帕洛諾司瓊聯(lián)合地塞米松預(yù)防順鉑化療所致惡心嘔吐的臨床研究

于禮建 龍桂寧 崔建東 張為民 黃彥澤 黃雪琴 譚紅香 魏旺榮

帕洛諾司瓊聯(lián)合地塞米松預(yù)防順鉑化療所致惡心嘔吐的臨床研究

于禮建 龍桂寧 崔建東 張為民 黃彥澤 黃雪琴 譚紅香 魏旺榮

目的：評(píng)價(jià)帕洛諾司瓊聯(lián)合地塞米松預(yù)防順鉑化療引起的惡心、嘔吐的有效性和安全性。方法：將用順鉑（≥50 mg/m2）化療方案的72例患者隨機(jī)分為觀察組35例，對(duì)照組37例，觀察組于化療前30 min緩慢靜脈注射帕洛諾司瓊0．25 mg，對(duì)照組靜脈滴注托烷司瓊2 mg，2組均于第1、2、3天化療前分別靜脈滴注地塞米松16、8、8 mg，觀察患者化療引起的急性期、延遲期及全期嘔吐的完全緩解率（CRR）及無(wú)嘔吐發(fā)作百分率,必要時(shí)給予解救性止吐治療（托烷司瓊或甲氧氯普胺）。結(jié)果：2組急性期、延遲期CRR比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），但觀察組全期CRR高于對(duì)照組（P＜0．05）；2組急性期無(wú)嘔吐發(fā)作率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），但在延遲期及全期差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。2組不良反應(yīng)主要為頭痛、便秘、眩暈及腹部不適等，均癥狀輕微，患者耐受性好。結(jié)論：帕洛諾司瓊聯(lián)合地塞米松能有效地預(yù)防高致吐性化療藥所致急性期、延遲期嘔吐反應(yīng)，對(duì)于延遲期嘔吐反應(yīng)其療效優(yōu)于托烷司瓊，且安全性高。

抗腫瘤聯(lián)合化療方案 順鉑 惡心 嘔吐 受體,血清素,5-HT3 帕洛諾司瓊 托烷司瓊

惡心、嘔吐是腫瘤化療最常見(jiàn)的胃腸道不良反應(yīng)，接受高致吐性化療方案的所有患者均需預(yù)先接受5-羥色胺（5-HT3）受體拮抗劑與地塞米松聯(lián)合的止吐治療。5-HT3受體拮抗劑諸如昂丹司瓊、格拉司瓊及托烷司瓊等目前已成為預(yù)防高致吐性化療引起的急性嘔吐的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，但對(duì)于化療引起的延遲性嘔吐其療效仍相當(dāng)有限。帕洛諾司瓊是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療化療引起的延遲性嘔吐的唯一的、新一代長(zhǎng)效5-HT3受體拮抗劑，筆者將該藥聯(lián)合地塞米松預(yù)防含順鉑化療所致的嘔吐，并與托烷司瓊聯(lián)合地塞米松進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，觀察其療效及其不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1．1一般資料 選取2009年1月—2010年1月在廣州軍區(qū)總醫(yī)院和解放軍303醫(yī)院住院患者72例，以入院的先后順序，隨機(jī)分為觀察組35例和對(duì)照組37例。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～70歲、KPS評(píng)分[1]≥60分、預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為惡性腫瘤患者；無(wú)活動(dòng)性消化性潰瘍、無(wú)消化道梗阻及顱內(nèi)壓增高表現(xiàn)，化療前24 h內(nèi)未使用過(guò)止吐藥物以及無(wú)嚴(yán)重肝腎功能損害；接受含順鉑為主的化療方案，順鉑≥50 mg/m2；依從性好并簽署知情同意書(shū)。2組一般資料、個(gè)人史及腫瘤情況比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表 1、2。

表1 2組患者一般情況比較

表2 2組個(gè)人史及腫瘤情況比較 （例）

1.2給藥方法 2組均于第1天化療前30 min給藥。觀察組：鹽酸帕洛諾司瓊（正大天晴藥業(yè)）每次靜脈注射0.25 mg，注射時(shí)間超過(guò)30 s；對(duì)照組：鹽酸托烷司瓊（西南藥業(yè)）每次靜脈滴注2 mg，滴注時(shí)間超過(guò)15 min。2組聯(lián)合地塞米松用法：于第1、2、3天化療前分別靜脈滴注地塞米松16、8、8 mg。在治療及觀察期間未出現(xiàn)嘔吐的患者按上述方案給藥，治療后出現(xiàn)Ⅱ級(jí)或以上嘔吐患者行解救治療，即予鹽酸托烷司瓊2 mg加生理鹽水100 mL靜脈滴注或鹽酸甲氧氯普胺（無(wú)錫七廠）20 mg肌內(nèi)注射并根據(jù)情況適當(dāng)補(bǔ)液。

1.3療效評(píng)價(jià)及安全性評(píng)估 不良反應(yīng)評(píng)估按NCI-CTCAE V3.0標(biāo)準(zhǔn)[2]。惡心分級(jí)，0級(jí)：無(wú)惡心；Ⅰ級(jí)：輕度惡心，不影響進(jìn)食；Ⅱ級(jí)：惡心較重且頻繁，影響進(jìn)食；Ⅲ級(jí)：持續(xù)嚴(yán)重惡心，不能進(jìn)食。嘔吐分級(jí)，0級(jí)：無(wú)嘔吐；Ⅰ級(jí)：輕微嘔吐1～2次/d；Ⅱ級(jí)：明顯嘔吐 3～5 次/d；Ⅲ級(jí)：重度嘔吐＞5 次/d。止吐療效評(píng)價(jià)：化療后無(wú)嘔吐發(fā)作，且無(wú)需藥物解救治療被定義為完全緩解（CR）。分別觀察急性期（化療后0～24 h）、延遲期（化療后24～120 h）及全期（化療后0～120 h）出現(xiàn)嘔吐的完全緩解率及無(wú)嘔吐發(fā)作百分率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，2組均數(shù)的比較用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，分類資料比較采用χ2或秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.12組患者嘔吐完全緩解率（CRR）的比較 觀察組和對(duì)照組化療導(dǎo)致的急性期、延遲期嘔吐CRR比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），而全期嘔吐CRR比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0．05），見(jiàn)表 3。

表3 2組患者嘔吐的完全緩解率比較 例（%）

2.22組患者化療后各期無(wú)嘔吐發(fā)作情況比較 2組化療后急性期比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；延遲期及全期比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 2組患者化療后各期無(wú)嘔吐發(fā)作百分比 例（%）

2.32組不良反應(yīng)比較 2組不良反應(yīng)主要為頭痛、便秘、眩暈及腹部不適等，2組癥狀均輕微（Ⅰ～Ⅱ級(jí)），患者基本可以耐受，見(jiàn)表5。

表5 2組方案不良反應(yīng)比較 例（%）

3 討論

當(dāng)前5-HT3受體拮抗劑已成為控制中高度致吐性化療引起的嘔吐最廣泛使用的藥物。研究證實(shí),所有第1代5-HT3受體拮抗劑均能有效預(yù)防化療引起的急性嘔吐反應(yīng)，急性期單藥使用嘔吐CRR為50%～70%，而延遲期則較少獲得滿意的療效，在使用這些藥物后接受中高度致吐化療時(shí)仍有相當(dāng)一部分患者持續(xù)出現(xiàn)化療引起的惡心、嘔吐反應(yīng)[3]。帕洛諾司瓊是一種高效能、高選擇性的第2代5-HT3受體拮抗劑。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，帕洛諾司瓊單藥或聯(lián)合地塞米松能有效預(yù)防高致吐性化療引起的急性期或延遲期嘔吐反應(yīng)，聯(lián)合地塞米松對(duì)預(yù)防延遲性嘔吐反應(yīng)療效明顯優(yōu)于昂丹司瓊或格拉司瓊，其對(duì)急性期、延遲期嘔吐CRR分別介于59.2%～85.7%、42%～80%之間,其最低有效劑量為3.0 μg/kg或 10 μg/kg（分別相當(dāng)于～0．25 mg 和～0．75 mg），且兩者療效相當(dāng)[4-7]。國(guó)內(nèi)則有單藥使用帕洛諾司瓊的文獻(xiàn)報(bào)道，但對(duì)預(yù)防延遲性嘔吐反應(yīng)的療效與昂丹司瓊或格拉司瓊比較結(jié)論不一[8-9]。

本研究結(jié)果顯示,帕洛諾司瓊聯(lián)合地塞米松能有效預(yù)防和控制急性期、延遲期嘔吐反應(yīng)，其對(duì)嘔吐CRR略優(yōu)于對(duì)照組，但2組之間比較差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[9]，但全期嘔吐CRR則明顯優(yōu)于對(duì)照組；2組對(duì)嘔吐發(fā)生的控制率方面，急性期2組比較療效相當(dāng)，但對(duì)于延遲期及全期，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，因此帕洛諾司瓊聯(lián)合地塞米松對(duì)延遲性嘔吐反應(yīng)優(yōu)于托烷司瓊。其對(duì)延遲性嘔吐的控制作用除了與其對(duì)5-HT3受體的高度選擇性及較長(zhǎng)的血漿半衰期外，還可能與其對(duì)5-HT3受體具有高度的變構(gòu)相互作用有關(guān)[10]。

綜上，帕洛諾司瓊聯(lián)合地塞米松能有效預(yù)防和控制急性期、延遲期嘔吐反應(yīng)，對(duì)于延遲期嘔吐反應(yīng)其療效優(yōu)于托烷司瓊，且安全性好。

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A Clinical Trail of Polonosetron Plus Dexamethasone in Preventing Cisplatin-Based Chemotherapy Induced Nausea and Vomiting

YU Lijian,LONG Guining,CUI Jiandong,ZHANG Weimin,HUANG Yanze,HUANG Xueqin,TAN Hongxiang,WEI Wangrong

Department of Oncology,The 303 Hospital of PLA,Nanning 530021,China

Objective:To observe and assess the efficacy and safety of palonosetron plus dexamethasone in preventing cisplatin-based chemotherapy induced nausea and vomiting.Methods:This study was performed as a randomized，clinical control trial.Seventy-two patients administered highly emetogenic cisplatin-based(≥50 mg/m2)chemotherapy were included in the clinical trail.Patients were

a single dose of palonosetron 0.25 mg i.v.bolus(treatment group,n=35),and tropisetron 2 mg i.v.drop(control group,n=37).Dexamethasone(16 mg,8 mg and 8 mg)was administered on day 1,2 and 3 before chemotherapy in patients of the two groups.The complete remission rate(CRR)of vomiting and percentage of no vomiting attack were observed during the acute phase(0-24 h post chemotherapy),delayed phase(24-120 h post chemotherapy)and both phases(0-120 h post chemotherapy)in patents of groups.Patients were administered methoxychlorproeainamide for rescue therapy if needed.Results:There was no significant difference in CRR during acute phase and delayed phase between treatment group and control group(P＞0.05).The CRR of both phase(0-120 h post chemotherapy)was significantly higher in treatment group than that of control group(P＜0.05).There was no significant difference in percentage of no vomiting attack during acute phase(P＜0.05),but there was a significant difference during delayed phase and both phases(P＜0.05)between treatment group and control group.The adverse reaction were mild and generelly well tolerated included headache,constipation,dizzy and abdominal discomfort in patients of two groups.Conclusion:The therapy of palonosetron plus dexamethasone is effective and safe for preventing both acute and delayed nausea and vomiting in patients with highly emetogenic chemotherapy,which is superior to tropisetron in preventing chemotherapy-induced delayed nausea and vomiting.

antineoplastic combined chemotherapy protocols cisplatin nausea vomiting receptors,serotonin,5-HT3 ondansetron palonosetron

530021 南寧，解放軍303醫(yī)院腫瘤內(nèi)科（于禮建，龍桂寧，崔建東）；廣州軍區(qū)陸軍總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科（張為民，黃彥澤，黃雪琴）；廣州市兒童醫(yī)院神經(jīng)康復(fù)科（譚紅香）；中山大學(xué)第五附屬醫(yī)院（魏旺榮）

（2010-02-10收稿 2010-04-16修回）

（本文編輯 陸榮展）