刺五加注射液致藥物不良反應(yīng)１００例文獻(xiàn)分析

楊振東

【摘要】 目的 探討刺五加注射液不良反應(yīng)發(fā)生的類型。方法 通過(guò)檢索2000-2007年國(guó)內(nèi)公開(kāi)發(fā)表的醫(yī)藥學(xué)期刊中有關(guān)刺五加注射液不良反應(yīng)的文獻(xiàn)68篇，并對(duì)數(shù)據(jù)較完整的100例病例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 變態(tài)反應(yīng)是刺五加注射液引起的主要不良反應(yīng)，過(guò)敏性休克發(fā)生率約為31%，其次為全身性反應(yīng)、皮膚及呼吸系統(tǒng)方面損害。結(jié)論 刺五加注射液引起的變態(tài)反應(yīng)多見(jiàn)，臨床應(yīng)給予重視。

【關(guān)鍵詞】刺五加注射液；不良反應(yīng)；文獻(xiàn)分析

刺五加注射液是由五加科植物刺五加中提出的有效成分制成的中藥注射液。其中含有多種刺五加甙、異秦皮甙、丁香甙、金絲桃甙、刺五加多糖等有效成分。刺五加能調(diào)節(jié)機(jī)體新陳代謝的功能。提高機(jī)體對(duì)有害刺激因子的非特異性抵抗力。能增強(qiáng)垂體．腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的功能，提高機(jī)體的適應(yīng)性和耐受性，減低體內(nèi)外多種致病因子對(duì)機(jī)體的損害［2］。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)即有興奮作用又有抑制作用。刺五加注射液可擴(kuò)張血管；增加冠狀動(dòng)脈血流量；減少耗氧量；降低血液粘度；改善血液循環(huán)。并有鎮(zhèn)靜，改善睡眠，增加食欲等作用。主要用于肝腎不足所致的短暫性腦缺血發(fā)作、腦動(dòng)脈硬化、腦血栓形成、腦栓塞等。近年來(lái)由于其在臨床上廣泛的應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)時(shí)有報(bào)道。通過(guò)文獻(xiàn)檢索，對(duì)其近7年來(lái)100例不良反應(yīng)的報(bào)道進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)與分析，探討其所致不良反應(yīng)的相關(guān)因素及防治，為臨床用藥提供參考。

1 資料來(lái)源與方法

通過(guò)檢索國(guó)內(nèi)醫(yī)藥學(xué)文獻(xiàn)，收集2000-2007年國(guó)內(nèi)公開(kāi)發(fā)表的醫(yī)藥學(xué)期刊中有關(guān)刺五加注射液不良反應(yīng)的文獻(xiàn)68篇，共計(jì)病例100例。分別對(duì)上述文獻(xiàn)中所涉及的患者年齡、性別、

原患疾病、給藥劑量、出現(xiàn)不良反應(yīng)的癥狀、處理及預(yù)后等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 患者的資料 100例不良反應(yīng)中，男45例，女55例。年齡16~80歲，平均(50.5±13.4)歲。100例中原患疾病多為心腦血管疾病共66例；其余34例為更年期綜合征、神經(jīng)衰弱、肺氣腫、糖尿病、頸椎病等。除1例是靜脈注射(20 ml加5%葡萄糖液40 ml)外，其余均是靜滴給藥，1次/d，劑量多為40~60 ml，少數(shù)為80~100 ml，溶于5%或10%葡萄糖注射液250~500 ml為主。

2.2 不良反應(yīng)的類型

2.2.1 過(guò)敏反應(yīng) 在100例不良反應(yīng)中，屬過(guò)敏反應(yīng)為86例(86%)，其中有青霉素、磺胺藥、阿司匹林、右旋糖酐等藥物過(guò)敏史13例，哮喘史5例，無(wú)過(guò)敏史25例，其余57例患者的藥物和食物過(guò)敏史或過(guò)敏性疾病史在報(bào)道中未提及。

2.2.2 過(guò)敏性休克 刺五加致過(guò)敏性休克31例，占其不良反應(yīng)報(bào)道的31%。均具有典型的過(guò)敏性休克表現(xiàn)，部分患者伴有皮疹、惡心、嘔吐、發(fā)熱等表現(xiàn)，并發(fā)急性肺水腫、視盲各1例。休克發(fā)生于首次用藥2~20 min內(nèi)24例，20~30 min內(nèi)3例，45 min后3例；1例患者第1天靜滴給藥后出現(xiàn)皮疹，第2天給藥后皮疹加重，經(jīng)撲爾敏治療無(wú)效，第3天用藥30 min后出現(xiàn)典型過(guò)敏性休克。

2.2.3 全身性過(guò)敏反應(yīng) 占28%(28／100)，其主要臨床表現(xiàn)為頭暈、頭痛、胸悶、呼吸困難、血壓下降、煩躁，部分患者伴有皮疹、全身瘙癢、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、鼻塞、流涕等。其中22例為初次用藥，除l例患者是在液體滴完后30 min發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)外，其余均發(fā)生于用藥過(guò)程中。雖然刺五加注射液所引起的過(guò)敏反應(yīng)多發(fā)生于初次用藥，但也有例外。如l例頸椎病患者在進(jìn)行第2個(gè)療程治療時(shí)，于用藥第3天輸入30 ml液體時(shí)出現(xiàn)頭部脹痛、球結(jié)膜充血、全身皮膚發(fā)紅、瘙癢并迅速加重。立即停止輸液，給予地塞米松10 mg加入10%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，2 h后癥狀緩解。次日再次用藥后又出現(xiàn)上述癥狀和體征，經(jīng)處理后癥狀緩解。

2.2.4 心血管系統(tǒng)反應(yīng) 刺五加導(dǎo)致血壓驟升，并伴有心慌、胸悶、頭痛、頭暈，甚至視物模糊、手足搐動(dòng)、心力衰竭等4例；導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)速、心慌、心悸、頭痛、頭暈、皮膚潮紅3例，均未見(jiàn)皮疹和瘙癢；誘發(fā)心絞痛1例。8例心血管系統(tǒng)反應(yīng)，男6例，女2例，平均年齡62歲，除1例更年期綜合征外，另6例均為冠心病、動(dòng)脈硬化等心血管疾病。

2.2.5 消化系統(tǒng)的不良反應(yīng) 主要表現(xiàn)為惡心，嘔吐，腹脹，腹瀉，腹痛。停藥后癥狀消失。

2.2.6 其他不良反應(yīng) 刺五加導(dǎo)致育齡婦女泌乳2例；致劇烈頭痛，眼部脹痛難忍，但血壓正常者2例；靜滴給藥后2 h，出現(xiàn)嚴(yán)重腹痛、腹瀉2例。

2.3 不良反應(yīng)的處理及預(yù)后 在不良反應(yīng)的處理過(guò)程中。均采用立即停藥，對(duì)癥治療。如使用地塞米松注射液、異丙嗪注射液、氟美松注射液等抗過(guò)敏藥物。對(duì)于較嚴(yán)重的病例采用吸氧，靜脈給予呼吸興奮劑等急救措施。經(jīng)治療，絕大多數(shù)患者均痊愈并無(wú)后遺癥。但其中有1例過(guò)敏性休克患者經(jīng)搶救病情穩(wěn)定后，兩眼視網(wǎng)膜彌漫性水腫，黃斑反射不清，后經(jīng)給予視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)劑、細(xì)胞活化劑治療。15 d后視力恢復(fù)。

3 討論

刺五加注射液廣泛用于各種循環(huán)障礙性疾病。但隨其應(yīng)用的不斷推廣，有關(guān)其不良反應(yīng)的報(bào)道時(shí)有所見(jiàn)，應(yīng)引起重視。

從本文統(tǒng)計(jì)來(lái)看，刺五加注射液所致不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為過(guò)敏反應(yīng)，其致過(guò)敏反應(yīng)的機(jī)理可能與部分患者是特異性過(guò)敏體質(zhì)有關(guān)，有可能患者曾口服刺五加類藥物，便在其機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生了特異性抗體，當(dāng)本次靜脈滴注刺五加時(shí)，作為致敏原激活了細(xì)胞內(nèi)的酶，釋放出組胺、慢反應(yīng)物質(zhì)等活性物質(zhì)，引起過(guò)敏反應(yīng)。本文所報(bào)道的100例中有86例發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。注明既往有藥物或食物過(guò)敏史，既往無(wú)過(guò)敏史19例(19%)，其余43例(43%)不詳(但并不表示無(wú)過(guò)敏史)，說(shuō)明醫(yī)護(hù)人員對(duì)過(guò)敏史未予充分重視或不良反應(yīng)報(bào)道質(zhì)量有待提高。刺五加注射液為純中草藥制劑，其成分較為復(fù)雜，在提取工藝不佳時(shí)往往有些酶、皂苷、蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)難以提純，殘留在藥液中作為抗原直接進(jìn)入血液中，易引起過(guò)敏反應(yīng)。另外，刺五加注射液與輸液配伍后存在微粒的變化，有實(shí)驗(yàn)表明刺五加注射液與生理鹽水配伍后溶液中的微粒呈上升趨勢(shì)，而微粒在體內(nèi)不能代謝，也易引起過(guò)敏反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

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