鹽酸西替利嗪滴劑聯(lián)合孟魯司特鈉在咳嗽變異性哮喘患兒中的應(yīng)用效果分析*

黃春生

咳嗽變異性哮喘（CVA）為一種特殊的哮喘類型，其病變基礎(chǔ)為炎性細胞浸潤而造成氣道黏膜出現(xiàn)慢性變態(tài)反應(yīng)，促使氣道反應(yīng)性增強，多發(fā)于小兒慢性咳嗽群體，患兒發(fā)病后表現(xiàn)出以夜間和清晨為主的刺激性干咳，若無法得到及時有效的治療，可能會對患兒的正常生長發(fā)育和生活質(zhì)量產(chǎn)生不良影響，并隨病情進展為典型哮喘，危及生命[1-2]。因CVA 的主要表現(xiàn)為慢性咳嗽，因此臨床中誤診和誤治率較高，目前臨床中其治療以使用激素、脫敏、支氣管擴張等方式控制咳嗽為主，但脫敏治療周期長，支氣管擴張和激素治療的副作用較大，因此臨床中尚未形成統(tǒng)一的治療標準[3-4]。孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗藥物，且該藥為非激素類抗炎藥物，能夠長期使用，近年來在治療小兒支氣管哮喘、變應(yīng)性鼻炎、CVA 中均發(fā)揮了一定的效果[5-6]。但對于CVA 患兒的臨床治療仍然沒有停止，改善臨床療效，短期內(nèi)迅速控制臨床癥狀仍然是患兒家屬及各學者關(guān)注的重點。本文中將孟魯司特鈉與鹽酸西替利嗪滴劑聯(lián)合應(yīng)用，鹽酸西替利嗪滴劑作為高選擇性組胺H1 受體拮抗藥物，對于緩解氣道炎癥，降低高反應(yīng)性也有較佳的效果[7]，因此通過本研究對兩種藥物聯(lián)合治療CVA 的療效及安全性進行了分析，以期能夠為今后臨床治療提供指導?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用前瞻性分析研究法，對2019 年1 月-2021 年1 月惠州市第一人民醫(yī)院收治的90 例CVA 患兒進行研究，診斷標準：依據(jù)文獻[8]中CVA 相關(guān)標準診斷。納入標準：（1）符合診斷標準；（2）年齡3～12 歲；（3）首次發(fā)?。唬?）近3 個月內(nèi)無其他皮質(zhì)類固醇、糖皮質(zhì)激素藥物治療。排除標準：（1）因百日咳、肺炎等其他疾病誘發(fā)哮喘；（2）合并重要臟器功能障礙；（3）存在感染征象；（4）合并免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾?。唬?）對本研究藥物存在禁忌證。采用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各45 例?；純罕O(jiān)護人知曉并同意參與本研究。本研究已經(jīng)通過醫(yī)院倫理學委員會批準通過（批號：20181202）。

1.2 方法（1）對照組：給予孟魯司特鈉咀嚼片[生產(chǎn)廠家：杭州民生濱江制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20183235、H20183236，規(guī)格：4 mg/片、5 mg/片]治療，3～5 歲給藥4 mg/次，6～12 歲給藥5 mg/次，1 次/d，每晚頓服。共治療3 個月。（2）觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用鹽酸西替利嗪滴劑（生產(chǎn)廠家：成都民意制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20000723，規(guī)格：10 mL︰0.1 g），口服，3～6 歲給藥0.25 mL/次，2 次/d，6～12 歲給藥0.5 mL/次，2 次/d。共治療3 個月。

1.3 觀察指標與評價標準（1）肺功能指標：治療前1 d 及治療后1 d 使用肺功能檢測儀檢測患兒的用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰值流速（PEF）水平。（2）炎癥介質(zhì)和T 淋巴細胞：治療前1 d 及治療后1 d 抽取患兒3 mL 清晨空腹靜脈血，離心取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法對血清免疫球蛋白E（IgE）、白細胞介素-5（IL-5）、白細胞介素-10（IL-10）、血輔助性T 細胞1（Th1）、血輔助性T 細胞2（Th2）水平進行檢測。（3）咳嗽癥狀：記錄日間咳嗽評分、夜間咳嗽評分、咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間。①日間咳嗽評分分為日間無任何癥狀（0 分）、偶爾咳嗽（1 分）、間歇單聲咳嗽（2 分）、陣發(fā)性咳嗽（3 分）；②夜間咳嗽評分分為夜間無任何癥狀（0 分）、咳嗽醒來1 次（1 分）、咳嗽醒來2 次（2 分）、咳嗽醒來超過2 次（3 分）。（4）臨床癥狀緩解及胸片正常時間：記錄高熱消失時間、呼吸困難緩解時間、胸片結(jié)果正常時間。（5）臨床療效：①用藥1 周內(nèi)咳嗽癥狀完全消退，夜間癥狀消失，偶發(fā)咳嗽但無需藥物可自行緩解為治愈，且隨訪3 個月無疾病發(fā)作；②用藥1 周內(nèi)咳嗽癥狀緩解，夜間癥狀明顯減輕，疾病偶發(fā)但用藥后快速緩解為顯效；③治療后咳嗽癥狀減輕，夜間癥狀緩解，仍需藥物維持為有效；④用藥后咳嗽癥狀無緩解甚至加重為無效。總有效=治愈+顯效+有效。（6）不良反應(yīng)：包括興奮、瘙癢、激惹、嗜睡、困倦等。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 24.0 軟件包對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組中男28 例，女17 例；年齡3～12 歲，平均（6.34±0.73）歲；病程1～9 個月，平均（3.42±0.32）個月。對照組中男30 例，女15 例；年齡3～12 歲，平均（6.40±0.42）歲；病程1～10 個月，平均（3.37±0.41）個月。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后各肺功能指標比較 與治療前1 d相比，兩組治療后1 d 的FVC、FEV1、PEF 水平均升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與對照組相比，觀察組治療后1 d 的FVC、FEV1、PEF 水平均升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后各肺功能指標比較（±s）

表1 兩組治療前后各肺功能指標比較（±s）

*與治療前1 d 比較，P<0.05。

2.3 兩組治療前后各炎癥介質(zhì)水平比較 與治療前1 d 相比，兩組治療后1 d 的IgE、IL-5 水平均降低，IL-10 水平均升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與對照組相比，觀察組治療后1 d 的IgE、IL-5 水平均降低，IL-10 水平升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后各炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

表2 兩組治療前后各炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

*與治療前1 d 比較，P<0.05。

2.4 兩組治療前后T 淋巴細胞水平比較 與治療前1 d 相比，兩組治療后1 d 的Th1 水平均升高，Th2水平均降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與對照組相比，觀察組治療后1 d 的Th1 水平升高，Th2 水平降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后T淋巴細胞水平比較[%，（±s）]

表3 兩組治療前后T淋巴細胞水平比較[%，（±s）]

*與治療前1 d 比較，P<0.05。

2.5 兩組咳嗽癥狀指標比較 治療前，兩組的日間咳嗽評分、夜間咳嗽評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，觀察組的日間咳嗽評分、夜間咳嗽評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；觀察組咳嗽緩解時間、咳嗽消失時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組咳嗽癥狀指標比較（±s）

表4 兩組咳嗽癥狀指標比較（±s）

2.6 兩組臨床癥狀緩解及胸片正常時間比較 與對照組相比，觀察組的高熱消失時間、呼吸困難緩解時間、胸片結(jié)果正常時間均較短，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表5。

表5 兩組臨床癥狀緩解及胸片正常時間比較[d，（±s）]

表5 兩組臨床癥狀緩解及胸片正常時間比較[d，（±s）]

2.7 兩組臨床療效比較 觀察組的臨床總有效率為97.78%，高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表6。

表6 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.8 兩組不良反應(yīng)情況比較 觀察組有3 例（6.67%）服藥后出現(xiàn)興奮、瘙癢、激惹，對照組有4 例（8.89%）服藥后出現(xiàn)嗜睡、困倦，兩組均無其他明顯不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.689，P=0.080）。

3 討論

CVA 為臨床常見疾病，其為導致小兒出現(xiàn)慢性咳嗽的主要原因之一，CVA 患兒主要表現(xiàn)出持續(xù)咳嗽和反復發(fā)作性咳嗽，且持續(xù)時間通常為30 d 及以上，患兒通常在清晨和夜間發(fā)生陣發(fā)性咳嗽，但因不存在感染征象，給予患兒抗生素治療無明顯臨床效果[9-10]。近年來臨床中通過給予CVA 患兒支氣管擴張劑治療在一定程度上緩解了其臨床癥狀，但所獲取的臨床效果并未達到令人滿意的程度[11]。因CVA 患兒具有與典型哮喘一樣的氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性特征，因此有學者指出CVA 患兒的發(fā)病與氣道炎癥性反應(yīng)存在密切相關(guān)性[12]。

文獻[13-14]研究指出，白三烯在CVA 患兒發(fā)病的過程中有重要作用，其參與哮喘發(fā)作的多個環(huán)節(jié)，通過促進炎性細胞聚集，可促進平滑肌收縮，增強血管通透性，促進機體滲出黏膜分泌物，進而誘發(fā)氣道高反應(yīng)性，誘發(fā)氣道重塑。因此臨床中可通過給予患兒白三烯物質(zhì)來增加血管通透度，誘發(fā)氣道局部反應(yīng)性上升，進而獲得較佳的臨床療效。孟魯司特鈉為臨床常用的白三烯受體拮抗劑，其能夠阻斷白三烯合成過程，可降低其反應(yīng)活性，因此具有較佳的炎癥介質(zhì)阻礙效果，能夠在一定程度上對患兒氣道高反應(yīng)性程度進行改善，并緩解支氣管痙攣[15]。既往臨床中已經(jīng)有學者給予CVA 患兒口服孟魯司特鈉治療，發(fā)現(xiàn)該藥物能夠促進患兒氣道內(nèi)乙酰膽堿敏感度，通過較佳的抗炎效果，控制機體釋放炎癥介質(zhì)，改善其肺功能指標[16-17]。通過分析既往研究，發(fā)現(xiàn)單獨給予CVA 患兒口服孟魯司特鈉治療較難達到臨床的語氣目標，因此近年來考慮給予CVA 患兒口服孟魯司特鈉治療聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療，以改善臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組治療后的FVC、FEV1、PEF、IL-10、Th1 水平均升高，IgE、IL-5、Th2水平均降低。其中FVC、FEV1、PEF 為臨床常用的肺功能監(jiān)測指標，IL-10 和IL-5為臨床常用炎癥因子，Th1 和Th2 為臨床常用免疫水平監(jiān)測指標，本文結(jié)果提示給予CVA 患兒口服孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療較單獨給予孟魯司特鈉口服治療能夠提高患兒肺功能，緩解炎癥反應(yīng)，提高免疫力。進一步緩解了患兒的咳嗽等臨床癥狀，提高了臨床有效率。可能是由于鹽酸西替利嗪為H1 受體拮抗藥物，其可發(fā)揮較強的抗組胺效應(yīng)，進而可抑制血管通透性，有效拮抗前列腺素和白三烯等，預防巨噬細胞脫顆粒等繁殖[18-20]，因此兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用不僅能夠抑制支氣管痙攣，還可有效緩解氣道炎癥，進而發(fā)揮控制臨床癥狀的作用。進一步探究發(fā)現(xiàn)兩組均無其他明顯不良反應(yīng)，提示聯(lián)合應(yīng)用鹽酸西替利嗪治療CVA 并無明顯不良影響，具有較佳的安全性。

綜上所述，鹽酸西替利嗪滴劑聯(lián)合孟魯司特鈉能夠改善CVA 患兒的肺功能和炎癥反應(yīng)，可提高機體免疫力，促進咳嗽及各臨床癥狀的恢復，改善臨床療效，且無明顯不良反應(yīng)，安全性較佳。