%定義為穩(wěn)定;升高且高于化療前基線(xiàn)水平的25%定義為進(jìn)展。以上情況均需要持續(xù)超過(guò)4周。完全緩解和部分緩解均判斷為有效。骨痛緩解情況:比較骨痛在化療前后的嚴(yán)重程度，根據(jù)患者主觀感受和口服止痛藥物的劑量進(jìn)行評(píng)估。毒副作用按WHO(1981年)腫瘤治療毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，主要觀察嘔吐和骨髓抑制情況。

2 結(jié)果

隨訪(fǎng)截至2010年4月，無(wú)失訪(fǎng)病例。除10例死于疾病進(jìn)展，其余均存活。入組患者接受化療1～7個(gè)周期，69例患者共接受317個(gè)周期的治療。完全緩解 28例(40.5%)，部分緩解 16例(23.2%)，穩(wěn) 定 15 例 (21.8%)，進(jìn) 展 10 例(14.5%)，總有效率63.7%。緩解和穩(wěn)定患者的PSA進(jìn)展中位時(shí)間是32.6(11～94)周。骨痛患者34例，治療后緩解20例(58.8%)，骨痛加劇6例(17.6%)，其余穩(wěn)定。69例患者中Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制9例(4例因不能耐受化療退出)，Ⅱ度骨髓抑制15例，Ⅲ度嘔吐14例。

3 討論

前列腺癌生物學(xué)行為的重要特征之一是對(duì)雄激素依賴(lài)或部分依賴(lài)。由于前列腺癌確診時(shí)只有5%～10%較局限，半數(shù)以上已突破包膜或有骨轉(zhuǎn)移而失去手術(shù)根治時(shí)機(jī)，故非手術(shù)治療有較重要的地位。起初70% ～80%［3］的患者腫瘤消失、部分消失或進(jìn)展得到控制，但是這部分患者的大多數(shù)在2 a左右后癥狀再次出現(xiàn)，對(duì)激素治療失去敏感性。而HRPC的治療又是臨床上一個(gè)更為棘手的問(wèn)題。鑒于前列腺癌的特殊生物學(xué)屬性，加上患者年齡較大，骨轉(zhuǎn)移時(shí)侵犯骨髓后導(dǎo)致骨髓儲(chǔ)備能力下降，聯(lián)合化療或大劑量化療時(shí)常使很多患者無(wú)法耐受［4］，因此，對(duì)于HRPC的化療療效一直不能令人滿(mǎn)意，目前尚無(wú)一種公認(rèn)首選的化療藥物。因此，需要新的治療藥物和治療方案，以增加療效，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。隨著多種有效的對(duì)HRPC的聯(lián)合化療方案的出現(xiàn)，使我們有了新的策略［5］。

多西紫杉醇是一種半合成的紫杉醇衍生物，是從紫杉樹(shù)皮和樹(shù)葉中提取的一種抗癌新藥，它通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞微管聚合和阻止微管正常的生理解聚作用，對(duì)多種腫瘤細(xì)胞均有良好的抑制生長(zhǎng)和誘導(dǎo)凋亡的效果［6］。多西紫杉醇在乳腺癌、卵巢癌等腫瘤的治療中已有應(yīng)用，在HRPC的治療中顯示出一定優(yōu)勢(shì)［7］，如緩解骨痛改善生活質(zhì)量、降低血PSA、縮小局部腫塊體積等。目前《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南》已將多西紫杉醇聯(lián)合潑尼松方案定為HRPC的首選化療方案。本研究69例HRPC患者共接受317個(gè)周期治療，總有效率達(dá)63.7%，骨痛緩解率58.8%，且耐受性較好，取得了預(yù)期的療效。但由于本組病例數(shù)尚少，隨診時(shí)間較短，遠(yuǎn)期療效有待于進(jìn)一步觀察。

［1］Ryan CJ，Small EJ.Role of secondary hormonal therapy in the management of recurrent prostate cancer［J］.Urology，2003，62(Suppl 1):87-94.

［2］張海梁，葉定偉，姚旭東，等.米托蒽醌聯(lián)合潑尼松治療激素抵抗性前列腺癌的臨床研究［J］.臨床泌尿外科雜志，2006，21(5):343-345.

［3］Eisenberger MA，Blumenstein BA，Crawford ED，et al.Bilateral orchectomy with of without flutamide for metastasis prostate cancer［J］.N Engl J Med，1998，339(15):1036-1042.

［4］孫明，秦大山，陳一戎.紫杉醇與泌尿系腫瘤化療研究進(jìn)展［J］.臨床泌尿外科雜志，2002，17(2):89-92.

［5］Winquist E，Waldron T，Berry S，et al.Non-hormonal systemic therapy in men with hormone-refractory prostate cancer and metastases:a systematic review from the Cancer Care Ontario Program in Evidencebased Care's Genitourinary Cancer Disease Site Group［J］.BMC Cancer，2006，2:112-117.

［6］Berry W，Eisenberger M.Achieving treatment goals for hormone-refractory prostate cancer with chemotherapy［J］.Oncologist，2005，10，Suppl 3:30-39.

［7］Mike S，Harrison C，Coles B，et al.Chemotherapy for hormone-refractory prostate cancer［J］.Cocharne Database Syst Rev，2006，18(4):CD005247.