頭孢菌素類藥物的臨床不良反應(yīng)與防治

孫媛媛

【關(guān)鍵詞】 頭孢菌素類；不良反應(yīng)；防治

作者單位：156500黑龍江省撫遠(yuǎn)縣婦幼保健院

所謂藥物不良反應(yīng)是指不符合用藥目的并給患者帶來痛苦或不適的反應(yīng)。頭孢菌素類藥物以其抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、耐酸、耐酶、毒副作用相對較少等優(yōu)點而廣泛應(yīng)用于臨床。但隨著臨床應(yīng)用的增多,其不良反應(yīng)(ADR)的報道也逐漸增多。通過對多年的臨床觀察與參閱文獻(xiàn)，對頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)的發(fā)生原因及防治措施進(jìn)行總結(jié)，報告如下。

1 不良反應(yīng)

1.1 過敏反應(yīng) 此類為頭孢菌素類藥物最主要的不良反應(yīng),發(fā)生率約為0.5%~10%^［1］。臨床主要表現(xiàn)為皮疹、藥物熱、哮喘,嚴(yán)重者可致藥物過敏性休克,甚至死亡。據(jù)文獻(xiàn)報導(dǎo),第三代頭孢菌素類藥物過敏反應(yīng)發(fā)生率呈上升趨勢,其過敏性休克的發(fā)生率居頭孢菌素之首。頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢曲松的皮疹發(fā)生率分別為1.3%、1.8%、2.7%^［2］。在頭孢菌素類藥物致過敏性休克的病例中,頭孢噻肟占17.7%,頭孢哌酮占13.3%,頭孢曲松占11.3%^［2］。對青霉素過敏者約有10%~30%對頭孢過敏。

1.2 消化系統(tǒng)不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)為第三代頭孢菌素常見的不良反應(yīng),發(fā)生率為3.6%~10.8%,主要表現(xiàn)為腹瀉、惡心、腹痛。近年來,多有第三代頭孢菌素引起消化道出血的報道,尤以頭孢哌酮發(fā)生率居高^［3］。這可能與頭孢哌酮抑制或破壞腸道內(nèi)合成維生素K的正常菌群而使凝血酶原復(fù)合物生成減少有關(guān)。頭孢曲松應(yīng)用于兒童時更易引起體液與電解質(zhì)失衡還有報道頭孢哌酮引起上消化道出血。我們在應(yīng)用頭孢類藥時,應(yīng)觀察患者每日大便次數(shù)、性質(zhì)、顏色。

1.3 腎毒性 孢菌素均有不同程度腎毒性。因絕大多數(shù)品種經(jīng)腎排泄，24 h經(jīng)尿排出原形藥的比率頭孢拉定為90%以上,頭孢唑啉和頭孢氨芐為80%~90%,頭孢哌酮為51%~60%,可抑制、干擾腎小管細(xì)胞酶活性,引起急性腎小管壞死而致血尿。頭孢拉定引起血尿最多,腎功能不全時經(jīng)腎排泄的藥物及代謝物在體內(nèi)聚集明顯,成為加重腎毒性的重要原因^［1］。頭孢菌素引起的急性腎間質(zhì)腎炎,表現(xiàn)為尿少、眼瞼及雙下肢水腫,可能與機(jī)體對藥物高度敏感有關(guān),多數(shù)主要由變態(tài)反應(yīng)介導(dǎo),與劑量無關(guān)。另外,引起血尿也可能與頭孢菌素抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K導(dǎo)致凝血功能障礙有關(guān)。

1.4 血液系統(tǒng)不良反應(yīng) 臨床主要表現(xiàn)為白細(xì)胞(WBC)與血小板(PLT)下降、急性溶血性貧血、再生障礙性貧血及血小板凝集功能障礙等。此類藥物在體內(nèi)可能成為免疫介導(dǎo)物,引起免疫反應(yīng),破壞血小板,使其數(shù)量急劇下降,或?qū)ν庵苎醒“寤蚬撬柙缙诰藓思?xì)胞有直接破壞作用。并能抑制腸道菌群產(chǎn)生維生素K,使凝血機(jī)制發(fā)生障礙而具有潛在的致出血作用。凝血功能障礙的發(fā)生與頭孢菌素的用量大小,療程長短直接有關(guān)^［4］。

1.5 二重感染 隨著第三代頭孢菌素的廣泛應(yīng)用而日趨嚴(yán)重,由難辨性羧狀芽孢桿菌過度生長所致的偽膜性腸炎的發(fā)生率呈遞增趨勢。其中頭孢哌酮、頭孢他啶和頭孢噻肟的發(fā)生率分別為0.15%、0.12%、0.14%凝血功能障礙的發(fā)生與頭孢菌素的用量大小,療程長短直接有關(guān)^［5］。

2 防治方法

2.1 對癥下藥合理配用 用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問病史，對有藥物過敏史或高敏體質(zhì)者慎用本類藥物，用藥前應(yīng)以該藥原液做皮試，在應(yīng)用過程中密切觀察患者情況，并做好急救準(zhǔn)備，以便及時搶救。為此，要嚴(yán)格掌握第三代頭孢菌素類抗生素的適應(yīng)證，合理選擇藥物及用藥的劑量和方法，防止濫用、過量應(yīng)用。

2.2 預(yù)防為主 由于第三代頭孢菌素均為廣譜殺菌劑,經(jīng)膽道排泄率高,易使腸道菌群失調(diào),引起B(yǎng)族維生素和維生素K的缺乏,在營養(yǎng)不良、腎功能不全、消化性潰瘍、血友病等有可能導(dǎo)致凝血功能異常的患者及老年人中應(yīng)避免大劑量、長療程應(yīng)用該類藥物,并及時補(bǔ)充維生素K,以使延長的凝血酶原時間恢復(fù)。肝素、華法林、阿司匹林等藥物可抑制凝血過程,故不宜與頭孢菌素類藥物合用。由于本類藥物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)絕大部分發(fā)生于腎功能不全的患者。因此,本類藥物應(yīng)慎用于兒童、老年人和腎功能不全者,必要時應(yīng)按內(nèi)血肌酐清除率調(diào)

整藥物劑量。

3 結(jié)語

頭孢菌素類藥物在抗感染治療方面顯示出極大的優(yōu)越性,但其不良反應(yīng)也不容忽視。只有科學(xué)、合理、規(guī)范地應(yīng)用此類藥物,才能使其更好地服務(wù)于患者。臨床在應(yīng)用頭孢菌素類藥物時,不僅應(yīng)重視其抗菌效應(yīng),還應(yīng)高度關(guān)注其不良反應(yīng)的嚴(yán)重危害性。正確、合理、規(guī)范地應(yīng)用頭孢菌素類藥物,才可及早發(fā)現(xiàn)或避免不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

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