中西醫(yī)結(jié)合治療早期糖尿病腎病30例臨床觀(guān)察

耿峰 滕濤

（山東省泰安市中醫(yī)醫(yī)院 泰安 271000）

中西醫(yī)結(jié)合治療早期糖尿病腎病30例臨床觀(guān)察

耿峰 滕濤

（山東省泰安市中醫(yī)醫(yī)院 泰安 271000）

目的：觀(guān)察黃芪注射液與貝那普利聯(lián)合治療早期糖尿病腎病的療效。方法：早期糖尿病腎病患者60例，隨機(jī)分為治療組30例、對(duì)照組30例。兩組病例均給予常規(guī)綜合治療，控制血糖達(dá)到良好水平。對(duì)照組服用貝那普利10mg，1次/d，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，每日靜脈給予黃芪注射液60mL，加入250mL生理鹽水內(nèi)滴注。比較兩組用藥前后空腹血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿微量白蛋白、24h尿蛋白定量、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）水平。結(jié)果：治療組總有效率93.33%，對(duì)照組總有效率73.33%，差異有顯著性意義(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。治療組患者的尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白、尿微量白蛋白指標(biāo)在治療后均低于對(duì)照組，有顯著性差異（P＜0.05）。兩組治療后空腹血糖均控制在良好水平，與治療前比較有顯著性差異(P＜0.05)，但兩組間無(wú)顯著差異。對(duì)照組用藥后總膽固醇、甘油三酯與用藥前無(wú)明顯變化，治療組用藥后總膽固醇、甘油三酯水平均較用藥前明顯降低，與對(duì)照組比較，有顯著性差異(P＜0.05)。結(jié)論：黃芪注射液聯(lián)用貝那普利治療早期糖尿病腎病有較好的療效，能有效降低尿蛋白、尿素氮、血肌酐、總膽固醇及甘油三酯水平，顯示中西醫(yī)結(jié)合治療早期DN有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，臨床上值得推廣。

早期糖尿病腎?。恢形麽t(yī)結(jié)合療法；黃芪注射液；貝那普利

糖尿病腎病(DN)是糖尿病微血管病變之一，是臨床常見(jiàn)而嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥，是威脅糖尿病患者生命的主要原因之一。近年來(lái)，隨著疾病譜的改變及糖尿病發(fā)病率的增高，糖尿病腎病的患病人數(shù)也隨之上升，糖尿病患者一旦發(fā)生腎臟損害，出現(xiàn)持續(xù)尿蛋白則病情不可逆轉(zhuǎn)，進(jìn)行性發(fā)展至終末期腎衰竭。因此，早期防止DN進(jìn)展是治療的關(guān)鍵。本研究采用中西醫(yī)結(jié)合方法，對(duì)2型糖尿病合并早期糖尿病腎病患者進(jìn)行了臨床研究。

1 臨床資料

1.1 一般資料 將符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的60例患者按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例。治療組中男性12例，女性18例；年齡40～73歲，平均（57±9）歲；糖尿病病程3～15年，平均（5.7±2.0）年。對(duì)照組男性14例，女性16例；年齡39～71歲，平均（59±12）歲；病程 3.5～15年，平均（6.7±1.9）年。兩組病例在性別、年齡、病程等方面差異均無(wú)顯著性意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 糖尿病診斷 依照1999年WHO通過(guò)的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)糖尿病癥狀加隨機(jī)血糖 ≥11.1mmol/L；(2)空腹血漿葡萄糖水平 (FPG)≥7.0mmol/L；(3)餐后2h血糖≥11.1mmol/L。凡符合以上3項(xiàng)中的任何1項(xiàng)，次日再次驗(yàn)證仍符合者，即診斷糖尿病。

1.2.2 2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn) 發(fā)病緩慢，常在30歲以后發(fā)病，50歲以后明顯，60～70歲達(dá)到高峰，體型多肥胖，可見(jiàn)三多癥狀，ICA抗體常呈陰性，胰島素分泌量較高、正常或略低，胰島素分泌延遲，C肽正常，多數(shù)服用口服降糖藥有效。

1.2.3 早期糖尿病腎病診斷 3個(gè)月內(nèi)2次查糖尿病患者尿白蛋白排泄率 (UARE)均在 20～200 μg/min，或尿白蛋白排出量30～300mg/24h，排除其他可以引起UARE增加的原因 (如泌尿系感染、運(yùn)動(dòng)、發(fā)熱、尿路結(jié)石、心衰、2級(jí)以上的高血壓等)，即診斷糖尿病早期腎病。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合早期糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)的住院及門(mén)診的2型糖尿病患者。（2）除外原發(fā)性腎病、急慢性腎炎、泌尿系感染、尿路結(jié)石、發(fā)熱、心力衰竭、糖尿病酮癥、原發(fā)性高血壓等影響尿蛋白的因素。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡在18歲以下或75歲以上，妊娠或哺乳婦女。（2）合并心血管、腦血管、肝臟和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病。（3）未按規(guī)定用藥、無(wú)法判斷療效或資料不全等影響連續(xù)及安全性判斷者。

1.5 治療方法 兩組病例均給予常規(guī)綜合治療，包括糖尿病教育，適量運(yùn)動(dòng)，優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食[0.6～0.8g/(kg·d)]，適量的降糖藥物(包括口服降糖藥和胰島素)，控制血糖達(dá)到良好水平，合并高血壓患者，若單用貝那普利降壓效果不理想，則加用硝苯地平。對(duì)照組服用貝那普利10mg，1次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，每日靜脈給予黃芪注射液60mL，加入250mL生理鹽水內(nèi)滴注。2周為1個(gè)療程，兩組均治療2個(gè)療程。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS13.0軟件，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

2 療效觀(guān)察

2.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》療效標(biāo)準(zhǔn)擬定。臨床控制：24h尿蛋白正常；顯效：24h尿蛋白較治療前下降＞40%；有效：24h尿蛋白較治療前下降≤40%；無(wú)效：24h尿蛋白較治療前無(wú)變化或增高。

2.2 觀(guān)察指標(biāo) 治療前后分別測(cè)定空腹血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿微量白蛋白、24h尿蛋白定量、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）水平。

2.3 兩組療效比較 治療組臨床控制11例，顯效13例，有效4例，無(wú)效2例，總有效率93.33%；對(duì)照組臨床控制8例，顯效7例，有效7例，無(wú)效8例，總有效率73.33%。兩組總有效率比較，差異有顯著性意義(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.4 兩組治療前后腎功能和尿微量白蛋白比較治療組患者的尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白、尿微量白蛋白指標(biāo)在治療后均低于對(duì)照組，有顯著性差異（P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后腎功能和尿微量白蛋白比較 (±S)

表1 兩組治療前后腎功能和尿微量白蛋白比較 (±S)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 尿素氮(mmol/L)肌酐(μmol/L)24h尿蛋白(g/24h)尿微量白蛋白(mg/L)治療前 20.02±10.31 0.35±0.03 2.48±0.49 18.78±4.97對(duì)照組治療后 18.89±10.70 0.32±0.02 2.31±0.41 17.10±5.01治療前 20.34±11.09 0.36±0.02 2.45±0.48 19.35±3.09治療組治療后 15.67±9.89*△ 0.23±0.03*△ 1.43±0.19*△ 12.10±4.21*△

2.5 兩組治療前后空腹血糖、糖化血紅蛋白、甘油三酯、總膽固醇水平比較 兩組治療后空腹血糖均控制在良好水平，與治療前比較有顯著性差異(P＜0.05)，但兩組間無(wú)顯著差異。對(duì)照組用藥后總膽固醇、甘油三酯與用藥前無(wú)明顯變化，治療組用藥后總膽固醇、甘油三酯水平均較用藥前明顯降低，與對(duì)照組比較，有顯著性差異(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后空腹血糖、糖化血紅蛋白、甘油三酯、總膽固醇水平比較 (±S)

表2 兩組治療前后空腹血糖、糖化血紅蛋白、甘油三酯、總膽固醇水平比較 (±S)

注：與治療前比較，*P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 空腹血糖(mmol/L) 糖化血紅蛋白(%) 總膽固醇(mmol/L)甘油三酯(mmol/L)治療前 9.51±1.39 8.05±1.35 6.47±1.45 2.63±0.65對(duì)照組治療后 6.79±0.56* 6.31±1.09* 6.23±1.16 2.58±0.56治療前 9.74±1.56 8.06±1.17 6.58±1.29 2.58±0.74治療組治療后 6.30±0.41* 6.57±1.13* 5.04±1.06*△ 1.51±0.41*△

3 討論

隨著糖尿病發(fā)病率的上升，糖尿病腎病患者逐步增多，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與血液流變學(xué)改變、血液動(dòng)力學(xué)改變、生化代謝紊亂、遺傳易感性等因素有關(guān)[1]。早期糖尿病腎病即微量白蛋白尿階段，是可以逆轉(zhuǎn)的，而發(fā)展至臨床腎病階段，則病情將不可逆轉(zhuǎn)。因此早期診斷糖尿病腎病并采取積極的防治措施，對(duì)于改善糖尿病患者的預(yù)后轉(zhuǎn)歸有重要意義。

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)類(lèi)藥物目前已成為延緩DN進(jìn)展的臨床第一線(xiàn)用藥，現(xiàn)已證實(shí)，ACEI可抑制全身和局部血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，使血管緊張素Ⅱ生成減少，因而產(chǎn)生血管和腎小動(dòng)脈的擴(kuò)張作用，使血壓下降，尤其是擴(kuò)張出球小動(dòng)脈作用大于擴(kuò)張入球小動(dòng)脈，從而解除腎小球內(nèi)的高壓力、高濾過(guò)、高灌注狀態(tài)，在減少DN的尿蛋白、預(yù)防腎小球硬化等方面具有較好的作用。在DN早期ACEI可有效阻止從微量蛋白尿發(fā)展到蛋白尿，還可能通過(guò)增加骨骼肌對(duì)胰島素的敏感性而改善糖尿病的控制，從而改善糖代謝，對(duì)糖尿病本身也非常有利。黃芪是治療糖尿病的常用中藥，其味甘性溫，具有補(bǔ)氣升陽(yáng)、固表、益衛(wèi)、利水、消腫之功效。黃芪注射液為黃芪提取物的無(wú)菌水溶液，主要成分為黃芪(每1mL相當(dāng)于黃芪2g)。黃芪保護(hù)腎臟功能作用已得到廣泛證實(shí)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，黃芪從以下幾方面適用于糖尿病腎病的治療[2]：（1）調(diào)節(jié)蛋白代謝：黃芪能提高血漿蛋白水平，降低尿蛋白排出量，增加肌肉蛋白貯備，提供必需氨基酸，從整體改善腎小球代謝紊亂。（2）防治腎小球硬化，保護(hù)腎功能：黃芪從基因轉(zhuǎn)錄水平下調(diào)動(dòng)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子過(guò)度表達(dá)，從而抑制系膜增埴和細(xì)胞外基質(zhì)分泌，同時(shí)其持久的降血脂效應(yīng)，可有效地延緩腎小球硬化。（3）糾正腎臟高灌注、高濾過(guò)：黃芪可使糖尿病腎臟增高的一氧化氮合酶表達(dá)明顯下調(diào)，抑制一氧化氮產(chǎn)生，糾正糖尿病腎病時(shí)期腎臟高灌注、高濾過(guò)。（4）改善腎小球基底膜的電荷屏障，減少滲透性蛋白。（5）黃芪具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)、增加腎血流的作用[3]。（6）抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，消除自由基，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。由此可見(jiàn)，黃芪治療早期糖尿病腎病，是從多種發(fā)病機(jī)制上對(duì)腎臟進(jìn)行保護(hù)，具有貝那普利所不及的優(yōu)勢(shì)。

DN的復(fù)雜性決定其治療方案必定是綜合性的，單純中醫(yī)或西醫(yī)對(duì)早期DN的治療均存在一定的局限性，故應(yīng)聯(lián)合治療。本研究結(jié)果表明黃芪注射液聯(lián)用貝那普利治療早期糖尿病腎病取得了較好的療效，同對(duì)照組相比，能有效降低尿蛋白、尿素氮、血肌酐、總膽固醇及甘油三酯水平，顯示中西醫(yī)結(jié)合治療早期DN有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，臨床上值得推廣。

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10.3969/j.issn.1671-4040.2010.02.014

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