兒童乳房早發(fā)育檢測(cè)性激素結(jié)合球蛋白的臨床意義

【摘要】 目的：探究?jī)和榉吭绨l(fā)育檢測(cè)性激素結(jié)合球蛋白的臨床意義。方法：選取2023年3月—2024年3月在贛州市婦幼保健院就診的6～9歲乳房早發(fā)育女童80例，按照乳房Tanner分期，將Tanner分期為Ⅱ期的女童48例納入A組，Tanner分期gt;Ⅱ期的女童32例納入B組，另選擇同期乳房發(fā)育正常的6～9歲女童作為對(duì)照組，對(duì)比A組和B組兒童的性激素[促黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）]水平，對(duì)比三組兒童的性激素結(jié)合球蛋白水平，分析性激素和性激素結(jié)合球蛋白對(duì)兒童乳房早發(fā)育的檢測(cè)價(jià)值。結(jié)果：A組和B組兒童的性激素水平對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；B組兒童的性激素結(jié)合球蛋白水平明顯低于對(duì)照組和A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），對(duì)照組和A組性激素結(jié)合球蛋白水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；LH、FSH、E2和性激素結(jié)合球蛋白對(duì)兒童乳房早發(fā)育的診斷均具有一定價(jià)值，且聯(lián)合檢測(cè)的AUC較高（AUC=0.721，Plt;0.05）。結(jié)論：性激素結(jié)合球蛋白的檢測(cè)與兒童乳房早發(fā)育具有一定的關(guān)系，可作為兒童乳房早發(fā)育的臨床診斷指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 兒童乳房早發(fā)育 性激素結(jié)合球蛋白 性激素

Clinical Significance of Detecting Sex Hormone-binding Globulin in Early Breast Development in Children/XIAO Wenjun. //Medical Innovation of China， 2025， 22（06）： -166

[Abstract] Objective： To explore the clinical significance of detecting sex hormone-binding globulin in early breast development in children. Method： A total of 80 girls aged 6-9 year old with early breast development who were treated in Ganzhou Maternal and Child Health Hospital from March 2023 to March 2024 were selected. According to Tanner stage of breast， 48 girls with Tanner stage Ⅱ were included in group A and 32 girls with Tanner stage gt;Ⅱ were included in group B. In addition， 6-9 year old girls with normal breast development at the same period were selected as the control group， and the levels of sex hormones [luteinizing hormone （LH）， follicle-stimulating hormone （FSH）， estradiol （E2）] of children in group A and group B were compared， and the levels of sex hormone-binding globulin in these three groups were compared， and the detection value of sex hormones and sex hormone-binding globulin in early breast development of children were analyzed. Result： There were no significant differences in sex hormone levels between group A and group B （Pgt;0.05）. The level of sex hormone-binding globulin in group B was significantly lower than that in control group and group A， the difference was statistically significant （Plt;0.05）， but there was no statistically significant difference between control group and group A （Pgt;0.05）. LH， FSH， E2 and sex hormone binding globulin all had certain value in the diagnosis of early breast development in children， and the AUC of combined detection was higher （AUC=0.721， Plt;0.05）. Conclusion： The detection of sex hormone-binding globulin has a certain relationship with the early breast development in children， and can be used as a clinical diagnostic index of early breast development in children.

[Key words] Early breast development in children Sex hormone-binding globulin Sex hormone

First-author's address： Department of Clinical Laboratory， Ganzhou Maternal and Child Health Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.06.037

性早熟是指男孩9歲之前、女孩8歲之前出現(xiàn)第二性征發(fā)育，是兒童常見(jiàn)的內(nèi)分泌性疾病。該病女孩的發(fā)病率要高于男孩，女孩性早熟常表現(xiàn)為腋毛、陰毛出現(xiàn)、乳房發(fā)育、月經(jīng)來(lái)潮等。臨床上常將性早熟分之為外周性性早熟、部分性早熟、中樞性性早熟，而部分性早熟兒童常見(jiàn)類型為乳房早發(fā)育，這類兒童僅僅表現(xiàn)為乳房發(fā)育，并未出現(xiàn)其他第二性征的明顯發(fā)育[1-2]。乳房早發(fā)育對(duì)兒童的心理發(fā)育造成一定的影響，且可影響兒童的正常生長(zhǎng)發(fā)育，因此對(duì)于該病需要及時(shí)發(fā)現(xiàn)并采取高效的措施，緩解患兒的病情。故及時(shí)地對(duì)兒童乳房早發(fā)育進(jìn)行明確的診斷，采取預(yù)防措施對(duì)該病的治療具有重要的作用[3]。近年來(lái)，臨床研究顯示，性激素結(jié)合球蛋白在兒童性早熟中發(fā)揮著重要的作用，與胰島素抵抗、肥胖、代謝綜合征具有負(fù)相關(guān)關(guān)系，在性早熟患兒體內(nèi)呈現(xiàn)下降的趨勢(shì)。性激素結(jié)合球蛋白是一種運(yùn)輸性激素的載體，可評(píng)估患兒體內(nèi)性激素水平的異常。在性早熟的病情發(fā)生和進(jìn)展過(guò)程中，雌激素和性激素水平發(fā)生失衡可改變性激素結(jié)合球蛋白的水平，但其在兒童乳房早發(fā)育的臨床診斷中是否作為有利的依據(jù)仍存在一定的爭(zhēng)議性，且臨床研究較少[4-5]。本研究旨在探究?jī)和榉吭绨l(fā)育檢測(cè)性激素結(jié)合球蛋白的臨床意義，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年3月—2024年3月在贛州市婦幼保健院就診的6～9歲乳房早發(fā)育女童80例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為乳房早發(fā)育，Tanner分期≥Ⅱ期；（2）足月兒童，身高、體重發(fā)育均足月；（3）6～9歲女童。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在遺傳代謝、基因突變、染色體??；（2）存在內(nèi)分泌腫瘤；（3）近期具有激素類用藥史；（4）存在重要臟器嚴(yán)重病變；（5）臨床資料缺失；（6）不能配合進(jìn)行檢查。按照乳房Tanner分期，將Tanner分期為Ⅱ期的女童48例納入A組和Tanner分期gt;Ⅱ期的女童32例納入B組，另選擇同期乳房健康的6～9歲的女童40例作為對(duì)照組，納入標(biāo)準(zhǔn)：機(jī)體發(fā)育正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在內(nèi)分泌腫瘤；（2）不能配合進(jìn)行檢查。本研究經(jīng)過(guò)贛州市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。女童或者女童家屬知情同意本研究。

1.2 方法

所有兒童入組后，檢查兒童的一般情況，如身高、體重、乳房發(fā)育情況等，同時(shí)采用彩超查看兒童的卵巢和子宮發(fā)育情況。抽取所有女童的晨時(shí)空腹靜脈血，進(jìn)行離心血清分離備用。采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法（羅氏e801）檢測(cè)所有入組兒童的性激素[促黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）]、性激素結(jié)合球蛋白的水平。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比A組和B組兒童的性激素水平。（2）對(duì)比三組兒童性激素結(jié)合球蛋白水平。（3）分析性激素和性激素結(jié)合球蛋白對(duì)兒童乳房早發(fā)育的診斷價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0軟件中分析，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)，繪制ROC曲線分析性激素和性激素結(jié)合球蛋白對(duì)兒童乳房早發(fā)育的診斷價(jià)值。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組兒童的基線資料比較

三組年齡、體重比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 A組和B組兒童的性激素水平對(duì)比

A組和B組兒童的性激素水平對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 三組兒童的性激素結(jié)合球蛋白水平對(duì)比

B組兒童的性激素結(jié)合球蛋白水平為（159.42±27.36）nmol/L，對(duì)照組為（169.57±15.31）nmol/L，A組為（168.35±22.78）nmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=11.573，Plt;0.05），對(duì)照組和A組性激素結(jié)合球蛋白水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。

2.4 性激素和性激素結(jié)合球蛋白對(duì)兒童乳房早發(fā)育的診斷價(jià)值

LH、FSH、E2和性激素結(jié)合球蛋白對(duì)兒童乳房早發(fā)育的診斷均具有一定價(jià)值，且聯(lián)合檢測(cè)的AUC較高（AUC=0.721，Plt;0.05），見(jiàn)表3、圖1。

3 討論

近年來(lái)，隨著社會(huì)的快速發(fā)展，人們的生活條件改善，但環(huán)境污染問(wèn)題日益嚴(yán)重，導(dǎo)致兒童正常的生長(zhǎng)發(fā)育加快，進(jìn)而出現(xiàn)性早熟的概率增高[6]。女童出現(xiàn)性早熟的概率要大于男童，主要表現(xiàn)為性發(fā)育和乳房發(fā)育提前，影響女童的正常心理健康和最終身高[7-8]。目前臨床上對(duì)于女童性早熟的發(fā)病原因尚不明確，認(rèn)為是在多種原因共同作用下而導(dǎo)致的，內(nèi)分泌失調(diào)、飲食刺激、不良的生活環(huán)境、神經(jīng)過(guò)度興奮等多種因素的作用下導(dǎo)致下丘腦弓狀核核內(nèi)側(cè)核提前釋放促性腺激素釋放，進(jìn)而提前啟動(dòng)下丘腦-垂體-性腺軸，出現(xiàn)性早熟。兒童乳房早發(fā)育是性早熟中常見(jiàn)的一種類型，對(duì)女童的正常生長(zhǎng)發(fā)育造成一定的影響[9-10]。對(duì)于性早熟及時(shí)采取高效的措施進(jìn)行明確的診斷，有利于臨床的治療和預(yù)防，改善兒童早發(fā)育的發(fā)生情況，緩解病情。目前臨床上對(duì)于性早熟的診斷常采用實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)、乳腺、子宮附件超聲、X線骨齡測(cè)定，但由于超聲檢測(cè)和X線檢測(cè)不具有良好的重復(fù)性，且放射檢查對(duì)兒童造成一定的影響，不利于短時(shí)間反復(fù)多次檢查，因此在臨床應(yīng)用存在一定的局限性[11-12]。而促性腺激素釋放激素激發(fā)實(shí)驗(yàn)雖然是診斷性早熟的金標(biāo)準(zhǔn)，可明確診斷性早熟，但該實(shí)驗(yàn)需要反復(fù)進(jìn)行抽血，降低了兒童檢查的依從性。因此對(duì)于性早熟乳房早發(fā)育的兒童尋找更加安全有效、重復(fù)性好、臨床實(shí)用的診斷方法具有重要的意義[13]。

性激素結(jié)合球蛋白常被臨床上稱為睪酮-雌二醇結(jié)合體，其主要由肝臟合成，基因位于17號(hào)染色體。該物質(zhì)在人體內(nèi)主要是通過(guò)N末端的結(jié)構(gòu)與睪酮和雌二醇發(fā)生結(jié)合，作用是調(diào)控性激素的生物活性。該物質(zhì)在人體血液中還可以通過(guò)運(yùn)輸其他膽固醇而發(fā)揮作用，調(diào)節(jié)血液中類固醇激素的水平，提高類固醇的代謝和生物利用度[14-15]。目前性激素結(jié)合球蛋白在糖尿病、肥胖、多囊卵巢綜合征的研究中發(fā)揮著重要的作用。且該物質(zhì)在不同年齡段中的含量存在差異性，新生兒的體內(nèi)含量相對(duì)較少，在幼兒期該物質(zhì)的水平逐步達(dá)到最高并趨于穩(wěn)定，隨著青春期的來(lái)臨，該物質(zhì)的水平逐漸下降，并達(dá)到成人水平[16]。目前臨床上認(rèn)為，性激素結(jié)合球蛋白在兒童乳房早發(fā)育的病情進(jìn)展和臨床診斷中發(fā)揮著重要的作用，隨著電化學(xué)發(fā)光技術(shù)在核酸雜交分析、免疫分析等方法中的廣泛應(yīng)用，性激素結(jié)合球蛋白檢測(cè)常用于性早熟的臨床診斷中[17]。

本研究A組和B組兒童的性激素水平對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；B組兒童的性激素結(jié)合球蛋白水平明顯低于對(duì)照組和A組（Plt;0.05），對(duì)照組和A組性激素結(jié)合球蛋白水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；LH、FSH、E2和性激素結(jié)合球蛋白對(duì)兒童乳房早發(fā)育的診斷均具有一定價(jià)值，且聯(lián)合檢測(cè)的AUC較高（AUC=0.721，Plt;0.05）。性激素結(jié)合球蛋白的檢測(cè)與兒童乳房早期發(fā)育具有一定的關(guān)系，可作為兒童乳房早期發(fā)育的臨床診斷指標(biāo)。分析其原因本研究顯示當(dāng)性激素結(jié)合球蛋白水平降低時(shí)，兒童體內(nèi)游離的E2增多，進(jìn)而增加E2的組織利用率，從而增快性腺發(fā)育的進(jìn)程或?qū)е滦园l(fā)育提前。因此如檢測(cè)到女童體內(nèi)性激素結(jié)合球蛋白水平下降時(shí)，應(yīng)及時(shí)觀察兒童的乳腺發(fā)育情況。但研究顯示，只有在乳房進(jìn)展為T(mén)anner分期Ⅱ期以上時(shí)，性激素結(jié)合球蛋白水平水平下降的幅度才會(huì)明顯，這可能是由于性激素結(jié)合球蛋白容易受到甲狀腺疾病、糖尿病、肥胖等內(nèi)分泌性疾病的影響而引起的[18-19]。馮緒芬[20]的研究中也顯示，性激素結(jié)合球蛋白在性早熟的臨床診斷和鑒別中發(fā)揮著重要的作用。

綜上，性激素結(jié)合球蛋白的檢測(cè)與兒童乳房早期發(fā)育具有一定的關(guān)系，可作為兒童乳房早期發(fā)育的臨床診斷指標(biāo)。但本研究存在一定的局限性，所選取的病例數(shù)較少，因此所得出的數(shù)據(jù)可能存在一定的誤差，因此需要臨床上擴(kuò)大樣本量進(jìn)行多中心深入的研究，以期得到更加準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)，為兒童乳房早發(fā)育臨床診治提供參考依據(jù)。

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（收稿日期：2024-07-19） （本文編輯：何玉勤）