路素品 王晶晶 谷玉風(fēng)
近年來(lái)的大量研究結(jié)果已確定β受體阻滯劑是慢性心力衰竭的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物之一,本文研究旨在長(zhǎng)期隨訪觀察美托洛爾對(duì)慢性心力衰竭的遠(yuǎn)期預(yù)后。
1.1 病例資料 58例觀察對(duì)象為2004年5月~2006年5月我院門(mén)診及住院的慢性心力衰竭患者,根據(jù)病史、體格檢查、X線、心電圖及超聲心動(dòng)圖而確診。其中男40例,女18例,年齡40~76歲,平均(59.2±7.8)歲。按NYHA心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),入選時(shí)心功能Ⅱ級(jí)26例,Ⅲ級(jí)32例,對(duì)心功能Ⅳ級(jí)者,反復(fù)心力衰竭入院者,收縮壓低于90mm Hg及心率少于55次/m in者不入選此研究。其中冠心病22例,高血壓心臟病15例,擴(kuò)張型心肌病8例,瓣膜病13例。按入選先后順序隨機(jī)分為對(duì)照組及治療組各29例。
表1 兩組患者心功能分級(jí)對(duì)比(±s)
表1 兩組患者心功能分級(jí)對(duì)比(±s)
組別 心功能分級(jí)(NYHA) RPP(Kpa·b/m in) LVEDD(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組(n=21) 2.6±0.5 3.2±0.7* 1223±131 1367±192* 52.2±5.9 57.1±5.3*試驗(yàn)組(n=11) 2.7±0.6 2.6±0.7 1239±102 1132±68* 52.6±4.0 52.3±3.5
表2 兩組患者超聲心動(dòng)圖治療前后變化對(duì)比(±s)
表2 兩組患者超聲心動(dòng)圖治療前后變化對(duì)比(±s)
注:*與治療前相比,P<0.05。
組別 LVESD(mm) LADD(mm) Fs(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組(n=21) 39.7±4.6 43.2±4.1* 36.2±5.8 39.7±8.0* 25.1±5.0 25.7±5.2試驗(yàn)組(n=11) 39.8±4.3 39.3±5.1 35.9±5.7 36.0±5.2 24.8±5.2 28.5±5.7*
1.2 給藥方法 兩組在入選后均給予常規(guī)抗心力衰竭治療(強(qiáng)心劑、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑)。治療組(29例)在常規(guī)抗心力衰竭的基礎(chǔ)上服美托洛爾25~75m g/d。美托洛爾初始劑量為6.25m g,每日2次,然后隔7~14d增加6.25m g/d,逐步增加到治療量25~75mg/d。目標(biāo)治療量是使患者心室率降至70次/m in左右,同時(shí)維持收縮期血壓>90mmHg。每2~3個(gè)月進(jìn)行隨訪1次,觀察期限為3年。主要觀察終點(diǎn)為因心力衰竭惡化死亡,次要終點(diǎn)為因心力衰竭加重再次住院。心力衰竭控制出院后仍繼續(xù)觀察至研究結(jié)束。每例病歷隨訪期1年后均復(fù)查超聲心動(dòng)圖、X線心胸片及記錄心率血壓乘積(RPP)評(píng)價(jià)療效。
1.3 超聲心動(dòng)圖檢查指標(biāo) 治療前、后對(duì)患者進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查,取左室長(zhǎng)軸切面,在二維引導(dǎo)的M型超聲圖上測(cè)量左室舒末內(nèi)徑(LVEDD),左室收縮末內(nèi)徑(LVESD),左房?jī)?nèi)徑(LADD),左室短軸縮短率(FS)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,檢驗(yàn)用配對(duì)t檢驗(yàn),P<0.05為差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
共有62例患者入選本實(shí)驗(yàn)。但4例患者出現(xiàn)持續(xù)低血壓、心衰癥狀惡化及服藥順從性差等原因退出本研究。其中治療組2例,對(duì)照組2例。正式入選并完成研究觀察共58例。治療前兩組各參數(shù)均衡性良好。兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
3年觀察期間對(duì)照組21例(72.41%),治療組11例(37.93%)因心力衰竭加重再次入院。兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
3年觀察期間對(duì)照組6例(20.69%),治療組5例(17.24%)因心力衰竭惡化死亡。兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
對(duì)照組治療3年后心功能NYHA分級(jí)較治療前明顯惡化,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療3年后與治療前心功能NYHA分級(jí)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不計(jì)入在3年觀察期間已經(jīng)死亡的11例心力衰竭患者(對(duì)照組6例,治療組5例)。
超聲心動(dòng)圖檢查(表2):對(duì)照組治療3年后LVEDD、LVESD、LADD值較治療前增大,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而治療組治療前后的心臟超聲指數(shù)見(jiàn)FS值增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其余指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
隨著研究的深入和應(yīng)用的普及,尤其是近百項(xiàng)大量臨床研究結(jié)果的公布,β受體阻滯劑在慢性心力衰竭治療中的地位已經(jīng)確立,成為慢性心力衰竭的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物之一,同時(shí)也驗(yàn)證內(nèi)分泌過(guò)度激活是心力衰竭產(chǎn)生發(fā)展的關(guān)鍵因素[1],慢性腎上腺素能系統(tǒng)的激活介導(dǎo)心肌重構(gòu)。而心肌重構(gòu)是HF發(fā)生發(fā)展的主要病理生理機(jī)制[2-4]。
β受體阻滯劑治療心力衰竭的臨床試驗(yàn)表明長(zhǎng)期治療(>3個(gè)月)能改善心功能,增加左心室射血分?jǐn)?shù),治療4~12個(gè)月,能降低心室重量、容量,改善心室的形狀,提示心肌重構(gòu)延緩或逆轉(zhuǎn)[5]。慢性收縮性心力衰竭、NYHA心功能Ⅱ~Ⅲ級(jí)或Ⅰ級(jí)伴左心室射血分?jǐn)?shù)<40%患者,均需終身應(yīng)用β受體阻滯劑,除非有禁忌證或不能耐受。β受體阻滯劑治療心衰的獨(dú)特之處就是能顯著降低猝死率41%~44%,這是其他藥物所未有的,也正是β受體阻滯劑在HF治療中地位不可取代的有力證據(jù)[6]。本研究通過(guò)3年連續(xù)追蹤觀察與對(duì)照組比較,結(jié)果顯示了慢性心力衰竭患者長(zhǎng)期給予β受體阻滯劑治療,雖然未能顯著改善NYHA心功能分級(jí),但可使臨床心功能得到穩(wěn)定,而顯著降低因心力衰竭惡化所致再住院率,提高生活質(zhì)量,并減輕心臟擴(kuò)大程度,改善心室重塑。β受體阻滯劑有效地抑制交感神經(jīng)興奮,降低過(guò)快的心率,從而延長(zhǎng)心室舒張期充盈時(shí)間,保證心室血液充盈增加心室每搏量,顯著降低心肌耗氧指數(shù),從而延緩心功能惡化程度。
慢性心力衰竭患者在常規(guī)抗心衰的基礎(chǔ)上加用美托洛爾治療,可使臨床心功能得到穩(wěn)定,顯著降低因心力衰竭惡化所致再住院率,提高生活質(zhì)量。
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