腎炎康復(fù)片聯(lián)合貝那普利治療慢性腎小球腎炎的臨床觀察

邱振宇，韓亞榮（遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科，錦州市 121001）

慢性腎小球腎炎簡稱慢性腎炎，是一組臨床癥狀相似，但原因不一，病理改變多樣，病程、預(yù)后和轉(zhuǎn)歸不盡相同的慢性腎小球疾病的總稱。臨床上以蛋白尿、血尿、水腫、高血壓和腎功能不全為特征，隨著疾病的不斷發(fā)展，多數(shù)患者最終可出現(xiàn)腎功能衰竭，該病至今缺乏有效的治療措施。蛋白尿是影響慢性腎炎預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，降低蛋白尿是延緩腎功能衰竭的重要治療措施之一[1]。應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）降低尿蛋白已被公認(rèn)，近年來有報(bào)道聯(lián)合某些中成藥可以提高其療效[2]。筆者對(duì)我院腎內(nèi)科2007年11月～2009年5月的160例腎功能正常的慢性腎炎患者單用貝那普利與腎炎康復(fù)片聯(lián)合貝那普利治療進(jìn)行對(duì)照分析，以觀察其療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院腎內(nèi)科住院及門診患者160例。所有患者均符合慢性腎小球腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，具有以下特點(diǎn)：（1）病史1年以上；（2）持續(xù)蛋白尿，尿蛋白+～+++，24 h尿蛋白定量＜3.0 g，伴或不伴血尿；（3）伴有水腫和/或高血壓；（4）血肌酐（Scr）正常；（5）年齡14歲以上，除外繼發(fā)性及遺傳性腎小球疾病以及妊娠或哺乳期婦女患者。將其隨機(jī)分為2組：貝那普利組（ACEI組），男性51例、女性29例，其中共21例行腎活檢，病理類型為系膜增生性腎炎16例，IgA腎病2例，局灶節(jié)段腎小球硬化3例；腎炎康復(fù)片聯(lián)合貝那普利組（聯(lián)合組），男性49例、女性31例，共19例行腎活檢，病理類型為系膜增生性腎炎15例，IgA腎病3例，局灶節(jié)段腎小球硬化1例。2組在年齡、性別、病程、臨床表現(xiàn)以及尿蛋白定量、Scr水平等方面均無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

ACEI組：一般治療（注意休息、防治感染），抗凝（潘生丁150 mg·d－1或阿司匹林腸溶片100 mg·d－1），貝那普利（洛汀新，瑞士諾華制藥有限公司）10 mg·d－1；經(jīng)上述治療血壓（BP）仍≥140/90 mmHg（1 mmHg＝133.322 Pa），加用厄貝沙坦等其它降壓藥物。聯(lián)合組：在上述ACEI組治療基礎(chǔ)上加服腎炎康復(fù)片（天津同仁堂集團(tuán)股份有限公司），每次5粒，tid。所有患者用藥期間BP均控制達(dá)標(biāo)（尿蛋白定量＞1.0 g·d－1，BP控制在127/75 mmHg以下，尿蛋白＜1.0 g·d－1，BP可放寬到130/80 mmHg以下）。療程均為4個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療期間每天監(jiān)測(cè)BP，每2周查1次尿常規(guī)和24 h尿蛋白定量，治療4個(gè)月時(shí)查1次肝功能和腎功能。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中藥新藥治療慢性腎炎臨床研究指導(dǎo)原則》[4]，療效分級(jí)為：（1）完全緩解，24 h尿蛋白定量＜200 mg，和/或高倍鏡下紅細(xì)胞消失，腎功能正常；（2）基本緩解，24 h尿蛋白定量減少≥50%，和/或高倍鏡下紅細(xì)胞不超過3個(gè)，腎功能正?；蚧菊＃ㄅc基礎(chǔ)值相差＜15%）；（3）部分緩解（好轉(zhuǎn)），24 h尿蛋白定量減少≥25%，和/或高倍鏡下紅細(xì)胞不超過5個(gè)，腎功能正?；蛴懈纳?；（4）無效，上述指標(biāo)檢查無變化或惡化?？傆行剩剑ㄍ耆徑饫龜?shù)+基本緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.5軟件，計(jì)數(shù)資料用Ridit分析，計(jì)量資料采用方差分析、t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

聯(lián)合組的臨床療效總有效率明顯高于ACEI組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），詳見表1。

表1 2組臨床療效比較（n）Tab 1 Comparison of curative efficacy between 2 groups（n）

2.2 2組治療前后尿蛋白、BP、Scr及血漿白蛋白指標(biāo)變化

治療前2組在尿蛋白、BP、Scr、血漿白蛋白方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。治療4個(gè)月后，2組尿蛋白水平均降低，血漿白蛋白均升高，但聯(lián)合組改善作用明顯優(yōu)于ACEI組（P＜0.05）；2組BP均有下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；2組Scr均無明顯升高，且差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 2組治療前后生化指標(biāo)的變化比較（n＝80，）Tab 2 Comparison of changes of biochemical markers between 2 groups before and after treatment（n＝80，）

表2 2組治療前后生化指標(biāo)的變化比較（n＝80，）Tab 2 Comparison of changes of biochemical markers between 2 groups before and after treatment（n＝80，）

與ACEI組比較，＊P＜0.05；與治療前比較，＃P＜0.05vs.ACEI group ，＊P＜0.05；vs.before treatment＃P＜0.05

指標(biāo)24 h尿蛋白/g BP/mmHg Scr/μmol·L－1血漿白蛋白/g·L－1治療后0.63± 0.45＊#（130±18）/（73±9）#92.9±14.135.5±3.7＊#ACEI組治療前1.96±0.93（137±12）/（78±7）93.9±17.622.7±6.2治療后0.87±0.46#（128±11）/（75±6）#95.4±18.527.9±4.0#聯(lián)合組治療前1.89±0.58（145±11）/（81±7）92.5±19.722.6±7.1

2.3 不良反應(yīng)

ACEI組與聯(lián)合組各出現(xiàn)3例輕微干咳，未作特殊處理；聯(lián)合組在治療1周左右出現(xiàn)2例腹脹伴惡心，加用多潘立酮治療后癥狀好轉(zhuǎn)，堅(jiān)持服用腎炎康復(fù)片至療程結(jié)束。2組均未出現(xiàn)皮疹、肝腎功能損害等其他不良反應(yīng)。

3 討論

腎炎康復(fù)片主要由西洋參、人參、生地、杜仲、山藥、丹參、白花蛇舌草等10余種中藥組成，具有補(bǔ)腎健脾、益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、涼血補(bǔ)血、改善微循環(huán)、降低毛細(xì)血管通透性、抗炎、消腫、利尿等作用，并有修復(fù)腎小球足細(xì)胞、改善腎功能、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、增加肝臟合成白蛋白使血漿白蛋白水平升高以及拮抗糖皮質(zhì)激素副作用等功效，故可減少尿蛋白、血尿，保護(hù)腎功能[5]。在臨床上廣泛應(yīng)用于腎小球腎炎的治療，而且短期應(yīng)用無毒副作用。另有研究發(fā)現(xiàn)，該藥可以抑制IgA腎病小鼠系膜細(xì)胞和系膜基質(zhì)增生，降低系膜增殖性腎炎動(dòng)物系膜基質(zhì)中膠原Ⅲ和膠原Ⅴ的表達(dá)，減輕腎小管間質(zhì)損傷[6]。因此，本試驗(yàn)患者連續(xù)用藥4個(gè)月后，尿蛋白顯著減低，血漿白蛋白明顯升高。

慢性腎炎是我國導(dǎo)致終末期腎衰（ESRD）第1位病因[7]。常見于中青年，多起病緩慢，臨床表現(xiàn)多樣，蛋白尿、血尿、高血壓、水腫為其基本特征，可有不同程度的腎功能減退，其治療是以延緩腎功能衰竭為主要目的。蛋白尿是影響慢性腎炎預(yù)后以及腎功能衰竭進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，故降低蛋白尿是慢性腎炎早期治療的重要措施之一。目前雖然不少研究表明ACEI類藥物確實(shí)能有效地降低慢性腎臟病的蛋白尿[8，9]，但是完全緩解率不是很高，進(jìn)一步降低尿蛋白而加大ACEI劑量后容易出現(xiàn)低血壓反應(yīng)[10，11]。在本試驗(yàn)中，同等BP水平下，聯(lián)合腎炎康復(fù)片治療組尿蛋白下降幅度明顯提高，完全緩解率亦明顯高于ACEI組。

綜上所述，采用腎炎康復(fù)片和貝那普利聯(lián)合治療慢性腎炎較單獨(dú)采用貝那普利總有效率顯著提高，臨床各項(xiàng)觀察指標(biāo)均顯著改善，且無明顯不良反應(yīng)，是治療慢性腎炎的有效措施之一。但腎炎康復(fù)片最長應(yīng)用療程及長時(shí)間應(yīng)用是否會(huì)出現(xiàn)一定的副作用，以及停藥后疾病是否復(fù)發(fā)或反彈，還需以后再作更長時(shí)間、更大樣本的觀察。

[1]李順民.現(xiàn)代腎臟病學(xué)[M].第1版.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2004，211(212.

[2]藍(lán)小琴，付皓云，高 鳴.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性腎小球腎炎療效觀察[J].湖北中醫(yī)雜志，2008，30（12）：26.

[3]中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì).慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評(píng)定（試行方案）[J].上海中醫(yī)藥雜志，2006，40（6）：8.

[4]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥治療慢性腎炎的臨床研究指導(dǎo)原則[S].1993：153～155.

[5]謝 紅，黃智勇，劉 玉.腎炎康復(fù)片治療腎小球腎炎的作用機(jī)理及療效觀察[J].河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2005，20（5）：20.

[6]謝席勝，樊均明，李會(huì)娟，等.腎炎康復(fù)片在腎臟疾病中的應(yīng)用及評(píng)價(jià)[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2007，8（8）：493.

[7]葉任高.中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)[M].第1版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：463.

[8]Praga M，Gutiérrez E，González E，et al.Treatment of IgA nephropathy with ACE inhibitors：a randomized and controlled trial[J].J Am Soc Nephrol，2003，14（6）：1578.

[9]Perna A，Ruggenenti P，Testa A，et al.ACE genotype and ACE inhibitors induced renoprotection in chronic proteinuric nephropathies 1[J].Kidney Int，2000，57（1）：274.

[10]趙學(xué)蘭，林松娟，王金玲，等.增大劑量的貝那普利治療慢性腎臟病輕中度蛋白尿[J].濰坊醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，28（2）：83.

[11]余雄杰，劉生友.36例貝那普利致不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].中國藥房，2007，18（14）：1104.