吳藿降壓滴丸與片劑的體外溶出比較研究

桂 卉，李 靜，胡立志

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)2009，2008級碩士研究生班，湖南 長沙 410208）

吳藿降壓滴丸原料藥由吳茱萸提取物和淫羊藿提取物組成，現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)證明：吳茱萸中的生物堿為其降壓的有效成分，并具有保護(hù)心臟、抗血栓、抑制血小板、血管松弛等作用；淫羊藿中淫羊藿苷也有一定降壓作用。提取精制兩藥材中降血壓的有效成分制成滴丸，既能增強(qiáng)降壓效果，減少服用劑量，同時又能發(fā)揮滴丸在胃腸道中的崩解，無溶解過程，吸收快，生物利用度高的優(yōu)勢，從而起到快速有效降壓的效果。為了進(jìn)一步考察滴丸與其他劑型的優(yōu)劣，本實(shí)驗(yàn)選用滴丸與片劑2種劑型，以淫羊藿苷的溶出作為指標(biāo)，比較2種制劑的體外溶出度，為選擇合適的劑型提供依據(jù)。

1 實(shí)驗(yàn)材料

ZRS-8G智能溶出度實(shí)驗(yàn)儀 （天津大學(xué)無線電廠）；SP-756紫外分光光度計(jì) （上海光譜儀器有限公司）；KQ5200DE型數(shù)控超聲波清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）；AUY120型分析天平（上海臺衡儀器儀表有限公司）；淫羊藿苷對照品 （中國藥品生物制品檢定所，批號110737-200415）；吳藿降壓滴丸和吳藿降壓片（自制）；人工胃液按藥典方法配制，實(shí)驗(yàn)所用其他試劑均為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 吳藿降壓滴丸及片劑的制備

2.1.1 吳藿降壓滴丸的制備 吳茱萸經(jīng)提取純化，濃縮，45℃真空干燥，得到浸膏后，粉碎，過100目篩，得吳茱萸浸膏粉，備用；淫羊藿經(jīng)40%乙醇提取過濾后，過大孔樹脂純化處理后，同法30℃真空干燥，粉碎，得到淫羊藿浸膏粉。將兩種干浸膏粉按一定比例混合后加入基質(zhì)泊洛沙姆-188制成滴丸。

2.1.2 吳藿降壓片的制備 將“2.1.1”項(xiàng)下方法制備的兩種浸膏粉按一定比例混合，以蔗糖、糊精、微晶纖維為輔料，50%乙醇為黏合劑，濕法制粒，整粒后加入1%的硬脂酸鎂壓制成片劑。

2.2 兩種制劑中淫羊藿苷的含量測定

2.2.1 檢測波長的選擇 精密稱取淫羊藿苷、吳藿降壓滴丸、吳藿降壓片劑，空白的吳藿降壓滴丸及其空白片劑適量，用人工胃液稀釋，制成淫羊藿苷對照品溶液、吳藿降壓滴丸及其片劑的供試品溶液、以及吳藿降壓滴丸及其片劑的陰性對照品溶液。以人工胃液為空白，將上述對照品溶液和供試品溶液用0.45μm的微孔濾膜過濾后，分別對上述溶液在200～400 nm范圍內(nèi)測定紫外光譜，結(jié)果淫羊藿苷對照品溶液和吳藿降壓滴丸及其片劑的供試品溶液在270 nm處為吸收最強(qiáng)的最大吸收波長，而吳藿降壓滴丸及其片劑的陰性對照品溶液在此無吸收，且吳藿降壓滴丸及其片劑的供試品溶液中其他成分對淫羊藿苷的紫外光譜無影響，所以選擇270 nm為吳藿降壓滴丸及其片劑中淫羊藿苷溶出度的測定波長。

2.2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備 精密稱取淫羊藿苷對照品10 mg于10 mL量瓶中，加甲醇溶解并定容至刻度，搖勻，精密量取1 mL于100 mL的量瓶中，用人工胃液定容，配制成10μg/mL的淫羊藿苷對照品溶液，分別精密量取該溶液 1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、10 mL 于 10 mL 的量瓶中，人工胃液定容，以人工胃液為空白，于270 nm波長處測定吸光度（A）。以質(zhì)量濃度（C）為橫坐標(biāo)，吸光度(A)為縱坐標(biāo)，得回歸直線方程：

A=0.038 7C+0.022 1，r=0.999 5

表明在1.0～10.0μg/mL范圍內(nèi)線性良好。

2.2.3 回收率測定 分別取“2.2.2”項(xiàng)下配得的10μg/mL的淫羊藿苷對照品溶液適量，加入不含淫羊藿苷的空白吳藿降壓滴丸及其空白片劑，制成供試品溶液，分別按“2.2.2”項(xiàng)下方法操作測定吸光度，以標(biāo)準(zhǔn)曲線法求得藥物濃度，計(jì)算回收率，結(jié)果滴丸和片劑的回收率分別為99.9%、100.2%，RSD 分別為 1.3%、0.3%（n=6）， 表明該方法的準(zhǔn)確度符合要求。

2.2.4 吳藿降壓滴丸及片劑中淫羊藿苷含量分析 分別精密稱取滴丸及片劑20粒，計(jì)算平均重量，研細(xì)后分別稱取與平均重量相應(yīng)的滴丸及片劑各6份，置于1 000 mL量瓶中，人工胃液溶解，超聲1 h，冷卻至室溫，用人工胃液定容，按“2.2.2”項(xiàng)下操作，測定吸光度，結(jié)果滴丸的平均吸光度為0.211，RSD為0.7%，片劑的平均吸光度值為0.357，RSD為0.4%。此結(jié)果按回歸直線方程計(jì)算其濃度分別為4.88μg/mL和8.65μg/mL，可作為滴丸和片劑100%溶出度值。

2.3 兩種制劑的體外溶出度測定[1]

2.3.1 溶出度測定方法 按2005年版《中國藥典》二部附錄XC項(xiàng)下規(guī)定，采用漿法進(jìn)行測定藥物的溶出度，溶出介質(zhì)為1 000 mL 的人工胃液，溫度（37±0.5）℃，轉(zhuǎn)速 100 r/min。精密稱取吳藿降壓滴丸，投入溶出杯中后，分別于1、3、5、10、15、20、30、45、60、90 min 抽取溶出介質(zhì) 10 mL （同時加補(bǔ)10 mL的空白介質(zhì)），迅速通過0.45μm的微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液按“2.2.2”項(xiàng)下操作測定吸光度，重復(fù)測定6粒，與100%溶出度測定值作比較，求出各時間下的絕對累積溶出度。片劑同法測定[3]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1～2。

表1 滴丸的絕對累積溶出百分?jǐn)?shù) （%，n=6）

表2 片劑的絕對累積溶出百分?jǐn)?shù) （%，n=6）

2.3.2 溶出度曲線繪制 以表1和表2中的平均累積溶出度（）為縱坐標(biāo)，時間t（min）為橫坐標(biāo)，繪制溶出度曲線圖，結(jié)果見圖1。

圖1 吳藿降壓滴丸及片劑的溶出度曲線圖

2.3.3 溶出度曲線的擬合 將表1和表2中的數(shù)據(jù)按威爾布公式在 exceL 中計(jì)算[2，4]，求出溶出參數(shù) T0.5、Td、m，結(jié)果見表3。

表3 溶出度參數(shù)計(jì)算結(jié)果 （n=6）

3 結(jié)論

經(jīng)試驗(yàn)，精密度測定得RSD=1.6%(n=6)，表明儀器的精密度較好；另外，測得淫羊藿苷對照品溶液8 h內(nèi)的RSD為1.15%（n=6），表明該溶液在8 h內(nèi)基本穩(wěn)定。

由試驗(yàn)結(jié)果可知，兩種制劑的溶出度參數(shù)差異較大，吳藿降壓滴丸在20 min中內(nèi)溶出量就達(dá)95%以上，而吳藿降壓片則需要90 min；前者的T0.5＜5 min，而后者卻接近35 min。說明吳藿降壓滴丸與其片劑相比，釋藥速度前者明顯優(yōu)于后者。

經(jīng)預(yù)試發(fā)現(xiàn)吳藿降壓片中淫羊藿苷的溶出有滯后現(xiàn)象，在15 min左右才會溶出，故測定吳藿降壓片的溶出度時，采樣點(diǎn)選擇從第15 min開始。

本實(shí)驗(yàn)中，滴丸用泊洛沙姆-188作為基質(zhì)，可能對藥物的溶出具有增溶作用，這可能是吳藿降壓滴丸的溶出速率明顯優(yōu)于其片劑的原因。

雖然淫羊藿苷的水溶性較差，但溶出度測定結(jié)果表明，其在人工胃液中能夠很好的溶出，其原因可能是其黃酮類成分在酸性介質(zhì)中溶解性增強(qiáng)所致，具體原因有待進(jìn)一步研究。

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[4]胡祥珍,董 藎.ExceL在測定藥物制劑溶出度參數(shù)數(shù)據(jù)處理中的應(yīng)用[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào),2003,19(1)：74-76.