藻酸雙酯鈉所致陰莖異常勃起發(fā)病機(jī)制的探討

李 清 白 文 俊 徐 濤 王曉峰

【摘要】目的：分析藻酸雙酯鈉導(dǎo)致的陰莖異常勃起臨床特點(diǎn)和發(fā)病機(jī)制。方法：分析我院收治的2例應(yīng)用藻酸雙酯鈉后出現(xiàn)異常勃起患者臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查及治療。并檢索文獻(xiàn)，薈萃分析藻酸雙酯鈉導(dǎo)致的陰莖異常勃起的臨床特點(diǎn)、治療方法和發(fā)病機(jī)制。結(jié)果：CNKI《中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)》1990年～2008年文獻(xiàn)共報(bào)道12例靜脈輸注藻酸雙酯鈉后發(fā)生陰莖異常勃起，我院收治2例。14例均為缺血性陰莖異常勃起，我院的2例陰莖海綿體抽血檢查DIC全項(xiàng)，D-Dimer分別為5320.73ng／mL、4752.45ng／mL。7例患者行海綿體抽血、灌洗并應(yīng)用腎上腺素能藥物有效，7例行陰莖頭海綿體分流術(shù)。結(jié)論：靜脈輸注藻酸雙酯鈉可以導(dǎo)致缺血性陰莖異常勃起。輸注藻酸雙脂鈉后患者陰莖海綿體局部血液高粘滯狀態(tài)可能是其所致缺血性陰莖異常勃起的發(fā)生機(jī)制。保守治療往往無(wú)效，應(yīng)盡早行海綿體抽血、灌洗或陰莖頭海綿體分流手術(shù)。

【關(guān)鍵詞】藻酸雙酯鈉；缺血性陰莖異常勃起；發(fā)病機(jī)制

藻酸雙酯鈉(P01ysaccharide sulfate，PSs)為我國(guó)首創(chuàng)的新型類肝素藥物，具有抗凝、降脂、降血粘度、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)等多種功能，主要用于缺血性腦血管病如腦血栓、腦栓塞、短暫性腦缺血發(fā)作及心血管疾病如高血壓、高脂蛋白血癥、冠心病、心絞痛等疾病的防治。近年來(lái)，PSS引起的陰莖異常勃起偶有報(bào)道，本文回顧性分析了收治的2例PSS所致的陰莖異常勃起的患者的診治過(guò)程，并檢索文獻(xiàn)，對(duì)PSS所致陰莖異常勃起的發(fā)病機(jī)制、臨床特點(diǎn)進(jìn)行探討。

1材料與方法

1.1臨床資料

我院共收治2例因靜脈輸注PSS后發(fā)生陰莖異常勃起的患者，年齡分別為40歲、45歲，均為高脂血癥，用藥后分別于第4、7天出現(xiàn)陰莖異常勃起。來(lái)我院就診時(shí)間分別為發(fā)病后30、72小時(shí)。詳見(jiàn)表1。

1.2文獻(xiàn)檢索

通過(guò)CNKI《中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)》進(jìn)行檢索并查閱原始文獻(xiàn)，對(duì)1990年1月～2008年12月國(guó)內(nèi)公開(kāi)發(fā)行的文獻(xiàn)報(bào)道的有關(guān)PSS導(dǎo)致的陰莖異常勃起，進(jìn)行總結(jié)分析文，剔除綜述性文獻(xiàn)及對(duì)患者用藥方法、發(fā)病情況交代不清的報(bào)道后，共查閱到5篇文獻(xiàn)，共計(jì)12例。

2結(jié)果

2.1我院收治的兩例患者的臨床表現(xiàn)、血常規(guī)、陰莖海綿體血?dú)夥治觥⒛治?、陰莖海綿體DIC全項(xiàng)及陰莖海綿體彩色多普勒超聲檢查(見(jiàn)表2)，為典型的缺血性陰莖異常勃起表現(xiàn)。兩例患者均先在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，治療為保守治療，采用局部冰敷、陰莖海綿體擠壓、鎮(zhèn)靜、止痛治療。病例1曾行陰莖海綿體穿刺抽血減壓，其后新福林稀釋液(新福林10mg生理鹽水10m1)注射，2例經(jīng)上述治療后均再次出現(xiàn)陰莖勃起、疼痛，轉(zhuǎn)入我院就診。于我院行經(jīng)陰莖頭海綿體分流術(shù)，緩慢擠壓，充分將陰莖海綿體內(nèi)淤血放出，兩例患者分別放出80ml及120ml暗黑色淤血。術(shù)后兩例患者陰莖疲軟。術(shù)后7天復(fù)查，結(jié)果見(jiàn)表2。隨訪時(shí)間分別為3個(gè)月及13個(gè)月。病例2患者出現(xiàn)陰莖海綿體廣泛纖維化，陰莖勃起功能障礙，后行陰莖假體植入；病例1患者性功能基本正常。

2.2通過(guò)CNKI《中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)》檢索得到的12例患者發(fā)病年齡為34～45歲；在靜脈輸注藻酸雙酯鈉2～7天后發(fā)??；其中8例因高脂血癥、2例因腦梗塞輸注藻酸雙脂鈉，2例未報(bào)告輸注藻酸雙酯鈉原因；用量為藻酸雙脂鈉注射液100mg～150mg加入5％的葡萄糖注射液或0.9％生理鹽水250ml～300ml中靜滴；4例在性交后出現(xiàn)陰莖異常勃起，3例飲酒后出現(xiàn)，其他無(wú)明顯誘因；12例均明確診斷為缺血性陰莖異常勃起。12例患者初始治療均為保守治療，局部冰敷、擠壓、鎮(zhèn)靜止痛治療，5例患者行陰莖頭海綿體分流術(shù)，7例行海綿體抽吸、血管腎上腺素活性藥物沖洗，患者異常勃起均消退。文獻(xiàn)報(bào)道及我院治療的患者共14例，發(fā)病特點(diǎn)見(jiàn)表3。

3討論

陰莖異常勃起是指在與性刺激無(wú)關(guān)的情況下，陰莖持續(xù)勃起時(shí)間超過(guò)4小時(shí)，不能轉(zhuǎn)入疲軟狀態(tài)，發(fā)病率為1.5／10萬(wàn)，分為缺血性、非缺血性和反復(fù)發(fā)作性異常勃起3種類型。其中缺血性陰莖異常勃起是常見(jiàn)的類型，占全部患者的80％～90％，主要由持續(xù)性血管外或血管內(nèi)白膜下小靜脈阻塞，海綿竇內(nèi)血液不能正?；亓鞯襟w循環(huán)所致。靜脈回流受阻，繼而動(dòng)脈流入發(fā)生障礙，組織缺血、缺氧，最終纖維化，性功能喪失。缺血性陰莖異常勃起的病因有藥物性、血液病、神經(jīng)原性、惡性腫瘤和特發(fā)性等。藥物引起的陰莖異常勃起常見(jiàn)于抗精神病藥、鎮(zhèn)靜藥、抗高血壓藥、中樞興奮藥及海綿體內(nèi)注射治療勃起功能障礙的血管活性藥物。藻酸雙脂鈉所致的陰莖異常勃起文獻(xiàn)報(bào)道極少。

藻酸雙酯鈉是以海藻提取物褐藻酸為基礎(chǔ)原料，經(jīng)水解、酯化、磺化等工藝制得的一種多糖類化合物。藻酸雙脂鈉能使凝血酶失活，其抗凝血效力相當(dāng)于肝素的1／3～1／2，具有抗血栓、降血粘度、改善微動(dòng)靜脈解痙等作用。其次對(duì)外周血管有明顯的擴(kuò)張作用，能有效的改善微循環(huán)。

我們收治的兩例患者應(yīng)用藻酸雙脂鈉后均出現(xiàn)典型的缺血性陰莖異常勃起，初始治療均采用陰莖海綿體減壓、腎上腺素能血管活性藥物治療，效果差，最后行陰莖海綿體分流術(shù)后緩解。我們行陰莖海綿體血液及外周血行DIC的檢查，兩例患者陰莖海綿體D—Di—iTler分別為5320.73n／mL、4752.45ng／mL，但外周血DIC檢查為正常。此結(jié)果提示陰莖海綿體內(nèi)處于局部高凝狀態(tài)，有微血栓形成。我們考慮發(fā)病機(jī)制可能為：(1)藻酸雙酯鈉與肝素有相似的分子結(jié)構(gòu)，具有肝素樣生理活性。肝素是常用的抗凝劑，通過(guò)激活抗凝血酶Ⅲ和抑制凝血固子X(jué)a而發(fā)揮抗凝血和抗血栓作用。但是和預(yù)期中的降低血凝相反，仍有少量應(yīng)用肝素誘發(fā)缺血性異常勃起的報(bào)道。其機(jī)制可能為肝素誘導(dǎo)的抗血小板抗體可能會(huì)導(dǎo)致陰莖海綿體內(nèi)血小板聚集，增加血液的凝固性，改變陰莖血流導(dǎo)致缺血性陰莖異常勃起。(2)藻酸雙酯鈉直接引起陰莖海綿體內(nèi)的血管擴(kuò)張，且對(duì)動(dòng)脈擴(kuò)張作用強(qiáng)于靜脈。(3)與患者機(jī)體敏感性有關(guān)。(4)直接興奮陰莖的勃起神經(jīng)，導(dǎo)致陰莖異常勃起。

文獻(xiàn)報(bào)道的12例輸注藻酸雙脂鈉后發(fā)病的患者及我們收治的2例都是缺血性陰莖異常勃起，治療方法應(yīng)按照缺血性陰莖異常勃起積極進(jìn)行治療。同時(shí)我們看到，14例患者保守治療均無(wú)效，7例患者行海綿體抽血、灌洗，并應(yīng)用α－腎上腺素類藥物。7例患者采取了陰莖頭海綿體分流術(shù)。我們認(rèn)為應(yīng)用藻酸雙脂鈉后的陰莖異常勃起陰莖海綿體內(nèi)呈高凝狀態(tài)或血栓形成，因此單純的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、陰莖局部冷敷、擠壓等對(duì)癥治療無(wú)法起效。治療方法必須能改善局部高凝狀態(tài)或血栓，因此早期即進(jìn)行海綿體抽出淤積血液并局部灌洗應(yīng)用α－腎上腺素類藥物，盡早改善局部微循環(huán)狀態(tài)，如無(wú)效，則行手術(shù)分流。根據(jù)我們的體會(huì)并總結(jié)文獻(xiàn)結(jié)果，我們認(rèn)為治療藻酸雙脂鈉導(dǎo)致的陰莖異常勃起的有效標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)為：(1)治療后陰莖變軟；(2)陰莖疼痛緩解；(3)陰莖海綿體局部酸中毒得到糾正；(4)陰莖海綿體的血供恢復(fù)。

對(duì)本組資料分析結(jié)果表明，靜脈輸注藻酸雙脂鈉可以引起缺血性陰莖異常勃起，發(fā)生機(jī)制可能為導(dǎo)致陰莖海綿體內(nèi)血液高凝滯狀態(tài)，保守治療無(wú)效，應(yīng)早期、積極行陰莖海綿體抽血、灌洗或陰莖頭海綿體分流手術(shù)治療。