米非司酬聯(lián)合甲基睪丸素治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤臨床觀察

黃結(jié)容

[摘要]目的：觀察小劑量米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤的療效及安全性。方法：將85例確診為子宮肌瘤患者分為兩組，聯(lián)合組：口服米非司酮及甲基睪丸素，米非司酮10mg，甲基睪丸素5mg，每日1次，連服3個(gè)月；對(duì)照組：口服米非司酮及安慰劑，服藥方法同聯(lián)合組。監(jiān)測(cè)用藥前后的血紅蛋白水平變化，觀察用藥前后子宮與肌瘤體積變化。結(jié)果：85例患者在治療期間出現(xiàn)的閉經(jīng)、下腹部脹痛及貧血等得以糾正，子宮體積及肌瘤體積均縮小，以聯(lián)合組效果明顯，兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)類似且不需處理。結(jié)論：小劑量米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素是治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤較安全而有效的保守療法，效果理想。

[關(guān)鍵詞]子宮肌瘤；米非司酮；甲基睪丸素；圍絕經(jīng)期

[中圖分類號(hào)]R711.74[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1674-4721(2009)05(b)-048-02

子宮肌瘤是女性生殖器中最常見的良性腫瘤，以30～50歲的婦女患病率最高，以往子宮肌瘤的治療辦法以手術(shù)為主，但手術(shù)治療創(chuàng)傷大、恢復(fù)慢，可能造成生育功能的影響，近年來非手術(shù)治療子宮肌瘤越發(fā)受到關(guān)注。廣州經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)紅十字會(huì)醫(yī)院采用米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素治療子宮肌瘤，取得了滿意的療效，現(xiàn)總結(jié)如下：

1資料與方法

1.1對(duì)象

選擇2005年6月-2007年6月就診的圍絕經(jīng)期子宮肌瘤患者85例，年齡43～54歲，平均48.1歲。全部患者均有不同程度經(jīng)期延長(zhǎng)、盆腔包塊、貧血等臨床表現(xiàn)。經(jīng)婦科檢查及彩超檢查有1個(gè)或多個(gè)瘤體，證實(shí)為子宮肌瘤。

治療前行子宮內(nèi)膜診刮及宮頸涂片檢查，排除惡性病變。無心、肝、腎等重要臟器疾病，無服用米非司酮及甲基睪丸素禁忌證，并知情同意藥物治療。

1.2方法

將85例患者隨機(jī)分為兩組，聯(lián)合組45例，從月經(jīng)來潮第1天開始口服米非司酮10mg，甲基睪丸素5mg，連服3個(gè)月為1個(gè)療程。對(duì)照組40例，米非司酮服法同上。同時(shí)服用等量的安慰劑，療程同聯(lián)合組。用藥前、后檢測(cè)血常規(guī)和肝功能。

1.3療效觀察

兩組患者于藥前后分別行B超及婦科檢查。測(cè)量子宮及肌瘤三維徑線，子宮或肌瘤體積的計(jì)算按v(體積)=0.523xdlxd2xd3(d1、d2、d3分別代表子宮或肌瘤的3個(gè)徑線)，多發(fā)性肌瘤僅計(jì)算最大肌瘤體積。同時(shí)監(jiān)測(cè)血紅蛋白水平。用藥1個(gè)療程后停藥，并隨訪6個(gè)月。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)應(yīng)用SPSSl2.00軟件包處理。計(jì)量資料采用成組設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1子宮及肌瘤變化

用藥3個(gè)月后聯(lián)合組、對(duì)照組子宮及肌瘤體積明顯縮小，但聯(lián)合組較對(duì)照組子宮縮小更明顯。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜O.05)。見表1。

2.2兩組治療前后血紅蛋白及血細(xì)胞比容變化

85例患者在治療期間均獲得有效止血，并出現(xiàn)藥物性閉經(jīng)。兩組無用藥無效患者。治療后兩組貧血均得到糾正。血紅蛋白均有不同程度提高，見表2。

2.3不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)相似，無肝腎損害。如潮熱、出汗、頭昏、失眠、性欲減退、陰道干澀及胃腸道反應(yīng)，但聯(lián)合組癥狀較對(duì)照組輕微，未做特殊處理，停藥后均恢復(fù)正常。

2.4隨訪

全部患者均按期隨訪6個(gè)月，每月1次。兩組患者多于停藥后1～2個(gè)月恢復(fù)月經(jīng)來潮，但9例50歲以上患者停藥6個(gè)月一直未恢復(fù)月經(jīng)，即絕經(jīng)。彩超監(jiān)測(cè)子宮及肌瘤體積繼續(xù)縮小。

3討論

子宮肌瘤是一種具有雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR)的甾體激素依賴性腫瘤，故雌孕激素是子宮肌瘤生長(zhǎng)的主要促進(jìn)因素。研究發(fā)現(xiàn)，子宮肌瘤較周圍的平滑肌有更多的雌激素受體，肌瘤中雌二醇濃度顯著高于正常子宮肌層，而且雌二醇向雌酮的轉(zhuǎn)化較正常子宮肌層明顯降低，提示肌瘤內(nèi)環(huán)境是高雌激素性的，且分泌期的子宮肌瘤標(biāo)本中分裂相明顯高于增生期的子宮肌瘤，這是目前應(yīng)用抗孕激素類藥物治療子宮肌瘤的理論依據(jù)。

米非司酮是化學(xué)合成甾體類藥物，是炔諾酮的衍生物，有更強(qiáng)的與孕激素受體(PR)相結(jié)合的能力，使自然的孕激素難以與受體結(jié)合而不能發(fā)揮其生物效應(yīng)，具有抗孕激素活性，抑制PR表達(dá)，減少子宮動(dòng)脈血流使子宮肌瘤血供減少，引起子宮肌瘤萎縮的作用，它能通過某種機(jī)制引起腫瘤細(xì)胞的能量代謝障礙，并影響肌瘤細(xì)胞的血供，使肌瘤發(fā)生萎縮。對(duì)50歲左右近絕經(jīng)期患者可誘發(fā)絕經(jīng)，停藥后繼續(xù)閉經(jīng)，肌瘤持續(xù)縮小。米非司酮的抗孕激素作用對(duì)縮小肌瘤體積控制其發(fā)展是有效的。

雄激素有對(duì)抗雌激素的作用，可以通過垂體一卵巢軸，使卵巢的內(nèi)分泌功能抑制，使絕經(jīng)提前，肌瘤縮小。甲基睪丸素是一種合成的雄激素，可減少盆腔充血，抑制下丘腦促性腺激素釋放激素的釋放，進(jìn)而抑制垂體、卵巢的功能。與米非司酮聯(lián)合應(yīng)用，可使雌激素水平降至最低點(diǎn)，從而加速卵巢內(nèi)殘存卵泡的閉鎖。此外，甲基睪丸素可促進(jìn)蛋白合成，加速紅細(xì)胞的生成，糾正貧血。

本研究以孕激素拮抗劑米非司酮聯(lián)合或不聯(lián)合抗雌激素制劑甲基睪丸素治療子宮肌瘤，1個(gè)療程后均出現(xiàn)閉經(jīng)，且兩組均使子宮肌瘤縮小，月經(jīng)量減少、貧血得以糾正，但以聯(lián)合治療效果顯著。表明抗雌孕激素的聯(lián)合治療較單純抗孕激素治療效果更佳，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且服藥后不良反應(yīng)較輕，不需特殊處理。

綜上所述，小劑量米非司酮聯(lián)合甲基睪丸素治療圍絕經(jīng)期子宮肌瘤療效較好，避免了手術(shù)痛苦，不良反應(yīng)小，安全有效，值得推廣。