Rh抗體引起HDN病例回顧分析

郭萍 楊通漢 陳璐

為了解黃疸患兒中Rh-HDN的發(fā)病率和Rh抗體在孕婦中的分布情況，以提高新生兒溶血病(hemolyticdiseaseof newborn，HDN)的治愈率，有助于指導(dǎo)臨床對患兒的換血治療，對2000年1月至2008年10月，臨床送檢的HDN樣本2302份經(jīng)確診為Rh-HDN的18例進(jìn)行回顧分析。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本市兒童醫(yī)院、市婦幼保健院等各醫(yī)院，2000年1月至2008年10月送檢的HDN檢查標(biāo)本2302例。為出生24h～5d內(nèi)新生兒出現(xiàn)黃疸的患兒，母親血樣5ml不抗凝血，嬰兒血樣5ml抗凝血。

1.2 試劑 廣譜抗人球蛋白、篩選細(xì)胞、譜細(xì)胞、Rh系統(tǒng)(C、c、D、E、e)抗血清(上海市血液中心);抗-A、抗-B 血清(長春博德生物有限公司);抗-D血清試劑(IgM+IgG)(加拿大Dominon生物制品有限公司);ABO標(biāo)準(zhǔn)紅細(xì)胞、酶處理紅細(xì)胞(本實(shí)驗(yàn)室自制)。

1.3 方法 血型鑒定、IgG抗-A(B)、抗-D及Rh系統(tǒng)及其他血型抗體檢測參照文獻(xiàn)［1］。待檢血清用2-Me(2-疏基乙醇)處理破壞可能存在的IgM抗體，用間接抗人球蛋白試驗(yàn)(IAT)方法進(jìn)行抗體篩選，母親血清及患兒紅細(xì)胞放散液分別與譜紅細(xì)胞反應(yīng)以鑒定其IgG抗體特異性并測定效價(jià)。所用試劑在有效期內(nèi)。

1.4 Rh-HDN診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)母嬰Rh血型不合;(2)直接抗人球蛋白試驗(yàn)(DAT)及抗體釋放試驗(yàn)陽性;(3)抗體釋放試驗(yàn)陽性;(4)高膽紅素血癥［2］。

2 結(jié)果

臨床送檢的2302例HDN樣本，共確診18例為Rh-HDN病例。其患兒例數(shù);母嬰ABO、Rh血型分布;母親免疫史;產(chǎn)生的Rh抗體及效價(jià);產(chǎn)后采取的換血治療;血液成分及Rh表型的選擇情況見表1。

表1 18例Rh-HDN病例分布情況

3 討論

Rh系統(tǒng)抗體導(dǎo)致的HDN起病急，黃疸出現(xiàn)早，一般于出生后24h內(nèi)，病程發(fā)展較ABO-HDN快且重。在2302例送檢HDN檢查的樣本中有18例為Rh-HDN占0.78%。檢出特異性抗體類別包括抗-D、抗-E、抗-Ec、抗-C，其中以抗-D抗體最多，共9例占50%，其次為抗-E抗體，4例占22.22%，抗-cE體2例占11.11%，抗-C抗體2例占11.11%，抗-DE抗體1例占5.55%。從細(xì)胞表型的分布來看，產(chǎn)生抗-D抗體的9例Rh細(xì)胞表型，除2例表型為:CcDuee、Ccdee外，其他7例均為ccdee表現(xiàn)型，占77.77%?？?D抗體的效價(jià)比其他類別Rh抗體的效價(jià)高，除1例效價(jià)64外其余均在128以上。產(chǎn)生抗-D抗體的病例均有過流產(chǎn)史或生育史，且隨免疫次數(shù)的增加而增高，其嬰兒出生后溶血情況嚴(yán)重，全都采取了換血治療?？梢娫贖DN中Rh抗體效價(jià)的高低與孕婦的免疫史密切相關(guān)，而出生后的患兒發(fā)生溶血的嚴(yán)重程度往往又與產(chǎn)婦抗體效價(jià)的高低有關(guān)。

回顧分析中發(fā)現(xiàn)1例Du型經(jīng)產(chǎn)婦，曾生育1胎、流產(chǎn)3次。第5次妊娠至33周抗-D抗體效價(jià)高達(dá)512，行提前剖宮產(chǎn)后患兒出現(xiàn)了嚴(yán)重的HDN。提示Du型婦女經(jīng)免疫后仍可能產(chǎn)生抗-D抗體而導(dǎo)致嚴(yán)重的HDN，同時揭示了胎兒對母體內(nèi)IgG高效價(jià)抗體的強(qiáng)耐受力，這為臨床今后出現(xiàn)類似情況采取孕期抗體效價(jià)跟蹤選擇最佳時機(jī)行提前剖宮產(chǎn)，產(chǎn)后及時采取新生兒換血治療提供了很好的參考依據(jù)。另1例產(chǎn)婦否認(rèn)免疫史。產(chǎn)后出現(xiàn)抗-D抗體致HDN的情況，說明了Rh-HDN產(chǎn)生的復(fù)雜性。

進(jìn)行早期的換血治療是搶救Rh-HDN患兒最有力的手段，正確選擇適宜的血液輸注顯得尤為重要。應(yīng)根據(jù)IgG抗體的特異性，選擇不含特異性抗體的相應(yīng)抗原表型的紅細(xì)胞輸注(以5d內(nèi)的新鮮血為宜)［3］。例如母親 Rh系統(tǒng)為CCdee表型產(chǎn)生抗-DE的1例，在為患兒換血時篩選A型、Rh表型為CCdee的新鮮紅細(xì)胞輸注，取得了很好的治療效果，溶血情況得以及時地控制與改善。臨床除Rh(D)陰性多次免疫的孕婦外，對于Rh(D)陰性的孕婦首次生育和Du型孕婦進(jìn)行孕期的效價(jià)測定、跟蹤也是非常必要的。對既往有不明原因的死胎、流產(chǎn)、或新生兒產(chǎn)后短期內(nèi)出現(xiàn)的重度黃疸等，應(yīng)及時送檢HDN檢查，為患兒贏得最佳搶救時機(jī)。Joseph等［4］經(jīng)流行病學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，HDN發(fā)病率的下降也得益于生育模式(birthorder)的改變和醫(yī)療護(hù)理質(zhì)量的提高，這一結(jié)論可能對發(fā)展中國家防治HDN的發(fā)生有著重要的參考價(jià)值。

［1］葉應(yīng)嫵，王毓三.全國臨床操作規(guī)程.東南大學(xué)出版社，1997:110-115.

［2］劉達(dá)莊.免疫血液學(xué).上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2002，65:131-132.

［3］田兆嵩.臨床輸血學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，1998:197-198.

［4］Joseph KS，Kramer MS. The decline in Rh he molytic disease: shouldRh prophylaxis get all the credit. Am J Public Health，1998，88( 2) : 209.