清胰通腑湯內(nèi)服聯(lián)合芒硝外敷對急性胰腺炎患者腸黏膜屏障功能、胰腺功能和炎癥的影響*

【摘要】 目的：觀察清胰通腑湯內(nèi)服聯(lián)合芒硝外敷中脘穴治療急性胰腺炎的臨床效果及對腸黏膜屏障功能的影響。方法：選取2022年1月—2023年1月新余市人民醫(yī)院收治的急性胰腺炎患者78例，采用隨機數(shù)字表法按1∶1比例將納入的78例患者分為兩組，對照組予常規(guī)內(nèi)科治療，治療組加用清胰通腑湯內(nèi)服聯(lián)合芒硝外敷中脘穴治療，治療2周。評價兩組臨床療效、中醫(yī)證候評分、胰腺功能（血淀粉酶、脂肪酶）、炎癥反應(yīng)指標[C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平]、腸黏膜屏障功能相關(guān)指標[包括內(nèi)毒素、D-乳酸和二胺氧化酶（DAO）]、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后治療組總有效率為97.44%，對照組為89.74%，治療組總有效率明顯更高（Plt;0.05）。治療后兩組主癥評分、次癥評分和總分、胰腺功能指標、炎癥反應(yīng)指標、腸黏膜屏障功能指標水平均較治療前降低（Plt;0.05），且治療組均較對照組低（Plt;0.05）。結(jié)論：加用清胰通腑湯內(nèi)服聯(lián)合芒硝外敷中脘穴治療急性胰腺炎能提高臨床效果，顯著改善臨床癥狀，其作用機制可能涉及抑制機體炎癥、修復(fù)和恢復(fù)腸黏膜屏障功能。

【關(guān)鍵詞】 胰腺炎 通腑 中藥療法 芒硝外敷

Effects of Oral Administration of Qingyi Tongfu Decoction Combined with External Application of Mirabilite on Intestinal Mucosal Barrier Function， Pancreatic Function and Inflammation in Patients with Acute Pancreatitis/LI Min， GAN Chun. //Medical Innovation of China， 2025， 22（06）： 0-016

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of oral administration of Qingyi Tongfu Decoction combined with Mirabilite applied to Zhongwan point in the treatment of acute pancreatitis and its effect on intestinal mucosal barrier function. Method： A total of 78 acute pancreatitis patients admitted to Xinyu People's Hospital from January 2022 to January 2023 were selected and divided into two groups by random number method according to the ratio of 1∶1. The control group was given conventional medical treatment， and the treatment group was treated with Qingyi Tongfu Decoction combined with Mirabilite applied to Zhongwan point for 2 weeks. Clinical efficacy， TCM syndrome score， pancreatic function （amylase， lipase）， inflammatory response indexes （CRP， PCT， IL-6 and TNF-α）， intestinal mucosal barrier function indexes [endotoxin， D-lactic acid and diamine oxidase （DAO）]， and occurrence of adverse reactions were evaluated in the two groups. Result： After treatment， the total effective rate was 97.44% in the treatment group and 89.74% in the control group， and the total effective rate was significantly higher in the treatment group （Plt;0.05）. After treatment， the main disease score， secondary disease score and total score， pancreatic function indexes， inflammatory response indexes and intestinal mucosal barrier function indexes of both groups were lower than those before treatment （Plt;0.05）， and those in the treatment group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. Conclusion： Qingyi Tongfu Decoction combined with Mirabilite applied to Zhongwan point can improve clinical efficacy and symptoms in the treatment of acute pancreatitis， and its mechanism may be related to reducing inflammation and repairing intestinal mucosal barrier function.

[Key words] Pancreatitis Clear the hollow viscera Chinese medicine therapy External application of Mirabilite

First-author's address： Department of Integrative Medicine， Xinyu People's Hospital， Xinyu 338025， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.06.003

近年來我國急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）的患病率有逐步上升趨勢[1]，該病以持續(xù)且劇烈的腹痛、胰腺組織炎癥和胰腺功能損害為主要臨床表現(xiàn)，并伴有發(fā)熱、惡心、嘔吐、水腫及腹脹等癥狀，具有起病急、病情發(fā)展迅速、病情復(fù)雜等特點，如治療不及時，可誘發(fā)出血壞死、多臟器功能障礙，甚至引起死亡。目前，AP的治療主要采取抗感染、禁食禁水、營養(yǎng)支持、生長抑素及其類似物等對癥措施，以減輕臨床癥狀，穩(wěn)定患者病情，但效果有限，有待進一步提高。近年來隨著中醫(yī)學的快速發(fā)展，臨床研究證實聯(lián)合中醫(yī)藥綜合治療AP較單純西醫(yī)治療更有優(yōu)勢，能改善患者的消化道功能，調(diào)節(jié)腸道菌群，抑制炎癥等[2-3]。中醫(yī)學認為，“六腑的特點是以通為用、以降為順”，故應(yīng)早運用通腑法治療AP[4-5]。因此，本研究采用清胰通腑湯口服的同時配合中藥（芒硝）熱敷中脘穴治療AP，并以常規(guī)西醫(yī)治療做對照，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月—2023年1月新余市人民醫(yī)院收治的AP患者78例，采用隨機試驗設(shè)計方案，采用隨機數(shù)字表法按1∶1比例分為兩組，分別為治療組和對照組，每組39例。（1）診斷標準：西醫(yī)診斷參照文獻[6]《中國急性胰腺炎診治指南（2021）》中關(guān)于AP的診斷標準，結(jié)合臨床癥狀（上腹部持續(xù)性疼痛）、實驗室指標[血清淀粉酶（AMS）和脂肪酶（LPS）濃度正常上限值的3倍及以上及腹部CT檢查結(jié)果確診。同時參考相關(guān)文獻[7-8]，辨證為腑實熱結(jié)證。主癥：腹脹滿、硬痛并拒按，大便干結(jié)不通。次癥：日哺潮熱，胸脘痞塞，惡心嘔吐，口臭，小便短赤。舌苔脈象：舌紅，苔黃厚膩，脈洪大或滑數(shù)。（2）納入標準：符合上述診斷標準和中醫(yī)辨證標準，且符合藥物保守治療指征；年齡≥18歲且≤65歲，男女不限；急性起病，且均在起病后24 h內(nèi)就診；意識清楚，有正常自主能力，能配合治療。（3）排除標準：慢性胰腺炎急性發(fā)作；膽源性胰腺炎；過敏體質(zhì)和對本研究所用藥物過敏；肝腎功能障礙嚴重不全，伴心腦血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾?。话┌Y；合并有膽道梗阻、胃腸穿孔等急腹癥；入院需急診內(nèi)鏡或外科手術(shù)治療；妊娠期、哺乳期及近期計劃妊娠的女性；長期服用免疫抑制；精神異常、認知障礙而不能配合本研究治療措施實施；正在參加其他臨床試驗。（4）脫落、剔除標準：誤納；治療過程中依從性差，未按規(guī)定的治療方案執(zhí)行；治療過程中病情急劇惡化出現(xiàn)多臟器功能衰竭，或出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)或事件必須停止治療；患者自行退出；拒絕標本采集。本研究經(jīng)本院的醫(yī)學倫理委員會批準通過，符合醫(yī)學倫理學規(guī)范?；颊叱浞至私庠囼灧桨负笞栽竻⒓颖狙芯?，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 予西醫(yī)常規(guī)治療。主要為禁食禁水、不禁藥，胃腸減壓、補液和營養(yǎng)支持；藥物治療主要為抑酶抑酸；明確存在感染時針對性予抗生素；解痙鎮(zhèn)痛；其他對癥治療：如保心、肺、肝、腎功能，糾正低氧血癥等。

1.2.2 治療組 在對照組治療方案的基礎(chǔ)上加用清胰通腑湯內(nèi)服聯(lián)合中藥外敷中脘穴治療。（1）清胰通腑湯藥物組成：柴胡25 g，黃芩20 g，大黃（后下）15 g，枳實10 g，白芍15 g，甘草10 g，姜半夏15 g，延胡索15 g，川楝子10 g，生姜10 g，大棗10 g。每日1劑，水煎取汁400 mL，每次200 mL，每日2次，口服或經(jīng)胃管注入給藥。（2）芒硝外敷中脘穴。取芒硝500 g，裝入專用藥袋并加適量0.9%氯化鈉注射液，微波爐中高火加熱3 min，置于中脘穴（腹部疼痛處，胰腺體表投影區(qū)）外敷4 h，每日2次。

兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標及評價標準

治療2周后進行綜合療效評定。并對患者中醫(yī)證候評分、胰腺功能（AMS等）、炎癥反應(yīng)指標[C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平]、腸黏膜屏障功能指標[內(nèi)毒素、D-乳酸和二胺氧化酶（DAO）]、不良反應(yīng)發(fā)生情況進行統(tǒng)計分析。

1.3.1 中醫(yī)證候評分標準 參照《急性胰腺炎中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》中的評分方法，將主癥（腹脹滿、硬痛并拒按，大便干結(jié)不通）和次癥（日哺潮熱，胸脘痞塞，惡心嘔吐，口臭，小便短赤）都分為無、輕度、中度、重度4級，其中主癥分別記0、2、4、6分，次癥分別記0、1、2、3分[7]。治療前后評估兩組評分并進行統(tǒng)計學比較。

1.3.2 實驗室指標 分別于治療前和治療后采集兩組患者空腹靜脈血，離心取血清，用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清胰酶指標（AMS、LPS）和炎癥相關(guān)的細胞因子IL-6、TNF-α水平（試劑盒廠家為武漢天正源生物科技有限公司），用電化學發(fā)光法檢測PCT（測定試劑盒廠家為上海三抒生物科技有限公司）。用鯊試劑法檢測腸黏膜屏障功能指標內(nèi)毒素水平（試劑盒廠家為廈門鱟試劑生物科技股份有限公司），用酶聯(lián)免疫吸附法檢測D-乳酸（試劑盒廠家為上海遠慕生物科技有限公司），可見分光光度法檢測DAO水平[試劑盒廠家為伊勢久（江蘇連云港）生物科技有限責任公司]。

1.3.3 療效標準 參考文獻[7]擬定評分標準。痊愈：臨床相關(guān)的癥狀消失或基本消失，中醫(yī)證候積分較治療前減少≥95%；顯效：治療后臨床相關(guān)的癥狀較治療前明顯改善，中醫(yī)證候積分較治療前減少70%及以上，但不足95%；有效：治療后臨床相關(guān)的癥狀較治療前有好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候積分較治療前減30%及以上，但不足70%；無效：未達到以上療效標準[7]?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件對本研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用字2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗。Plt;0.05提示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

治療組男21例，女18例；年齡27～65歲，平均（42.17±6.44）歲；急性生理學和慢性健康狀況評價Ⅱ（APACHEⅡ）評分平均（11.09±2.49）分；發(fā)病至入院時間２～12 ｈ，平均（6.22±1.85）h；體重指數(shù)（BMI）19.45～26.77 kg/m2，平均（24.45±3.91）kg/m2；病因：飲食不節(jié)12例，高甘油三酯14例，酒精性8例，其他5例。對照組男23例，女16例；年齡29～62歲，平均（43.18±4.26）歲；APACHEⅡ評分平均（11.67±2.73）分；發(fā)病至入院時間3～14 h，平均（6.19±1.13）ｈ；BMI 20.08～26.31 kg/m2，平均（24.68±3.20）kg/m2；病因：飲食不節(jié)13例，高甘油三酯15例，酒精性7例，其他4例。經(jīng)統(tǒng)計學分析顯示，兩組患者基線資料差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組綜合療效評價結(jié)果比較

治療后治療組總有效率為97.44%，對照組為89.74%，治療組總有效率明顯更高，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.085 1，P=0.032 7），見表1。

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較

治療前兩組中醫(yī)證候的主癥評分、次癥評分和總分差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后兩組主癥評分、次癥評分和總分均較治療前降低（Plt;0.05），且治療后治療組均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組患者治療前后血清AMS、LPS水平比較

治療前兩組患者血清AMS、LPS水平差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后兩組血清AMS、LPS水平均較治療前降低（Plt;0.05），且治療后治療組均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后腸黏膜屏障功能指標比較

治療前兩組腸黏膜屏障功能指標（內(nèi)毒素、DAO、D-乳酸）水平差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后兩組內(nèi)毒素、DAO、D-乳酸水平均較治療前降低（Plt;0.05），且治療后治療組均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.6 兩組治療前后炎癥指標水平比較

治療前兩組炎癥指標（CRP、IL-6、TNF-α、PCT）水平差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后兩組CRP、IL-6、TNF-α、PCT水平均較治療前降低（Plt;0.05），且治療后治療組均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表5。

2.7 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組治療期間均未見因治療相關(guān)藥物導致的肝腎功能障礙及心電圖異常，治療組出現(xiàn)皮疹2例，未予特殊治療而自行緩解，未影響后續(xù)治療。

3 討論

AP是一種由諸多誘因?qū)е孪倥菁毎麅?nèi)酶體異常激活，使胰腺組織被大量消化而發(fā)生水腫、出血、炎癥壞死的消化道急腹癥，病理過程可能涉及胰酶自身消化、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等。目前臨床治療以禁食、抑酸、糾正水電解質(zhì)紊亂、胃腸減壓、營養(yǎng)支持等常規(guī)內(nèi)科治療為主，可一定程度上緩解患者臨床癥狀，控制病情進一步惡化，但仍有部分患者可發(fā)展為重癥AP，效果仍不太理想。近年來臨床報道證實，中醫(yī)藥治療AP作用全面，能通過多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶點改善AP患者臨床癥狀，減少腹腔感染、心肝肺損傷等并發(fā)癥，促進胃腸功能恢復(fù)[9]。

中醫(yī)學將AP納入腹痛、胃脘痛、脾心痛、結(jié)心病、胰癉等范疇，認為其病因食積、膽系感染、高脂血癥、酗酒等皆為熱、毒、濕、濁，在各因素作用下，肝膽不利，脾胃紊亂，氣機升降失調(diào)而氣滯濕阻，郁久化熱生瘀成毒，蘊積中焦，從而導致“腑氣不通，不通則痛”?！案瓪獠煌ā笔茿P發(fā)生的基本病機，以里、實、熱證為主。中醫(yī)學認為胰腺為“津管，精汁水液之道路”，與“六腑”相似，故基于中醫(yī)“六腑以通為用，以降為順”理論，通里攻下應(yīng)貫穿其治療的始終。腑實熱結(jié)者，主要是由于六淫侵犯、飲食肥甘厚膩等，導致脾胃運化失常，濕熱瘀毒結(jié)聚中焦，氣機郁滯，見腹痛硬痛拒按，同時邪阻脾胃，脾胃氣機升降失常，而胸脘痞塞，胃氣上逆則嘔吐，腑氣不通，腸道實熱結(jié)聚，傳導失司，久之大便干結(jié)而難以排出；有形之實邪阻滯，正邪交爭劇烈，導致陽熱閉郁于內(nèi)而難以發(fā)越，則發(fā)日晡潮熱；小便少赤、口臭、舌紅、苔膩、脈洪大或滑數(shù)皆屬于腑實熱結(jié)證的表現(xiàn)。故應(yīng)以通腑瀉熱、通里攻下為法。清胰通腑湯主要以大黃、柴胡為君藥，并配枳實、白芍、黃芩等藥物，其中大黃能夠攻積瀉下，通腑瀉熱，蕩滌腸內(nèi)積滯的邪熱，柴胡解熱疏肝，調(diào)暢三焦，二者共為君藥，共泄少陽陽明之熱結(jié)；白芍能夠養(yǎng)陰生津，柔肝止痛；延胡索、川楝子為金鈴子散，可疏肝泄熱，行氣止痛；枳實行氣散結(jié)，導滯消痞；黃芩清熱瀉火解毒，與柴胡配伍，一散一清，和解少陽膽經(jīng)之邪；半夏、生姜和胃降逆止嘔；甘草則調(diào)和諸藥。諸藥合用，使氣機暢，腑氣通，熱結(jié)散。芒硝味苦性寒，能潤燥軟堅，導滯瀉熱，消腫止痛。芒硝外敷中脘穴可發(fā)揮高滲作用，且此穴為胰腺于體表的投影區(qū)，外敷此穴可提高患處血藥濃度，促使局部血管擴張，減輕組織腫脹，減輕胰腺炎周圍的滲出，促進胰性腹水的吸收，還能改善局部微循環(huán)，減輕炎癥反應(yīng)，還能刺激腸蠕動，使腸胃循環(huán)進一步改善[10]。研究證實，芒硝外敷治療AP、急性闌尾炎等腹部常見炎性疾病效果顯著，可以有效緩解臨床癥狀，促進各感染指標的恢復(fù)[11]，且經(jīng)皮給藥，不刺激胃腸道，具有毒副作用小、操作簡單、使用方便等優(yōu)點[12]。本研究采用清胰通腑湯內(nèi)服聯(lián)合芒硝外敷中脘穴治療AP的結(jié)果顯示，與常規(guī)西醫(yī)治療相比，治療組的患者癥狀改善更明顯，臨床療效更高（Plt;0.05），且未見明顯不良反應(yīng)。

研究證實AP本質(zhì)上屬于胰腺組織的一種急性無菌性炎癥，發(fā)病后損傷的腺泡細胞釋放大量的炎癥因子和介質(zhì)等，激活并募集單核-巨噬細胞等趨化至胰腺組織損傷部位，加重胰腺局部損傷，當炎癥反應(yīng)過度時，即可引發(fā)級聯(lián)反應(yīng)，誘發(fā)全身多器官炎癥損傷和功能衰竭等嚴重并發(fā)癥，危及患者生命。因此，AP的治療除了需及時給予禁食、抑酶等措施外，還有及時有效地抑制炎癥反應(yīng)，防止病情惡化。PCT為多功能性糖蛋白，是機體感染時的重要指標。有研究顯示，AP患者入院3 d內(nèi)PCT水平升高與患者病情嚴重程度和不良預(yù)后相關(guān)，是AP的獨立危險因素[13]，也是預(yù)測重癥急性胰腺炎患者感染更敏感的標記物，根據(jù)PCT水平能夠指導早期合理應(yīng)用抗生素，降低菌群移位，控制病情發(fā)展，對診斷AP病情也有較高的敏感度和特異度[14-15]。CRP是IL-6介導肝臟產(chǎn)生的急性期蛋白，與機體炎癥程度密切相關(guān)。AP患者胰腺局部的炎癥反應(yīng)可累及全身，引起CRP升高。CRP、PCT是反映AP嚴重程度的最佳指標[16-17]。IL-6是一種多效性細胞因子，可調(diào)控免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)及細胞因子，其在急性感染性疾病中大量表達，同時還可激活多條信號通路促進炎癥發(fā)展，引發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)。AP患者IL-6水平較高，且與AP的嚴重程度相關(guān)[18-19]，還為重癥急性胰腺炎并發(fā)急性呼吸窘迫綜合征的獨立危險因素[20]。TNF-α是單核巨噬細胞產(chǎn)生的肽類激素，是主要的促炎癥因子，研究證實，TNF-α是AP發(fā)病過程中最早升高的細胞因子，并能誘導釋放大量促炎細胞因子如IL-6等，并通過調(diào)節(jié)細胞趨化功能、損傷血管內(nèi)皮功能、增加毛細血管通透性等途徑，損傷胰腺組織，是AP患者預(yù)后不良的危險因素[21]。因此監(jiān)測CRP、IL-6、PCT等感染性指標能夠早期判斷AP患者全身炎癥反應(yīng)的嚴重程度，及時采取有效的治療方法，有助于改善患者預(yù)后。本研究監(jiān)測結(jié)果顯示，加清胰通腑湯內(nèi)服聯(lián)合芒硝外敷中脘穴治療組的患者治療后炎癥相關(guān)因子CRP、IL-6、PCT及TNF-α水平均較對照組低（Plt;0.05）。說明治療組的方案更能有效抑制AP患者機體的炎癥。

AP患者腸黏膜通透性增加，腸道黏膜屏障功能受損[22]，導致腸內(nèi)微生物進入血液。其中內(nèi)皮素由腸道病原菌產(chǎn)生，腸黏膜屏障功能受損時，內(nèi)毒素可進入血液循環(huán)，并激活白細胞、單核-巨噬和中性粒細胞和大量炎癥介質(zhì)釋放，加重胰腺組織損傷，并使全身炎癥反應(yīng)綜合征發(fā)生率升高。DAO是腸道黏膜絨毛上的一種細胞內(nèi)酶，腸黏膜細胞損傷后，DAO可隨壞死脫落的腸黏膜細胞進入腸腔，導致血循環(huán)中DAO增加，因此可反映腸道黏膜屏障功能受損情況。D-乳酸為胃腸道內(nèi)細菌的發(fā)酵產(chǎn)物，腸道黏膜通透性增加，D-乳酸由此進入血液循環(huán)，因此是反映腸道黏膜通透性的重要標志物[23]。AP誘發(fā)大量炎癥介質(zhì)和細胞因子釋放是腸黏膜屏障損傷的主要原因，腸道屏障損傷又是誘發(fā)和加重全身炎癥反應(yīng)綜合征的關(guān)鍵因素，二者相互影響。因此，修復(fù)腸黏膜腸屏障也是AP治療的主要目標之一[24]。本研究監(jiān)測結(jié)果顯示，加清胰通腑湯內(nèi)服聯(lián)合芒硝外敷中脘穴治療組的患者治療后腸黏膜屏障功能相關(guān)指標DAO、內(nèi)毒素和D-乳酸水平均較對照組低（Plt;0.05）。說明治療組的方案對SA患者腸黏膜屏障功能的修復(fù)效果更顯著。

研究證實，清胰通腑湯方中諸多藥物可通過多種作用機制治療AP。大黃治療AP能促進腸蠕動，清除內(nèi)毒素，減少腸源性內(nèi)毒素吸收，還能通過改善M細胞數(shù)量與功能，增強腸道免疫應(yīng)答而減輕腸免疫屏障損傷，進而減少內(nèi)毒素入血[25]；能調(diào)整腸道細菌微生態(tài)，減少菌群移位，降低腸黏膜通透性，減輕腸黏膜屏障損傷[26]，并有強大的抗炎作用[27-28]。大黃素可以通過調(diào)控核轉(zhuǎn)錄因子-誘導型一氧化氮合酶/環(huán)氧合酶2信號通路來降低AP大鼠炎癥因子水平[29]，大黃還能抑制胰酶活性，促進胰腺泡細胞增殖并抑制其凋亡，保護胰腺腺泡細胞[30]。柴胡能促進胰酶分泌，減輕因胰酶分泌受阻導致的胰腺自我消化[31]。柴胡-黃芩-大黃藥對可通過PI3K/Akt、TNF、MAPK/NF-kB等信號通路抑制AP大鼠急性炎癥，減少胰腺細胞凋亡[32]。大柴胡湯（柴胡、黃芩、白芍、半夏、生姜、枳實、大黃、大棗等）能通過提高AP大鼠Dn-5、SlgA抑制細菌移位，抑制腸內(nèi)菌，增強的腸道黏膜防御作用從而恢復(fù)腸黏膜屏障功能[33]。黃芩具有保肝利膽、抗菌消炎等作用，黃芩苷能通過調(diào)節(jié)Bcl-2相關(guān)

X蛋白（Bax）/B淋巴細胞瘤-2（Bcl-2）的表達水平誘導胰腺腺泡細胞凋亡，減輕胰腺病理損傷，還可通過抑制Akt/mTOR信號通路減輕胰腺細胞自噬程度，進而治療急性胰腺炎大鼠[34-35]，黃芩苷能通過調(diào)節(jié)免疫活性因子、提高小腸黏膜細胞的自噬水平等機制修復(fù)損傷的腸黏膜屏障，維持腸道屏障功能穩(wěn)態(tài)[36-37]。黃芩素通過抑制p38MAPK信號通路減弱SAP大鼠炎癥反應(yīng)[38]。柴胡能促進胰腺腺泡分泌，保肝利膽，抑制炎癥因子，動物實驗證實柴胡皂苷可通過抑制c-jun mRNA，c-fos mRNA及蛋白表達調(diào)節(jié)胰腺炎大鼠的胰腺外分泌功能，從而抑制胰腺酶蛋白過度合成[39]。大承氣湯（大黃、枳實等）可以改善重癥急性胰腺炎大鼠胰腺炎病理損傷、抑制炎癥的同時，還可修復(fù)腸黏膜屏障[40]。白芍總苷可顯著抑制AP大鼠炎癥反應(yīng)，通過抑制NF-κB信號通路而抑制炎癥反應(yīng)、促進胰腺細胞凋亡進而減輕SAP大鼠胰腺病理損傷[41]，還能保護和修復(fù)腸黏膜屏障[42]。

綜上所述，加用清胰通腑湯內(nèi)服聯(lián)合芒硝外敷中脘穴治療AP能提高臨床效果，改善臨床癥狀，其作用機制可能涉及抑制炎癥反應(yīng)、修復(fù)腸黏膜屏障。

參考文獻

[1]李曉靜，吳海東，陳旭翔，等.深圳市單中心急性胰腺炎的流行病學分析[J].嶺南急診醫(yī)學雜志，2023，28（1）：24-26.

[2]喻志敏，沈展?jié)?，鐘小?中藥甘遂在急性胰腺炎腸道菌群中的研究進展[J].嶺南現(xiàn)代臨床外科，2023，23（5）：444-448.

[3]張琦，田朝霞，佟明銘，等.胰炎消方輔助治療急性胰腺炎的療效及對sFlt-1、α-MSH的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學學報，2023，43（11）：2048-2053.

[4]吳佩珊，肖菁菁，楊麗清，等.通腑法治療急性胰腺炎的臨床療效觀察及對炎癥因子的影響[J].廣州中醫(yī)藥大學學報，2023，40（11）：2756-2763.

[5]鄧賢斌，王明健，穆記蘭，等.急性胰腺炎經(jīng)典中醫(yī)治療[J].中醫(yī)藥導報，2023，29（7）：206-209.

[6]中華醫(yī)學會外科學分會胰腺外科學組.中國急性胰腺炎診治指南（2021）[J].浙江實用醫(yī)學，2021，26（6）：511-519.

[7]中華醫(yī)學會外科學分會胰腺外科學組.急性胰腺炎中醫(yī)診療專家共識意見（2017）[J].中華中醫(yī)藥雜志，2017，32（9）：4085-4088.

[8]崔云峰，屈振亮，齊清會，等.重癥急性胰腺炎中西醫(yī)結(jié)合診治指南（2014年，天津）[J].臨床肝膽病雜志，2015，31（3）：327-331.

[9]劉禮劍，鐘煥英，劉園園，等.中藥方劑治療重癥急性胰腺炎及并發(fā)癥研究進展[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2023，25（11）：14-19.

[10]邵芬娣，婁海飛，蔣偉亞.芒硝外敷聯(lián)合中藥保留灌腸治療急性胰腺炎腹脹的臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥科技，2021，28（3）：473-474.

[11]付云強，韓曉偉，陳艷，等.芒硝外敷治療在腹部常見炎性疾病中的應(yīng)用價值[J].菏澤醫(yī)學?？茖W校學報，2023，35（1）：56-58.

[12]陳玉意，王洪亮，郭紹舉，等.中藥灌腸聯(lián)合芒硝外敷治療急性胰腺炎臨床療效的Meta分析[J].天津中醫(yī)藥，2023，40（11）：1429-1437.

[13] ZHONG Y H，YU Z Q，WANG L，et al. Combined detection of procalcitonin， heparin-binding protein， and interleukin-6 is a promising assay to diagnose and predict acute pancreatitis[J/OL]. J Clin Lab Anal， 2021，35（8）：e23869[2024-06-07].https：//doi.org/10.1002/jcla.23869.

[14]羅輝黃，高明，尹純林，等.早期IL-12p70、CAR、PCT聯(lián)合檢測對急性胰腺炎病情嚴重程度的預(yù)測價值[J].醫(yī)學信息，2024，37（1）：115-119.

[15]包興奇，李華.血清降鈣素原表達水平與重癥急性胰腺炎患者靶器官損傷以及RAS激活程度的相關(guān)性[J].嶺南急診醫(yī)學雜志，2023，28（5）：466-469.

[16] MAJIDI S，GOLEMBIOSKI A，WILSON S L，et al.Acute pancreatitis： etiology， pathology， diagnosis， and treatment[J].South Med J，2017，110（11）：727-732.

[17]張龍升.C反應(yīng)蛋白和降鈣素原及白細胞介素-6對早期急性胰腺炎合并感染的診斷價值[J].醫(yī)療裝備，2024，37（18）：99-101.

[18] CERIAN D B，ZORMAN M，SKOK P.Interleukins and inflammatory markers are useful in predicting the severity of acute pancreatitis[J].Bosn J Basic Med Sci，2020，20（1）：99-105.

[19] CHO I R，DO M Y，HAN S Y，et al.Comparison of interleukin-6， procalcitonin and C-reactive protein as a diagnostic biomarker in patients urosepsis[J].Indonesian Journal of Urologyr，2020，27（2）：122-127.

[20]范志偉，謝振林，畢正強.白介素-6聯(lián)合紅細胞分布寬度血管外肺水指數(shù)對重癥急性胰腺炎并發(fā)急性呼吸窘迫綜合征的預(yù)測價值[J].河北醫(yī)學，2023，29（8）：1302-1308.

[21] 王麗杰，李娜，何君，等.血清Hcy、TNF-α及sIL-2R水平與急性胰腺炎患者病情嚴重程度及預(yù)后的關(guān)系[J].分子診斷與治療雜志，2023，15（10）：1778-1781.

[22]馬鳳雨，曾家月，文琳，等.急性胰腺炎大鼠腸黏膜屏障損傷、MLCK/p-MLC信號通路活性變化及其與抗菌肽的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥，2023，63（2）：28-32.

[23]鐘金金，高天.生長抑素聯(lián)合艾司奧美拉唑?qū)χ匕Y急性胰腺炎患者炎癥指標及腸道黏膜屏障功能的影響研究[J].黑龍江醫(yī)學，2023，47（23）：2861-2863.

[24]文琳，曾家月，馬鳳雨，等.Sonic Hedgehog信號通路在重癥急性胰腺炎大鼠模型腸黏膜屏障損傷中的作用探討[J].臨床肝膽病雜志，2023，39（5）：1134-1143.

[25]趙偉彤.重癥急性胰腺炎小鼠腸道微皺褶細胞的變化及大黃附子湯治療的意義[D].遵義：遵義醫(yī)科大學，2020.

[26]李兆霞，許才明，羅亞嵐，等.大黃對重癥急性胰腺炎腸道屏障保護的研究進展[J].中國中醫(yī)急癥，2020，29（4）：732-734.

[27]張橋，陳艷琰，樂世俊，等.大黃炮制的歷史沿革及對化學成分、傳統(tǒng)藥理作用影響的研究進展[J].中國中藥雜志，2021，46（3）：539-551.

[28]孫遠松，李賀，王琪，等.大黃配方顆粒對急性胰腺炎患者炎癥因子水平影響的臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2023，32（12）：2134-2137.

[29]王子孺，李賀.大黃素通過NF-κB-iNOS/COX-2信號通路治療急性胰腺炎的作用機制研究[J].肝膽外科雜志，2023，31（3）：224-228.

[30]程冰潔，郭霞，戴雅琴，等.大黃免煎顆粒通過miR-135a/FAM129A分子軸影響胰腺泡細胞損傷的作用機制[J].中國老年學雜志，2022，42（21）：5374-5379.

[31]雷霏，馮曉潔，王薇.柴胡皂苷對慢性膽源性胰腺炎大鼠胰腺外分泌功能的影響及機制探討[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2018，17（17）：1810-1815.

[32]李軍，王淼，王林，等.基于數(shù)據(jù)挖掘和網(wǎng)絡(luò)藥理學探討中醫(yī)藥治療急性胰腺炎的用藥規(guī)律及潛在機制[J].云南中醫(yī)學院學報，2021，44（2）：75-82.

[33]陳暉，趙星海.通過Dn-5、SlgA研究大柴胡湯恢復(fù)重癥胰腺炎腸黏膜屏障的作用[J].中國繼續(xù)醫(yī)學教育，2016，8（17）：199-200.

[34]呂瑤，趙龍.中藥對急性胰腺炎大鼠胰腺腺泡細胞凋亡的作用[J].世界最新醫(yī)學信息文摘，2019，19（50）：72-73.

[35]湯建軍，林晶晶，韓小樂，等.黃芩苷對急性胰腺炎大鼠胰腺細胞自噬及Akt/mTOR通路的影響[J].中國中醫(yī)急癥，2018，27（5）：858-861.

[36]鐘萍，崔興.黃芩苷調(diào)控自噬保護腸黏膜屏障干預(yù)腸道急性移植物抗宿主病[J].中國組織工程研究，2020，24（25）：4028-4032.

[37]許海健，朱倩，丁康，等.黃芩苷治療炎癥性腸病的作用機制研究進展[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2023，38（1）：219-223.

[38]朱曉琳，趙海燕，楊吉林.黃芩素對重癥急性胰腺炎大鼠肺組織損傷的影響[J].鄭州大學學報（醫(yī)學版），2020，55（1）：37-40.

[39]仇新寧，崔立華，張淑坤.柴胡皂苷a對大鼠胰腺星狀細胞Ⅰ型膠原和MMP13表達的影響[J].醫(yī)學理論與實踐，2016，29（17）：2997-2998.

[40]唐義爽，周秉舵，孔婧，等.大承氣湯對重癥急性胰腺炎大鼠腸屏障及腸淋巴組織炎癥因子的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，41（2）：218-223.

[41]王軍，董魁，馬立東，等.白芍總苷對重癥急性胰腺炎大鼠胰腺病理學改變及NF-κB通路的影響[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2021，26（3）：328-334.

[42]王靜，鐘偉，張海華，等.白芍總苷在治療潰瘍性結(jié)腸炎中作用及機制的研究進展[J].中藥材，2022，45（5）：1282-1286.

（收稿日期：2024-07-15） （本文編輯：占匯娟）