有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者心肌損害及鹽酸戌乙奎醚注射液治療的臨床研究

石根萍

有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是急診內(nèi)科中最常見(jiàn)的危急重癥之一,占中毒患者的 80%～90%[1]。鹽酸戊乙奎醚又名長(zhǎng)托寧,對(duì)膽堿受體具有選擇性作用,抗膽堿作用強(qiáng),作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),與目前國(guó)內(nèi)外常用的抗膽堿藥阿托品相比,毒副作用少,反應(yīng)輕。本科 2006年 11月至 2009年 6月應(yīng)用長(zhǎng)托寧聯(lián)合氯磷定救治經(jīng)口服有機(jī)磷農(nóng)藥急性中毒(AOPP)患者 42例,取得較好效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我科 2006年 11月至 2009年 6月經(jīng)口服有機(jī)磷農(nóng)藥致急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者 78例,所有患者均符合急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒診斷和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[2],排除各種代謝病、內(nèi)分泌疾病及心臟病者。按隨機(jī)原則將 78例患者分為治療組 42例和。①治療組 42例:男 15例,女 27例;年齡 19～72歲,平均 48.2歲;中毒程度:輕度 17例,中度 19例,重度6;中毒至就診時(shí)問(wèn)為(4.6±2.1)h;②對(duì)照組 35例:男 11例,女 24例;年齡 17～68歲,平均 46.6歲;中毒程度:輕度 14例,中度 16例,重度 5;中毒至就診時(shí)間為(4.3±2.7)h。 2組性別、年齡、中毒程度及中毒至就診時(shí)間等一般資料均無(wú)顯著性差異(均 P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均常規(guī)反復(fù)徹底洗胃以清除胃內(nèi)容物,直到洗出液澄清且無(wú)有機(jī)磷味為止,同時(shí),徹底清洗受污染的頭發(fā)、指甲、皮膚、衣物等,給予輸液、利尿、導(dǎo)瀉及對(duì)癥支持等處理,并積極防治并發(fā)癥。①治療組:在以上基礎(chǔ)上采用長(zhǎng)托寧和氯磷定解毒治療,首次給藥劑量:輕度中毒:長(zhǎng)托寧 1～2 mg,氯磷定 500mg,肌內(nèi)注射;中度中毒:長(zhǎng)托寧 2～4 mg,氯磷定 1000～1500mg,肌內(nèi)注射;重度中毒:長(zhǎng)托寧 4～6mg,氯磷定 1500～2500mg,肌內(nèi)注射。首次給藥 30min后,檢查患者膽堿酯酶活力和癥狀、體征的改變,如全面膽堿酯酶活力恢復(fù) 50%～60%和主要中毒癥狀基本消失,可暫時(shí)停藥觀察;如全面膽堿酯酶活力低于 50%和中毒癥狀尚未完全消失,再給予首次用量的半量,并重新徹底洗胃;②對(duì)照組:在常規(guī)處理的基礎(chǔ)上采用阿托品與氯磷定解毒治療。根據(jù)早期足量的原則給藥:輕度中毒:靜脈推注阿托品 2～4mg,氯磷定500mg,肌內(nèi)注射;中度中毒:靜脈推注阿托品 4～10mg,氯磷定 1000～1500mg,肌內(nèi)注射;重度中毒:靜脈推注阿托品 10～12mg,氯磷定 1500～2500mg,肌內(nèi)注射。分別于首次用藥后 1～2h、30min和 10～30m in追加半量直至出現(xiàn)阿托品化后減量維持,以平穩(wěn)地控制患者的中毒癥狀為度。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并記錄給藥次數(shù)、抗膽堿藥使用前后患者毒蕈堿樣癥狀、煙堿樣癥狀及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消失時(shí)間、全血血膽堿酯酶(CHE)活性恢復(fù)時(shí)間和住院時(shí)間,以及患者不良反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.1軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)數(shù)資料以%表示,計(jì)量資料以(±s)表示,比較采用 t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 表 1顯示,長(zhǎng)托寧治療組用藥次數(shù)、CHE恢復(fù)時(shí)間、癥狀消失時(shí)間及住院天數(shù)均少于阿托品對(duì)照組,差異有顯著性(P＜0.05)。

表1 治療組和對(duì)照組療效比較(±s)

表1 治療組和對(duì)照組療效比較(±s)

組別 n 用藥次數(shù) CHE恢復(fù)時(shí)間/h 癥狀消失時(shí)間/h 住院天數(shù)/d治療組 42 3.18±2.02 24.21±19.43 2.72±1.77 8.9±2.5對(duì)照組 35 12.77±10.06 40.04±41.15 12.70±8.89 15.2±3.6

2.2 不良反應(yīng) 長(zhǎng)托寧治療組不良反應(yīng)的發(fā)生率總體上低于阿托品對(duì)照組,其中反跳、中間綜合征及治療藥物中毒的發(fā)生率明顯低于阿托品對(duì)照組,差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見(jiàn)表 2。

表2 兩組發(fā)生不良反應(yīng)的比較(例,%)

3 討論

AOPP是由于有機(jī)磷迅速與膽堿脂酶結(jié)合成為磷酸化膽堿酯酶從而使膽堿脂酶失去活性,失去催化水解乙酰膽堿的功能導(dǎo)致體內(nèi)乙酰膽堿蓄積,引起膽堿能神經(jīng)傳導(dǎo)功能障礙而出現(xiàn)毒蕈堿樣癥狀(M)和煙堿樣(N)癥狀,以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[3]。

鹽酸戊乙奎醚是一種新型的具有選擇性的抗膽堿藥物,能較強(qiáng)較全面地對(duì)抗毒蕈堿樣(M)、煙堿樣(N)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀,重復(fù)用藥次數(shù)少且用藥劑量小,半衰期長(zhǎng)(10.4 h),持續(xù)作用時(shí)間長(zhǎng),不會(huì)造成乙酰膽堿增多[4]。研究表明[5],膽堿能神經(jīng) M受體上具有 4個(gè)亞型,其中 M 2受體主要位于心肌和突觸前膜上,突觸前膜的 M 2受體起負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。鹽酸戊乙奎醚主要對(duì) M 1、M 3、M 4受體作用,對(duì)心率影響較小,阿托品化毒性反應(yīng)較低,患者出現(xiàn)口干、皮膚干燥、腺體分泌減少即表明達(dá)到了鹽酸戊乙奎醚阿托品化。阿托品為周圍抗膽堿劑,對(duì)M受體各亞型無(wú)明顯選擇性,無(wú)中樞作用,反復(fù)大劑量應(yīng)用可引起 N受體上調(diào)及乙酰膽堿釋放增多,輕者出現(xiàn)阿托品依賴,重者出現(xiàn)類似有機(jī)磷農(nóng)藥中毒反應(yīng),且停用阿托品后易出現(xiàn)“反跳”。

本研究結(jié)果顯示,鹽酸戊乙奎醚治療 AOPP,用藥次數(shù)少,不良反應(yīng)小,能明顯提高 CHE活性,迅速改善中毒癥狀,縮短了住院時(shí)間,值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]孫虹,朱莎.長(zhǎng)托寧聯(lián)合氯磷定突擊療法治療急性有機(jī)磷中毒中間綜合征療效觀察.臨床急診雜志,2008,9(6):357.

[2]葉任高,陸再英.內(nèi)科學(xué).人民衛(wèi)生出版社,2004:961-966.

[3]崔國(guó)強(qiáng).長(zhǎng)托寧治療重癥有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的臨床觀察.中原醫(yī)刊,2006,33(12):77.

[4]蘭淑云.鹽酸戊乙奎醚治療有機(jī)磷中毒的療效觀察.實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床,2009,9(1):54-55.

[5]韓繼媛.長(zhǎng)托寧的臨床應(yīng)用.中華診醫(yī)學(xué)雜志,2005,14(2):173.