左卡尼汀配合透析治療尿毒癥患者的療效分析

孟豫潔

近年來(lái)，我們對(duì)尿毒癥的認(rèn)識(shí)已大有提高，但是患者的預(yù)后仍然不夠理想，患者在血液透析期間易出現(xiàn)一些微炎癥狀態(tài)，這些炎癥狀態(tài)又可引起患者營(yíng)養(yǎng)不良、貧血。左卡尼汀又稱左旋肉毒堿，它是一種存于機(jī)體各個(gè)組織內(nèi)脂肪代謝所必需的特殊氨基酸[1]。一般情況下，長(zhǎng)期血液透析易造成患者體內(nèi)缺乏肉堿的合成或攝入，這就加重了患者營(yíng)養(yǎng)不良或貧血癥狀，此時(shí)，補(bǔ)充左卡尼汀可以改善患者癥狀，提高患者生活質(zhì)量。我院在2007年1月～2008年12月間采用左卡尼汀配合透析治療尿毒癥患者，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 一般資料 本組資料為2007年1月～2008年12月收治于我院的48例尿毒癥患者，其中，男性25例，女性23例；年齡16～68歲；血液透析時(shí)間為4～15個(gè)月，每周2～3次，每次4～5h；患者原發(fā)病情況：慢性腎小球腎炎40例，糖尿病5例，原發(fā)性高血壓2例，系統(tǒng)性紅斑狼瘡1例?；颊呷脒x標(biāo)準(zhǔn)：血液透析3個(gè)月或以上；紅細(xì)胞比容(Hct)不高于0.25；患者無(wú)嚴(yán)重的繼發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)；患者無(wú)頑固性高血壓；至少停止輸血1個(gè)月；未應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。將48例患者隨機(jī)分為兩組，治療組24例，采用透析加左卡尼汀治療；對(duì)照組24例，采用透析治療。兩組患者在年齡、性別、透析時(shí)間、透析劑量、原發(fā)病等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均使用德因費(fèi)森尤斯4008S型血液透析機(jī)透析。F7HPS透析器，碳酸氫鹽血液透析。血液流速為200～250ml/min，透析液流量為500ml/min，用肝素或低分子肝素抗凝，活動(dòng)性出血用無(wú)肝素透析。治療組在每次透析結(jié)束前從其內(nèi)瘺靜脈端注入左卡尼汀1g加生理鹽水20ml，共6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 血清學(xué)營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)：透析前后分別用常規(guī)方法檢查患者血清總蛋白、白蛋白、前白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白。貧血指標(biāo)：透析前后分別檢測(cè)血紅蛋白(Hb)、血Hct。

1.4 不良發(fā)應(yīng) 隨時(shí)觀察各組患者有無(wú)胃腸道、血管刺激反應(yīng)、皮疹及其他皮膚損害等不良反應(yīng)的發(fā)生。若發(fā)生不良反應(yīng)，由醫(yī)師做出有關(guān)評(píng)價(jià)并對(duì)患者進(jìn)行妥善處理，以及決定該患者是否繼續(xù)參與研究。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，配對(duì)設(shè)計(jì)資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，所得數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的營(yíng)養(yǎng)狀況比較 兩組患者在治療前，其血漿白蛋白、總蛋白、前白蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。治療后，治療組在血漿白蛋白、總蛋白、前白蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白等方面與其治療前以及治療后的對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后的貧血狀況比較 兩組患者在治療前，其血Hb、血Hct比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。治療后，治療組在血Hb、血Hct兩方面與其治療前以及治療后的對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者均無(wú)明顯的胃腸道、過(guò)敏、血管刺激、皮疹等反應(yīng)。治療組24例患者中有1例出現(xiàn)GPT升高現(xiàn)象，患者停藥后GPT恢復(fù)正常。

表1 兩組患者治療前后的血清營(yíng)養(yǎng)學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的血清營(yíng)養(yǎng)學(xué)指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的貧血指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的貧血指標(biāo)比較(±s)

3 討論

尿毒癥患者本身就處在一種慢性微炎癥狀態(tài)之中，這可能影響了患者的營(yíng)養(yǎng)狀況與貧血情況的出現(xiàn)。尿毒癥維持性血液透析患者的營(yíng)養(yǎng)不良與其病死率較高有著密切的關(guān)系，同時(shí)這也是造成患者感染、貧血、神經(jīng)病變等并發(fā)癥增高的主要原因之一，臨床上已有研究表明，患者缺乏左卡尼汀是其中的一個(gè)重要因素。分析其原因，可能與患者體內(nèi)長(zhǎng)期缺乏賴氨酸等合成左卡尼汀的原料有關(guān)，另外由于左卡尼汀分子量小、水溶性高，且不與血漿蛋白結(jié)合，容易在透析時(shí)被過(guò)濾出去[2]。

左卡尼汀又稱左旋肉堿，它是人體內(nèi)的一種內(nèi)源性物質(zhì)，可以在體內(nèi)合成。它主要是在脂肪氧化過(guò)程中起重要作用，它的基本功能是運(yùn)載長(zhǎng)鏈脂肪酸通過(guò)線粒體內(nèi)膜進(jìn)行β-氧化，從而產(chǎn)生能量[3]。它是脂肪酸代謝產(chǎn)生能量所必需的輔助因子，它的缺乏可直接導(dǎo)致患者營(yíng)養(yǎng)不良。大量研究證實(shí)，補(bǔ)充左卡尼汀可改善患者細(xì)胞能量代謝，增強(qiáng)細(xì)胞功能，患者接受左卡尼汀后體重增加，血漿總蛋白、白蛋白、前白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白等營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)水平均有不同程度的升高，營(yíng)養(yǎng)不良得到改善，生活質(zhì)量提高。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)左卡尼汀治療，治療組的患者在血漿白蛋白、總蛋白、前白蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白等方面與其治療前以及治療后的對(duì)照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

貧血與營(yíng)養(yǎng)不良一樣，也是尿毒癥的主要癥狀之一。引起患者貧血的主要原因是腎臟分泌促紅細(xì)胞生成素明顯減少，自從重組人紅細(xì)胞生成素應(yīng)用以來(lái)，患者的貧血大有改善，但仍有少數(shù)患者治療效果欠佳[4]。有研究證明，左卡尼汀對(duì)血液透析患者的貧血具有改善作用，本研究結(jié)果也顯示，通過(guò)左卡尼汀的治療，治療組在血Hb、血Hct兩方面與其治療前以及治療后的對(duì)照組均存在著明顯的差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。分析其原因，可能與以下方面有關(guān)：①左卡尼汀可減少患者紅細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)鏈脂酰肉堿的蓄積，改變紅細(xì)胞膜的脂質(zhì)成分，增加紅細(xì)胞對(duì)各種應(yīng)激的抵抗，降低紅細(xì)胞的脆性，延長(zhǎng)紅細(xì)胞壽命[5]；②左卡尼汀可增加尿毒癥患者脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)及氧化，提高鈉、鉀ATP酶的活性，從而穩(wěn)定紅細(xì)胞膜，提高血細(xì)胞比容[6]；③左卡尼汀具有抗氧自由基的作用，而血液透析患者處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，左卡尼汀能減少氧自由基對(duì)患者紅細(xì)胞膜的損害，使紅細(xì)胞膜脆性降低、變形性增加，從而延長(zhǎng)紅細(xì)胞壽命；④終末期腎病患者紅細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平明顯增高，左旋肉堿可使細(xì)胞免受細(xì)胞內(nèi)高鈣離子的毒性影響，保持細(xì)胞膜的穩(wěn)定性。

我們認(rèn)為，左卡尼汀在血液透析患者中的作用主要有以下幾點(diǎn)：①首先是糾正肉堿缺乏。對(duì)于維持性血液透析的尿毒癥患者口服補(bǔ)充左卡尼汀可顯著提高患者的血漿游離卡尼汀濃度，改善肉堿缺乏的相關(guān)臨床癥狀和體征。通過(guò)治療，患者的血漿游離卡尼汀濃度，食欲，精神狀態(tài)，透析中低血壓、痙攣、透析后虛弱無(wú)力等癥狀得到有效改善。②可以防治低血壓。血液透析的尿毒癥患者口服補(bǔ)充左卡尼汀能改善血管壁平滑肌細(xì)胞的能量供應(yīng)，減少脂酰CoA的堆積，從而改善血管壁的反應(yīng)性，消除與透析相關(guān)的低血壓的發(fā)生。③可以改善患者紅細(xì)胞生成素抵抗及腎性貧血。血液透析的尿毒癥患者口服補(bǔ)充左卡尼汀可明顯改善維持性血液透析或腎性貧血患者的紅細(xì)胞生成素抵抗，能增強(qiáng)重組人紅細(xì)胞生成素的療效，減少其用量，并提高血紅蛋白和血細(xì)胞比積水平，從而改善腎性貧血。④可以改善血液透析患者心功能。血液透析的尿毒癥患者口服補(bǔ)充左卡尼汀能改善患者精神狀態(tài)、提高其體力，增強(qiáng)其心肌收縮力，改善其心功能指數(shù)。

綜上所述，尿毒癥患者需要長(zhǎng)期做維持性血液透析，這就造成了患者體內(nèi)的左卡尼汀缺乏，從而引起了患者的一系列并發(fā)癥的出現(xiàn)，最主要的臨床表現(xiàn)是營(yíng)養(yǎng)不良和貧血。而臨床上左卡尼汀可以改善尿毒癥血液透析患者的多種并發(fā)癥，它是一個(gè)有重要臨床應(yīng)用價(jià)值及廣泛應(yīng)用前景的藥物，但是目前在我國(guó)臨床可能由于經(jīng)濟(jì)等因素并未得到推廣應(yīng)用，其臨床應(yīng)用的價(jià)值還需做進(jìn)一步的觀察、研究。

[1]林峰.左卡尼汀在全腸外營(yíng)養(yǎng)中的應(yīng)用[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2002,23(2):207-208.

[2]張瑾,興華.左卡尼汀對(duì)維持性血液透析患者營(yíng)養(yǎng)狀況的改善作用[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊,2008,35(18):30.

[3]于健.左卡尼汀及其臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].中華實(shí)用中西醫(yī)雜志,2007,20(4):362-363.

[4]申玉蘭,彭立人,周亦倫.左旋肉堿對(duì)維持性血液透析患者微炎癥、營(yíng)養(yǎng)不良和貧血的影響[J].中國(guó)血液凈化,2007,6(2):92-93.

[5]馬勝銀,郝麗,劉朝陽(yáng),等.左旋肉堿對(duì)尿毒癥血液透析患者貧血的改善作用[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2007,32(1):73-74.

[6]袁衛(wèi)東,張玉強(qiáng).左旋肉堿對(duì)血液透析患者營(yíng)養(yǎng)狀況的影響[J].交通醫(yī)學(xué),2006,20(6):738.