超重肥胖兒童血清淀粉樣蛋白 A與頸總動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度相關(guān)性研究

劉建鳳 白偉 賈麗娟 于欣 邊芳

超重肥胖兒童血清淀粉樣蛋白 A與頸總動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度相關(guān)性研究

劉建鳳 白偉 賈麗娟 于欣 邊芳

目的 研究血清淀粉樣蛋白 A(SAA)與超重肥胖兒童頸總動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)的關(guān)系。方法 超重肥胖組 115例,體重正常(對(duì)照組)64例,測(cè)量 2組身高、體重、血壓、空腹血漿葡萄糖、胰島素、血脂及高敏 C反應(yīng)蛋白(hs-CRP),并計(jì)算胰島素抵抗簡(jiǎn)易估測(cè)指數(shù);超聲測(cè)定頸總動(dòng)脈IMT,以此判斷被測(cè)者動(dòng)脈病變的情況。ELESA方法測(cè)定SAA。結(jié)果 超重肥胖兒童SAA水平明顯高于正常對(duì)照組(P＜0.01),其升高程度與體重指數(shù)、血清胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、頸總動(dòng)脈 IMT以及 hs-CRP呈正相關(guān)(r值分別為 0.279、0.202、0.237、0.222,P＜0.05)。結(jié)論 SAA與超重肥胖兒童早期動(dòng)脈硬化形成有相關(guān)性。

兒童;肥胖;血清淀粉樣蛋白 A;動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度

兒童肥胖已成為全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題。有證據(jù)顯示,兒童時(shí)期肥胖與成年期的許多疾病,如高血壓、冠心病、糖尿病等密切相關(guān)。早期的血管病變發(fā)生于兒童青少年時(shí)期。血清淀粉樣蛋白 A(serum amyloid A,SAA)是傳統(tǒng)的炎性因子之一。有研究表明,SAA是心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因子,并影響動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性[1,2]。本文探討了 SAA與超重肥胖兒童頸總動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(intima-media thickness,IMT)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用分層隨機(jī)整群抽樣方法,2007年 10至12月從滄州市 4所小學(xué)體檢資料中選取 7～14歲兒童,按 2005年中國(guó)肥胖問(wèn)題工作組制定的中國(guó)學(xué)齡兒童青少年超重肥胖篩查體重指數(shù)(BMI)分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)[3],超重肥胖組 115例 ,其中男 62例：肥胖 37例,超重 25例;女 53例：肥胖 31例,超重 22例;平均年齡(10.9±2.5)歲;均排除內(nèi)分泌、遺傳代謝及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病引起的繼發(fā)性肥胖;體重正常健康兒童(對(duì)照組)64例,其中男 34例,女 30例;平均年齡(11.1±1.7)歲。 2組間性別比、年齡間差異有均衡性。

1.2 方法

1.2.1 現(xiàn)場(chǎng)體檢：患兒脫鞋、穿單衣,專人測(cè)定身高、體重,通過(guò)肋骨下緣和髂前上棘的中間水平及股骨粗隆水平,測(cè)量腰圍、臀圍,計(jì)算 BMI=體重(kg)/身高平方(m2)、腰臀比(WHR)=腰圍/臀圍。采用汞柱血壓計(jì)袖帶標(biāo)準(zhǔn)法測(cè)量收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP),每例測(cè) 2～3遍,取均值。

1.2.2 血生化檢測(cè)：2 h隔夜禁食后,測(cè)空腹血漿葡萄糖(FPG)、胰島素 (FINS)、血清三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和高敏 C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。ELISA法測(cè)定血清 SAA。

1.2.3 頸總動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)測(cè)定方法：由固定一人操作,采用美國(guó)ALT-HDI5000高分辨力多功能彩色多普勒超聲診斷儀,探頭頻率 5.0～12.0 MHz。測(cè)定位置：距頸動(dòng)脈球部膨大起始處 10mm內(nèi)最厚處,記錄 IMT。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用 SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料以±s表示,SAA數(shù)據(jù)呈非正態(tài)分布,取對(duì)數(shù)后呈正態(tài)分布進(jìn)行比較分析;組間比較用成組 t檢驗(yàn),相關(guān)關(guān)系采用 Pearson相關(guān)分析,P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組生化特征 超重肥胖組 BMI、SBP、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR和 hs-CRP水平高于對(duì)照組(P＜0.05或 ＜0.01);2組間年齡、WHR、DBP、FPG、TC水平間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表 1。

表1 2組基本資料及生化特征比較±s

表1 2組基本資料及生化特征比較±s

注：1mm Hg=0.133 kPa;與對(duì)照組比較,＊P＜0.05,#P＜0.01

組別 年齡(歲) BMI(kg/m 2) WHR SBP(mm Hg) DBP(mm Hg) TC(mmol/L) TG(mmol/L)超重肥胖組(n=115) 10.9±2.5 27±7# 0.84±0.2 122±8＊ 76±4 3.2±0.6 1.46±0.7＊對(duì)照組(n=64) 11.1±1.7 17±4 0.78±0.1 98±6 69±6 3.0±0.5 0.85±0.3組別 LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)FPG(mmol/L)FINS(m IU/L) HOMA-IR hs-CRP(mg/L) SAA IMT(mm)超重肥胖組(n=115) 2.5±1.3＊ 1.03±0.7 5.0±0.7 19±10# 1.4±0.7# 3.2±2.1＊ 5.7±0.8＊ 0.67±0.13＊對(duì)照組(n=64) 1.6±0.9 1.15±0.5 4.7±0.5 9±6 0.6±0.5 0.9±0.7 3.2±0.6 0.30±0.07

2.2 2組間SAA水平、頸總動(dòng)脈IMT比較 超重肥胖組 SAA水平高于對(duì)照組(P＜0.05);對(duì)照組兒童動(dòng)脈內(nèi)膜呈現(xiàn)光滑、連續(xù)、均勻的線性回聲,超重肥胖組動(dòng)脈內(nèi)膜則呈現(xiàn)不同程度的毛糙、不光滑、限局性增厚,其 IMT明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表 1。

2.3 Pearson相關(guān)分析 SAA與超重肥胖兒童 BMI、FINS、HOMA-IR、頸總動(dòng)脈 IMT以及 hs-CRP呈正相關(guān)(r值分別為0.279、0.202、0.237、0.222、0.245,P＜0.05)。

3 討論

兒童時(shí)期肥胖與成年期心血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)。dos Santos等[4]報(bào)道動(dòng)脈粥樣硬化從兒童時(shí)期就已開(kāi)始。本研究對(duì) 179名兒童進(jìn)行頸動(dòng)脈超聲檢查發(fā)現(xiàn),超重肥胖兒童頸動(dòng)脈內(nèi)膜呈現(xiàn)不同程度的毛糙、不光滑、限局性增厚,有的形成局部強(qiáng)回聲斑塊,對(duì)照組頸動(dòng)脈內(nèi)膜則光滑、清晰、連續(xù)、均勻,超重肥胖組頸動(dòng)脈 IMT也明顯高于對(duì)照組(P＜0.01),與國(guó)內(nèi)外報(bào)道一致[5,6],進(jìn)一步證實(shí)了兒童時(shí)期超重肥胖不同程度的出現(xiàn)了早期動(dòng)脈硬化的改變。

在成人動(dòng)脈硬化的研究中,慢性炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系是近年來(lái)國(guó)內(nèi)外關(guān)注的焦點(diǎn)。hs-CRP是傳統(tǒng)的炎性因子之一,機(jī)體在受到各種損傷或發(fā)生急慢性炎癥后,hs-CRP水平明顯升高。歐美國(guó)家已有數(shù)項(xiàng)前瞻性研究一致顯示：hs-CRP可對(duì)健康人心血管疾病危險(xiǎn)性進(jìn)行評(píng)價(jià),是首發(fā)冠脈事件的強(qiáng)力預(yù)測(cè)物。

SAA是近年被廣泛重視的另一重要炎性因子。SAA是淀粉樣變中主要組成成分淀粉樣A蛋白的血清前體,并由此而得名。O'Brien等[7]發(fā)現(xiàn),SAA在小鼠動(dòng)脈硬化的各個(gè)發(fā)展階段動(dòng)脈損傷的部位都有沉積,可與損傷部位的基底膜蛋白多糖結(jié)合。在人類(lèi)動(dòng)脈病變部位的許多細(xì)胞中可檢測(cè)到 SAA mRNA的表達(dá)。Rang等[8]研究認(rèn)為,SAA是一種新的脂肪細(xì)胞因子,脂肪細(xì)胞分泌的 SAA可誘導(dǎo)IL26、IL28和 MCP21等多種促炎性細(xì)胞因子的分泌,這些細(xì)胞因子進(jìn)而引起脂肪局部的炎癥反應(yīng)。SAA還通過(guò)內(nèi)分泌作用進(jìn)入血循環(huán)并刺激內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞和肝臟細(xì)胞等分泌多種促炎性細(xì)胞因子,引起肝臟、骨骼肌及脂肪細(xì)胞的胰島素抵抗和巨噬細(xì)胞及單核細(xì)胞在動(dòng)脈內(nèi)膜的浸潤(rùn)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。上述研究結(jié)果表明 SAA不僅是一種炎性標(biāo)志物,它可能直接參與了動(dòng)脈硬化斑塊的形成。

本研究測(cè)定了 7～14歲超重肥胖和體重正常兒童 SAA的水平,結(jié)果顯示,超重肥胖組 SAA水平明顯高于對(duì)照組,并與BMI、FINS、HOMA-IR呈正相關(guān) (P ＜0.05),與 Gómez Ambrosi等[9]的研究結(jié)果一致,表明兒童時(shí)期肥胖就已經(jīng)導(dǎo)致了促炎性脂肪細(xì)胞因子 SAA的升高。本組資料還顯示,超重肥胖兒童SAA水平與頸動(dòng)脈IMT及hs-CRP水平呈正相關(guān)(P＜0.05),進(jìn)一步說(shuō)明同為炎癥因子的 SAA和 hs-CRP一樣,與超重肥胖兒童動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

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9 Gómez-Ambrosi J,Azcona C,Patin o-García A,et al.Serum Amyloid A concentration is increased in obese children and adolescents.JPediatr,2008,153：71-75.

R 725.892.5

A

1002-7386(2010)07-0827-02

061000 河北省滄州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科(劉建鳳、邊芳),腎內(nèi)科(白偉),彩超室(賈麗娟),檢驗(yàn)室(于欣)

2009-10-19)