煙酰胺凝膠的制備及質(zhì)量控制

羅美蘭，何敏強(qiáng)（江西省皮膚病?？漆t(yī)院，南昌市 330001）

煙酰胺凝膠的制備及質(zhì)量控制

羅美蘭＊，何敏強(qiáng)（江西省皮膚病?？漆t(yī)院，南昌市 330001）

目的：制備煙酰胺凝膠并建立其質(zhì)量控制方法。方法：以煙酰胺為主藥制備凝膠，采用紫外-可見(jiàn)分光光度法測(cè)定煙酰胺的含量。結(jié)果：該制劑為無(wú)色透明膠體，鑒別、檢查項(xiàng)均符合2010年版《中國(guó)藥典》中的相關(guān)規(guī)定。煙酰胺檢測(cè)濃度的線性范圍為6.24～16.64μg·mL－1（r＝0.999 5），平均回收率為102.0%，RSD＝0.33%（n＝5）。結(jié)論：本制劑制備工藝簡(jiǎn)單可行，質(zhì)量穩(wěn)定可控。關(guān)鍵詞煙酰胺凝膠；制備；質(zhì)量控制；紫外-可見(jiàn)分光光度法

煙酰胺化學(xué)名為3-吡啶甲酰胺，外用具有抗炎、改善皮膚角質(zhì)屏障及潤(rùn)膚，減少皮膚色素沉著等作用[1]，其在皮膚科主要用于治療痤瘡、雀斑、黃褐斑、色素沉著等皮膚病。凝膠具有保濕透氣性好、藥物釋放快、作用迅速、使用無(wú)油膩感等特點(diǎn)，故我院將煙酰胺制備成凝膠以更好地促進(jìn)其臨床應(yīng)用。根據(jù)該制劑本身的特性，筆者參考相關(guān)資料[2]，建立了該制劑的制備方法和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，以有效控制制劑質(zhì)量。結(jié)果表明，本制劑制備工藝簡(jiǎn)單可行，質(zhì)量穩(wěn)定可控。

1 儀器與試藥

UV-2401PC型紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)（日本島津公司）；AL204型電子天平（瑞士梅特勒公司）。

煙酰胺原料藥（天津華順?biāo)帢I(yè)有限公司，批號(hào)：T2007025，含量：99.8%）；煙酰胺凝膠（自制，批號(hào)：080905、080908、080911，規(guī)格：0.9 g·20 g－1）；煙酰胺標(biāo)準(zhǔn)品（中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)：100115-200302，供含量測(cè)定用）；輔料均為藥用級(jí)，試劑均為分析純，水為純化水。

2 方法與結(jié)果

2.1 處方與制備

處方：煙酰胺45 g，卡波姆-940 6 g，丙二醇100 g，三乙醇胺4 mL，純化水845 mL，共制成1 000 g。

制備：取煙酰胺加345 mL純化水使其完全溶解，將丙二醇加入其中，混勻（備用液）。將卡波姆加入500 mL純化水中，待充分溶脹，滴加三乙醇胺使卡波姆溶脹液逐漸變稠，pH值約為6～7。最后加入備用液，邊加邊攪拌，攪勻即可。

2.2 質(zhì)量控制

2.2.1 性狀。本品為無(wú)色透明黏稠膠體。

2.2.2 鑒別。（1）煙酰胺：取本品約2 g，加水5 mL溶解后，加氫氧化鈉試液5 mL，緩緩煮沸，即發(fā)生氨臭（與煙酸的區(qū)別）；繼續(xù)加熱至氨臭完全消失，放冷，加酚酞指示液1～2滴，用稀硫酸中和，加硫酸銅試液2 mL，即緩緩析出淡藍(lán)色的沉淀；濾過(guò)，取沉淀熾灼，即發(fā)生吡啶的臭氣。

（2）煙酰胺：取“樣品含量測(cè)定”項(xiàng)下的溶液，照紫外-可見(jiàn)分光光度法測(cè)定，在261 nm波長(zhǎng)處有最大吸收。

2.2.3 檢查。（1）pH值應(yīng)為6～7。

（2）應(yīng)符合2010年版《中國(guó)藥典》（二部）附錄ⅠU“凝膠劑”項(xiàng)下的各項(xiàng)規(guī)定[2]。

2.2.4 含量測(cè)定。（1）測(cè)定波長(zhǎng)的選擇：精密稱取105℃干燥至恒重的煙酰胺標(biāo)準(zhǔn)品2 mg置于100 mL容量瓶中，加鹽酸溶液（9→1 000）至刻度，搖勻使溶解，制成標(biāo)準(zhǔn)品溶液。另取不含煙酰胺的基質(zhì)約1 g，按“樣品含量測(cè)定”項(xiàng)下方法制備基質(zhì)溶液，在200～400 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描，結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)品溶液在（261±1）nm處有最大吸收，基質(zhì)溶液在該處吸收很小，故選擇261 nm波長(zhǎng)為煙酰胺的測(cè)定波長(zhǎng)。標(biāo)準(zhǔn)品和基質(zhì)溶液的紫外吸收光譜圖詳見(jiàn)圖1。

圖1 紫外吸收光譜圖1.基質(zhì)；2.標(biāo)準(zhǔn)品Fig 1 UV absorption spectrum1.matrix；2.reference substance

（2）精密度試驗(yàn)：精密稱取煙酰胺標(biāo)準(zhǔn)品60 mg，置于100 mL容量瓶中，加鹽酸溶液（9→1 000）稀釋至刻度。濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5 mL至200 mL容量瓶中，加鹽酸溶液（9→1 000）稀釋至刻度。搖勻，在261 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度值。重復(fù)測(cè)定6次，結(jié)果，RSD＝0.33%，表明儀器精密度良好。

（3）線性關(guān)系考察：精密稱取20 mg煙酰胺標(biāo)準(zhǔn)品，置于100 mL容量瓶中，加水至刻度，搖勻，制成煙酰胺標(biāo)準(zhǔn)品溶液。精密吸取煙酰胺標(biāo)準(zhǔn)品溶液1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0 mL各2份，分置于50 mL容量瓶中，并用鹽酸溶液（9→1 000）稀釋至刻度。取上述6組溶液分別在261 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度值。以煙酰胺濃度（μg·mL－1）為橫坐標(biāo)（X），以吸光度值為縱坐標(biāo)（Y），進(jìn)行線性回歸，得回歸方程：Y＝0.023 768+0.044 267X（r＝0.999 5），表明煙酰胺檢測(cè)濃度線性范圍為6.24～16.64 μg·mL－1。

（4）重復(fù)性試驗(yàn)：取同一批號(hào)樣品（批號(hào)：080905）共6份，按“樣品含量測(cè)定”項(xiàng)下方法制備供試品溶液，分別在261 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度值。結(jié)果6組樣品含量的RSD＝0.69%，表明該方法重復(fù)性良好。

（5）穩(wěn)定性試驗(yàn)：取“重復(fù)性試驗(yàn)”項(xiàng)下其中1份供試品溶液，分別于0、2、4、6、8 h各測(cè)定1次，結(jié)果吸光度值分別為0.634、0.642、0.625、0.621、0.638，平均值為0.634，RSD＝0.94%。表明供試品溶液在8 h內(nèi)穩(wěn)定。

（6）回收率試驗(yàn)：精密稱取煙酰胺標(biāo)準(zhǔn)品600 mg，置于100 mL容量瓶中，加鹽酸溶液（9→1 000）至刻度，搖勻，制成煙酰胺標(biāo)準(zhǔn)品溶液。精密稱取已知濃度的樣品5份，分別精密加入5 mL標(biāo)準(zhǔn)品溶液，按“樣品含量測(cè)定”項(xiàng)下制備供試品溶液，于261 nm波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸光度值，計(jì)算回收率，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 加樣回收試驗(yàn)結(jié)果（n＝5）Tab 1 Results of recovery experiment（n＝5）

（7）樣品含量測(cè)定：精密稱取本品適量（約相當(dāng)于煙酰胺60 mg），加鹽酸溶液（9→1 000）約50 mL，置于水浴上加熱，使煙酰胺溶解，放冷至室溫，用鹽酸溶液（9→1 000）稀釋至100 mL。搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5 mL，置于200 mL容量瓶中，加鹽酸溶液（9→1 000）稀釋至刻度，搖勻。于261 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度值，按吸收系數(shù)（E1%1cm）為430計(jì)算，即得。3批樣品含量測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表2。

表23 批樣品含量測(cè)定結(jié)果（n＝3）Tab 2 Content determination of 3 batches of sample（n＝3）

3 討論

煙酰胺是一種水溶性維生素，為吡啶衍生物，其結(jié)構(gòu)上的吡啶環(huán)具有抗炎活性，能消除超氧陰離子自由基而具有抗炎作用。在皮膚疾病中，煙酰胺作為抗氧劑，具有減少皮膚色素沉著、減輕皮膚曬黑的作用和改善面部皮膚衰老表現(xiàn)的作用[3]。因此，將其制成凝膠劑，在皮膚科將會(huì)有廣泛的應(yīng)用前景。

處方中卡波姆為高分子量丙烯酸物，在水中溶脹后成為pH 3.0左右的膠體溶液，用堿中和后其黏度迅速增加[4]。本品用卡波姆作為凝膠基質(zhì)，具有手感潤(rùn)滑、與皮膚耦合效果好、作用迅速、透氣性好的特點(diǎn)。配方中加入丙二醇作為保濕劑，用弱堿性試劑三乙醇胺調(diào)節(jié)基質(zhì)的pH值至6～7，使本品性質(zhì)溫和，對(duì)皮膚無(wú)刺激性。

采用紫外-可見(jiàn)分光光度法對(duì)煙酰胺凝膠中主藥進(jìn)行含量測(cè)定，操作簡(jiǎn)便，結(jié)果穩(wěn)定可靠，重復(fù)性好，能有效控制制劑質(zhì)量。該制劑于2009年4月已取得江西省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)批件，批準(zhǔn)文號(hào)：贛藥制字H20090016，現(xiàn)已運(yùn)用于臨床。

[1]邵志偉，費(fèi)玉泉，朱建永.復(fù)方煙酰胺凝膠的研制及質(zhì)量控制[J].中國(guó)藥業(yè)，2002，11（11）：43.

[2]國(guó)家藥典委員會(huì)編.中華人民共和國(guó)藥典（二部）[S].2010年版.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：857、附錄ⅠU.

[3]吳鐵強(qiáng)，顧有守.外用煙酰胺治療皮膚病的進(jìn)展[J].國(guó)際皮膚性病學(xué)雜志，2006，32（5）：142.

[4]蘇金龍，王元，高曉紅，等.紅倍凝膠的制備及質(zhì)量控制[J].中國(guó)藥房，2010，21（5）：439.

Preparation and Quality Control of Nicotinamide Gel

LUO Mei-lan，HE Min-qiang（Skin Diseases Specialty Hospital of Jiangxi Province，Nanchang 330001，China）

OBJECTIVE：To prepare Nicotinamide gel and to establish its quality control method.METHODS：Nicotinamide gel was prepared using nicotinamide as main ingredient，and the content of nicotinamide was determined by UV-visible spectrophotometry.RESULTS：Preparation was colorless gel，and its identification and test were all in conformity with the related regulation stated inChinese Pharmacopoeia（2010 edition）.The linear range of nicotinamide was 6.24～16.64μg·mL－1（r＝0.999 5）with an average recovery rate of 102.0%（RSD＝0.33%，n＝5）.CONCLUSION：The preparation procedure is simple and feasible，and the quality of the preparation is stable and controllable.

Nicotinamide gel；Preparation；Quality control；UV-visible spectrophotometry

R 986；R927.11

A

1001-0408（2010）29-2753-02

2010-01-07

2010-04-23）