萬朝霞 李丁民 (河南省安陽市第三人民醫(yī)院 455000)
不合理用藥既影響藥物療效,又增加不良反應發(fā)生,甚至危及患者生命安全。筆者收集我院2007年不合理處方398張,大致可分為給藥方法不合理、配伍不合理、溶媒不當、重復用藥及其他。
156張,占39.2%。①青霉素肌內注射,1次/日。青霉素屬時間依賴性抗生素,其抗菌作用的發(fā)揮依賴于體內血藥濃度較長時間維持在最低抑制濃度以上,而該藥的血漿半衰期較短,用藥3~4h后90%已排泄,達不到有效血藥濃度,故每天須多次用藥。②多西環(huán)素0.1g,3次/日。多西環(huán)素的半衰期為12~24h,只需每日給藥1~2次,就可達到有效治療濃度,若給藥次數過多,則毒副作用相應增加,如對胃刺激性增大,引起惡心、嘔吐,嚴重者可引起胃出血。③口服慶大霉素注射液。消化液的pH值及消化酶會使藥物活性降低,食物也會影響藥物的作用。④甲硝唑、乙烯雌酚塞入陰道,均每次1片,1次/日。將二者直接塞入陰道,雖有一定療效,但效果不及陰道栓。片劑與栓劑從配方、準備工藝、給藥方式到釋藥方式均不相同,栓劑進入陰道內,基質在體溫下即可溶融液化而釋出藥物引起局部作用,而片劑若作為陰道栓使用,藥物崩解所需條件不足,藥物釋出需要較長時間,且片劑硬度大、有棱角會損傷黏膜,增加刺激性。⑤幾種降壓藥聯用,3次/日。血壓受人體生物節(jié)律的影響,一天之中多數呈兩峰一谷的狀態(tài)波動,即上午9~11時,下午16~18時最高,從晚上18時起呈緩慢下降趨勢,凌晨2~3時最低。因此,高血壓患者應將服藥時間由傳統的每日3次改為上午7時和下午14時兩次為宜,使藥物作用達峰時間正好與血壓自然波動的兩個高峰相吻合,產生最好的降壓效果[1]。
97張,占24.4%。①β-內酰胺類藥與大環(huán)內酯類藥聯用。β-內酰胺類藥物為繁殖期速效殺菌藥,大環(huán)內酯類藥為速效抑菌藥,使細菌處于靜止狀態(tài),從而使β-內酰胺類藥物無法發(fā)揮作用而降低療效。②雷尼替丁與乳酶生聯用。雷尼替丁是H2受體拮抗藥,抑制胃酸的作用比大劑量抗膽堿藥更為安全。乳酶生為活乳酸菌干燥劑,在腸內分解糖類而產生乳酸,使腸內的酸度增高,從而抑制腐敗菌,防止蛋白質發(fā)酵。雷尼替丁降低酸度,而乳酶生增高酸度,二者作用相互拮抗。③蒙脫石(思密達)與抗生素同服。思密達含天然雙八面體蒙脫石微粒,能覆蓋胃腸道黏膜,增強黏膜屏障,清除致病菌及毒素,扶植腸道正常菌群,減少腸道敏感性等作用??股嘏c之同服,可被思密達吸附隨糞便排出體外,而且思密達還在腸道形成保護膜,使抗生素不能發(fā)揮有效作用。④卡托普利與阿司匹林合用??ㄍ衅绽祲簷C制主要是抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統,長期應用會促進血管前列腺素的釋放。而阿司匹林是一種前列腺素合成酶的抑制藥,可影響血管前列腺素的合成及釋放,從而削弱了卡托普利的長期療效。⑤山莨菪堿(654-2)與甲氧氯普胺(胃復安)合用:654-2屬人工合成的消旋品,具有明顯的外周抗膽堿作用,能解除內臟平滑肌痙攣,降低蠕動幅度和頻率,緩解胃腸絞痛。而胃復安是多巴胺受體拮抗藥,有鎮(zhèn)吐和胃腸排空的作用,松弛胃腸平滑肌,使胃腸排空加快。二者對胃腸平滑肌作用相反,故應避免同時應用。
52張,占13.1%。①乳糖酸紅霉素、青霉素以10%葡萄糖注射液為溶媒。由于紅霉素和青霉素最適宜的pH值分別為6.0~8.0、6.0~7.5,而10%葡萄糖注射液的pH值為3.2~3.5,這樣可使紅霉素療效降低,青霉素分解失活,故應選用0.9%氯化鈉注射液作為溶媒,且盡量在50~60min內用完。②泮托拉唑鈉和奧美拉唑鈉以葡萄糖注射液稀釋溶解。它們結構均屬于苯并咪唑類,具有亞磺?;?,是弱堿性化合物,其水溶液不穩(wěn)定,易溶于堿,微溶于水,在酸性溶液中很快分解。③呋塞米是弱酸強堿鹽,在偏酸性的葡萄糖溶液中易沉淀,因此不宜合用。
45張,占11.3%。目前藥品種類繁多,同種藥物可因不同劑型、不同配方、不同廠家而有不同的商品名,加之通用名、化學名等的使用,致使重復開藥的現象時常出現。①青霉素與頭孢唑啉鈉合用。頭孢唑啉鈉的抗菌作用方式、機制與青霉素相似,即干擾細菌細胞壁的合成。二者同用易產生交叉耐藥。②頭孢克肟與阿莫西林合用。它們均是β-內酰胺類藥,作用機制相同,可競爭共同的靶位而產生拮抗,導致細菌耐藥性增加。③復方雷尼替?。ǜ駚硎浚┡c法莫替丁合用。二者均為H2受體阻斷藥,抑制胃酸分泌,且法莫替丁的作用為雷尼替丁的3~20倍,聯用無協同作用。
五、其他原因
48張,占12.1%。西地碘片(華素片)、西瓜霜潤喉片與六神丸合用。西地碘的活性碘具有清熱解毒、消炎殺菌等作用。六神丸內含有朱砂,其中的二價汞能與西地碘片、西瓜霜潤喉片等藥物中的碘結合,形成碘化汞類有毒汞鹽沉淀,引起赤痢樣大便,導致藥物性腸炎。另外,阿司匹林等退熱藥和氨茶堿、碳酸氫鈉等堿性藥物合用,會引起阿司匹林的排泄,降低退熱效果[2]。
[1]丁英兒.時辰藥理學與臨床合理用藥[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2003,23(10):626-627.
[2]蘇金石,陳梅梅,李玲,等.門診處方中的常見配伍禁忌和思考[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2007,27(12):1761.