齊拉西酮在精神科的應(yīng)用

王曉平　唐玉芹　韓英玉　張俊香

【摘要】 目的 探討齊拉西酮治療精神分裂癥的療效和安全性。方法 對46例臨床診斷為精神分裂癥患者治療12周,采用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評定療效,副反應(yīng)量表(TESS)評價(jià)安全性。結(jié)果 PANSS總分及各量表分均自診療一周末有顯著下降，說明第1周末開始見效，12周治療結(jié)束PANSS評定有效率為95.61%，顯效率86.96%。主要不良反應(yīng)為靜坐不能（15.2%）,頭痛(10.9%),惡心和消化不良(2.2%),嗜睡（2.2%），體質(zhì)量增加、心動(dòng)過速各(8.7%),視力模糊、食欲減退各(4.4%),未見粒細(xì)胞減少及嚴(yán)重心肌勞損和肝腎功能損害等。結(jié)論 齊拉西酮對精神分裂癥患者的陽性與陰性癥狀均有明顯的療效，起效快、不良反應(yīng)少，是一種服用方便安全、有效的抗精神病藥,可作為精神分裂癥治療的首選藥物^［1］。

【關(guān)鍵詞】 齊拉西酮；精神分裂癥；療效和安全性

作者單位：154007黑龍江省佳木斯精神病人福利院

齊拉西酮屬于哌嗪類衍生物，是一種新型的非典型抗精神病藥，為多巴胺、5-羥色胺受體強(qiáng)有力的拮抗劑，對5-HT2A的親和性是對D2受體親和性的10倍，又是5-HTI2A受體的激動(dòng)劑，同時(shí)還是5-HT和去甲腎上腺素的再攝取抑制劑。為驗(yàn)證齊拉西酮的藥理作用，正

確掌握其適應(yīng)證及用藥范圍，筆者通過對46例精神分裂癥患者連續(xù)治療，總結(jié)經(jīng)驗(yàn)如下。

1 資料與方法

1.1 資料 2006年6月至2008年3月期間來佳木斯精神患者福利院治療的46例精神分裂癥患者，均符合中國精神病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-3-R）。其中男16例，女30例，年齡18~50歲，平均30.5歲，平均病程3.5年。

1.2 方法 入組前3 d均停用或未服任何傳統(tǒng)抗精神病藥物。初始劑量每次20 mg， 2次/d，餐后1 h口服，根據(jù)療效及不良反應(yīng)逐漸增藥，一般為40~120 mg，最高劑量為160 mg，療程為12周。對精神癥狀療效評定應(yīng)用陰性與陽性癥狀量表（PANSS），對不良反應(yīng)以副反應(yīng)量表（TESS）評定。于入組前及治療后每周評定一次，共評定7次，測生命體征且每周進(jìn)行各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室及其它特殊檢查：包括血常規(guī)、血生化、心電一次。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料采用x±s表示，行t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

全部患者均全程接受齊拉西酮治療，無脫落現(xiàn)象。以中華醫(yī)學(xué)會1958年制定的基本痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)及無故四級療效評定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評定，痊愈4例，顯效36例，好轉(zhuǎn)4例，無效2例，有效率95.61%，顯效率86.96%。PANSS評分變化情況，治療前及各評分周各量表評分結(jié)果見表1?？傆^各周間與治療前評分變化均明顯。經(jīng)過治療前后PANSS分別進(jìn)行配對檢驗(yàn)，見表2、表3。

從上表可以看出：治療1周各量表評分與治療前配對檢驗(yàn)顯示有極顯著差異(P<0.0001)，提示齊拉西酮起效快，1周末開始起效，12周治療結(jié)束PANSS評定有效率為95.61%，顯效率86.96%。從有效率看第12周高于第6周，提示齊拉西酮治療6周后其顯效率仍可繼續(xù)提高^［2］。齊拉西酮治療不良反應(yīng)多較輕，齊拉西酮不良反應(yīng)有頭暈、頭痛5例，惡心、消化不良、鼻塞、便秘、唾液增加、活動(dòng)增加或減少、嗜睡各1例，視力模糊、食欲減退各2例，錐體外系反應(yīng)7例，體質(zhì)量增加4例，心動(dòng)過速4例；無興奮或激越、QTc

間期延長、粒細(xì)胞減少及嚴(yán)重心肌勞損和肝腎功能損害、泌乳改變、月經(jīng)改變者。

3 討論

精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制迄今尚未完全明了，一般認(rèn)為與大腦邊緣系統(tǒng)的多巴胺功能亢進(jìn)有關(guān)，某些陽性癥狀可能因此產(chǎn)生。傳統(tǒng)抗精神病藥物多屬多巴胺D2受體阻斷劑，但對陰性癥狀多不滿意。陰性癥狀可能與投射到額葉與前額葉皮層神經(jīng)的多巴胺功能降低有關(guān)，并發(fā)現(xiàn)5-羥色胺系統(tǒng)與之有密切關(guān)系。

本研究結(jié)果顯示，齊拉西酮對精神分裂癥陽性和陰性癥狀均有效^［3］，尤其對陰性癥狀的效果更好^［4］, 可能是與中樞5-HT功能的提高以及DA功能尤其是前額葉DA功能的下降有關(guān)。典型抗精神病藥盡管也能阻斷5-HT受體,但阻斷強(qiáng)度較低并且作用部位局限。齊拉西酮的作用部位除了中樞邊緣系統(tǒng)以外還有前額葉,前額葉主要阻斷5-HT2受體,解除了5-HT2對DA的抑制作用,調(diào)節(jié)前額葉DA使其恢復(fù)正常,從而達(dá)到治療陰性癥狀的目的。朱慶元^［5］研究認(rèn)為齊拉西酮與已廣泛使用的奧氮平、喹硫平、利培酮等相比,對陰性癥狀的療效相當(dāng)甚至更好，安全性高，無論是首發(fā)還是多次發(fā)作的患者，其療效均好，與利培酮相當(dāng)^［6］。齊拉西酮有較多的頭暈和錐體外系反應(yīng)，一般情況下，患者均可耐受，經(jīng)處理后均可減輕或消失；在體質(zhì)量增加和月經(jīng)改變方面較利培酮少，在治療女性精神分裂癥方面有一定的優(yōu)勢。

從臨床應(yīng)用情況看，齊拉西酮的療效與應(yīng)用劑量有著直接關(guān)系。結(jié)果顯示，以每日40~120 mg左右為宜，一般不超過160 mg，更大劑量并不能提高療效，反而使錐體外系等不良反應(yīng)增多。總之，齊拉西酮對精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有效，能有效改善記憶、學(xué)習(xí)、認(rèn)知功能，從而能改善社會功能，提高生活質(zhì)量。且不良反應(yīng)輕而少，安全性高,護(hù)理方便，患者及家屬較易接受，依從性好，提示齊拉西酮可作為治療精神分裂癥的首選藥物。

參考文獻(xiàn)

［1］ 唐步春，陸志新，周振和. 齊拉西酮與氯氮平治療難治性精神分裂癥對照研究. 臨床心身疾病雜志, 2005,11(4):303-304.

［2］ 韓明杰，高桂芳. 齊拉西酮與氯氮平治療晚發(fā)精神分裂癥的療效比較. 四川精神衛(wèi)生, 2007,20(3):162-163.

［3］ 李樂華，趙靖平，房茂勝，等. 齊拉西酮與氟哌啶醇治療精神分裂癥隨機(jī)雙盲雙模擬多中心對照研究. 中國新藥與臨床雜志，2007，26(5)：335-338.

［4］ 王剛平，頡瑞，馬秀珍.氯氮平合并腦復(fù)康治療精神分裂癥陰性癥狀對照研究.臨床心身疾病雜志，2003，9（4）：218.

［5］ 朱慶元.非典型抗精神病藥齊拉西酮.世界臨床藥物, 2004,25(4):225-226.

［6］ 趙靖平，朱榮華.齊拉西酮:一種新的非典型抗精神病藥.國外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊，2000，27:36.