奧卡西平治療兒童癲癇的臨床療效與安全性分析

張姝妤

（河南省駐馬店市中心醫(yī)院兒科，河南駐馬店463000）

癲癇是兒科神經(jīng)系統(tǒng)的常見(jiàn)病、多發(fā)病，目前主要治療手段仍為抗癲癇藥物。奧卡西平（oxcarbazepint，Oxc）是近期在國(guó)內(nèi)上市的新一代抗癲癇新藥，且是目前國(guó)際公認(rèn)的較好的新型抗癲癇藥物之一，對(duì)兒童部分性癲癇及難治性癲癇療效顯著。筆者所在醫(yī)院兒科于2008年3月～2009年3月用單藥和添加治療各類(lèi)兒童癲癇共56例，觀察期為6～12個(gè)月，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

2008年3月～2009年3月在駐馬店市中心醫(yī)院兒科病房和門(mén)診的56例患兒，男30例，女26例，年齡3～14歲，平均（7.35±2.38）歲；病程3個(gè)月～13年。經(jīng)臨床和腦電圖檢查確診為癲癇；同時(shí)做頭顱CT及MRI排除顱腦腫瘤、血管畸形或其他進(jìn)行性病變。診斷分型參照《小兒癲癇發(fā)作分類(lèi)》和《癲癇和癲癇綜合征分類(lèi)》。單藥治療組32例，包括大發(fā)作4例，強(qiáng)直性發(fā)作5例，部分運(yùn)動(dòng)發(fā)作17例，復(fù)雜部分運(yùn)動(dòng)發(fā)作3例，部分運(yùn)動(dòng)發(fā)作繼發(fā)全身泛化3例。添加治療組24例，為既往經(jīng)兩種以上抗癲癇治療無(wú)效者，包括強(qiáng)直性發(fā)作5例，肌陣攣發(fā)作6例，部分性運(yùn)動(dòng)發(fā)作9例和復(fù)雜部分性發(fā)作4例。所有癲癇患兒治療前3個(gè)月每月發(fā)作次數(shù)≥1次，血、尿、肝、腎功能、電解質(zhì)正常。

1.2 方法

1.2.1 服藥方法 （1）單藥治療組：奧卡西平（武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040192，規(guī)格0.3g/片）起始劑量5～10mg/（kg·d），每5～7d增加5～10mg/（kg·d），維持劑量20～30mg/（kg·d），分兩次口服。（2）添加治療組：其原用抗癲癇藥不變，添加奧卡西平治療，起始劑量及加量方法同單藥治療組，維持劑量為30～40mg/（kg·d）。

1.2.2 觀察指標(biāo) 患兒服藥后每4周來(lái)院追蹤隨訪1次，主要觀察癲癇發(fā)作類(lèi)型、持續(xù)時(shí)間、程度、頻度，并記錄有無(wú)藥物副反應(yīng)發(fā)生；患兒服藥前及服藥后每1～2月做腦電圖、血、尿、肝、腎功、電解質(zhì)等檢查。

1.2.3 療效評(píng)定[1]將治療后維持期與基礎(chǔ)期發(fā)生頻率比較，療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)如下。（1）控制：發(fā)作消失；（2）顯效：發(fā)作次數(shù)減少50%以上（含50%）；（3）無(wú)效：發(fā)作次數(shù)減少50%以下，或發(fā)作次數(shù)增加，發(fā)作程度加速及時(shí)間延長(zhǎng)。有效率=控制率+顯效率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，數(shù)據(jù)以（中位數(shù)±四分位間距）表示，并用秩和檢驗(yàn)法作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

單藥治療組與添加治療組的療效見(jiàn)表1。

表1 單藥治療組與添加治療的療救比較[n（%）]

32例單藥治療中，單藥治療有效率為84.38%（27/32）。在24例添加治療中，添加治療有效率為58.33%（14/24），兩組比較差異顯著（x2=10.451，P＜0.05）。

2.2 安全性

本組病例服藥前及服藥后第1～2個(gè)月查血、尿常規(guī)、肝、腎功能、血電解質(zhì)。只有1例病例因合并上呼吸道感染出現(xiàn)白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞下降，其余病例肝、腎功能、血電解質(zhì)、血常規(guī)均無(wú)明顯改變。全組共有12例出現(xiàn)不良反應(yīng)，占21.43%，其中單藥組4例，占12.5%，添加組8例，占33.3%，表現(xiàn)為困倦、頭暈、乏力、皮疹、惡心、納差等。上述副反應(yīng)均在用藥后2～4周發(fā)生，未予特珠處理，大多在1～4周自然消失。不良反應(yīng)發(fā)生情況見(jiàn)表2。

表2 奧卡西平治療的不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討論

癲癇是由于腦部神經(jīng)元異常放電所引起的慢性反復(fù)發(fā)作的兒科神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)病，由于疾病的反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患兒的學(xué)習(xí)和生活質(zhì)量。研究表明，在臨床治療過(guò)程中，大約60%的患者，通常選擇第一或第二個(gè)抗癲癇單藥能夠控制發(fā)作[2]，但仍有一部分癲癇病例經(jīng)正規(guī)治療未得到控制和緩解。所以抗癲癇譜廣、療效確切、不良反應(yīng)相對(duì)較少的新型抗癲癇藥物為癲癇患者的治療帶來(lái)了更多希望。近年來(lái)有許多新的抗癲癇藥物應(yīng)用于國(guó)內(nèi)外兒科臨床，Oxc是其中之一[3]。

奧卡西平是卡馬西平的酮類(lèi)衍生物，口服吸收快速、安全，在體內(nèi)可通過(guò)首過(guò)代謝幾乎全部轉(zhuǎn)化為其活性代謝產(chǎn)物MHD，MHD藥理作用與奧卡西平相當(dāng)，是奧卡西平進(jìn)入體內(nèi)后取得治療效果的主要有效成份。因此不良反應(yīng)較卡馬西平較少，對(duì)肝藥酶的誘導(dǎo)作用及自身誘導(dǎo)作用較小，與其他藥物之間的不良相互作用較少見(jiàn)[4]。

在臨床療效方面，本組病例中，單藥治療組應(yīng)用奧卡西平為一線藥物單藥治療，到維持期后其有效率84.38%，控制率為62.50%；添加組有效率為58.33%。國(guó)內(nèi)外有報(bào)道OXC對(duì)各種類(lèi)型癲癇均有效果，尤其對(duì)部分發(fā)作及難治性有較好的療效[1，5]，本組治療結(jié)果對(duì)多數(shù)類(lèi)型有效，特別是對(duì)部分發(fā)作性，強(qiáng)直陣攣性發(fā)作更為顯著。單藥治療具有顯著療效，添加治療組較單藥治療組顯著降低，但由于該組病例均由經(jīng)一線藥物正規(guī)治療后效果較差，病程較長(zhǎng)的難治性癲癇。對(duì)于部分難治性癲癇病例，其發(fā)作完全控制是難以達(dá)到，但在無(wú)效病例中尚有部分發(fā)作次數(shù)雖未能減少＞50%，但其發(fā)作程度減輕，時(shí)間縮短、發(fā)作形式改變，從而提高了治療的依從性。

在藥物副反應(yīng)方面，單藥治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%，添加治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為33.33%，多表現(xiàn)為頭暈、困倦、惡心等癥狀。兩組相比單藥治療組較添加組副反應(yīng)更加輕微，其可能原因?yàn)閱嗡幹委煙o(wú)藥物間相互干擾，無(wú)肝酶誘導(dǎo)作用。且單藥治療組發(fā)生的不良反應(yīng)均在1～4周后自然緩解，顯示了奧卡西平單藥治療的良好耐受性。

綜上所述，奧卡西平作為新型的抗癲癇藥物，對(duì)多種類(lèi)型的癲癇有效，對(duì)難治性癲癇也有一定的療效，且穩(wěn)定性好，不良反應(yīng)少而輕，耐受性及安全性較好，單藥治療較添加治療更受歡迎，是可以作為兒童癲癇一線治療的藥物。

[1] 吳潔，宋小青，王廉文，等. 奧卡西平治療兒童癲癇的臨床隨訪研究[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，2008，23（1）：41-44.

[2] 潘映輻，陳葵，李秀華，等. 奧卡西平治療癲癇的臨床觀察[J]. 臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2005，18（5）：321-323.

[3] 鄒麗萍，伍云. 抗癲癇新藥兒科應(yīng)用研究進(jìn)展[J]. 世界臨床藥物雜志，2004，25（6）：330-331.

[4] 陸志誠(chéng)，余清聲. 奧卡西平的藥代動(dòng)力學(xué)及其立體選擇性[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2003，19（2）：134-137.

[5] Kothare SV，Mostofi N，Khurana DS，et al. Oxcarbazepinethera therapy in very young children：a single-center clinical experience[J]. Pediatr Neurol，2006，35（3）：173-176.