中藥復(fù)方治療骨質(zhì)疏松癥的可視化分析

摘要：目的 基于文獻計量學(xué)方法分析中藥治療骨質(zhì)疏松的研究文獻，了解該領(lǐng)域研究現(xiàn)狀、熱點及趨勢。方法 檢索中國知識資源總庫（CNKI）2010年1月1日-2022年12月31日收錄的中藥治療骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)文獻。采用OCCO13.9、Vosviewer等軟件統(tǒng)計分析該領(lǐng)域的文獻年發(fā)表量，發(fā)文期刊，參與發(fā)文的國家、作者、機構(gòu)，以及關(guān)鍵詞的頻次和聚類，并統(tǒng)計方劑/中成藥用藥頻次。結(jié)果 中文文獻1197篇論文，文獻共涉及3385位作者，其中發(fā)文最多的為向楠、周廣文、沈霖、張麟。涉及1302家研究機構(gòu)，發(fā)文前3位的機構(gòu)為湖南中醫(yī)藥大學(xué)、甘肅中醫(yī)藥大學(xué)和甘肅省中醫(yī)院。來源期刊238種，發(fā)文前3位的期刊為《中醫(yī)臨床研究》、《中國骨質(zhì)疏松雜志》、《新中醫(yī)》。關(guān)鍵詞共現(xiàn)及聚類分析表明，研究主題涉及骨質(zhì)疏松癥中藥療法、中醫(yī)角度對骨質(zhì)疏松病因病機和療法的分析及骨質(zhì)疏松癥的中西醫(yī)結(jié)合治療方法。結(jié)論 中藥治療骨質(zhì)疏松癥的研究得到越來越多的關(guān)注，早期研究主要集中于中藥對不同類型骨質(zhì)疏松癥的臨床效果，近年則更多關(guān)注該病常用的中成藥和方劑。目前尚需針對不同類型常用藥物的臨床對照研究，這可能是今后研究趨勢。

關(guān)鍵詞：中藥復(fù)方；骨質(zhì)疏松癥；文獻計量學(xué)；研究現(xiàn)狀及熱點

中圖分類號：R274" 文獻標(biāo)志碼：A" 文章編號：1007-2349（2025）02-0099-07

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是一種全身性的骨骼疾病，由多種因素導(dǎo)致患者的骨密度降低、骨質(zhì)量變差甚至?xí)?dǎo)致骨組織微觀結(jié)構(gòu)的退行性病變，進而引發(fā)了人體的骨脆性增加，更加容易致使患者發(fā)生骨折的代謝性骨病。伴隨著社會老齡化的日趨加劇，臨床上骨質(zhì)疏松病癥的發(fā)病率明顯增高，40-49歲的臨床發(fā)病率統(tǒng)計下來僅僅為3.2%，但是65歲以上的老年人臨床發(fā)病率竟高達32%，骨質(zhì)疏松癥的高發(fā)病率給老年人帶來身體上的極大傷害以及沉重的經(jīng)濟壓力，同時也增加了家庭中的負(fù)擔(dān)^［1］。

本研究采用文獻計量學(xué)方法對中藥復(fù)方治療骨質(zhì)疏松癥的研究領(lǐng)域進行總結(jié)，并通過相關(guān)軟件進行可視化分析，便于研究者更直觀地把握該領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀和熱點^［2］。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源和檢索策略 計算機檢索中國知識資源總庫（CNKI）收錄的中藥復(fù)方治療骨質(zhì)疏松的相關(guān)研究文獻，檢索時間為2010.01.01至2022.12.31。中文檢索包括“方”、“湯”、“丸”“骨質(zhì)疏松”等。

1.2 文獻篩選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）研究主題為中藥復(fù)方治療骨質(zhì)疏松癥。（2）文獻類型為“ARTICLE”。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）綜述、系統(tǒng)評價和其他非原創(chuàng)研究文獻。（2）非期刊類。（3）語種非中文。

1.3 數(shù)據(jù)分析和處理 研究者在EndNote軟件中獨立對檢索到的記錄進行篩選（先根據(jù)標(biāo)題或摘要，不確定的再閱讀全文），篩選完成后逐條核對，然后從軟件中導(dǎo)出發(fā)表年份、機構(gòu)和來源期刊信息，保存為 txt 文本，然后將其導(dǎo)入VOSviewer和 OCCO13.9進行分析，生成作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)、研究機構(gòu)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)、關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類網(wǎng)絡(luò)和共現(xiàn)時間網(wǎng)絡(luò)分析。

2 結(jié)果

初步檢測得到目標(biāo)文獻3695篇，剔除學(xué)位論文780篇，剔除非“ARTICLE”213篇，剔除檢測得到的重復(fù)文獻1505篇，最終納入文獻研究1197篇，見圖1。

2.1 發(fā)文時間分布 隨著時間的推移，收錄研究文獻中的論文數(shù)量總體上呈現(xiàn)出波動上升的趨勢。自 2014 年以來，年度論文總數(shù)數(shù)據(jù)首次超過 50 篇，2022 年年度論文總數(shù)達到 190 篇，初步預(yù)測 2023 年論文總數(shù)將達到 205 篇，見圖2。

2.2 高頻中藥復(fù)方 對納入文獻的中出現(xiàn)中藥復(fù)方進行匯總分析，涉及到中藥復(fù)方共44種，其中10種頻次gt;20，頻次排名前5位的復(fù)方見表1。

2.3 研究文獻的作者 研究文獻中共涉及3386位作者，每位作者之間的合作關(guān)系并不緊密，利用Vosviewer繪制共現(xiàn)頻次gt;6的作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)，見圖3。從結(jié)果中可以看出，在該目標(biāo)研究領(lǐng)域，合作研究的前三位作者分別是向楠、周廣文、張麟。由圖3可知，湖北中醫(yī)藥大學(xué)的向楠和周廣文合作更加緊密，缺乏與其他組織的合作。發(fā)文量前8位作者情況見表3，其中向楠發(fā)文最多，為13篇。

2.4 研究文獻來源的機構(gòu) 研究文獻共涉及1302家研究機構(gòu)，機構(gòu)間合作情況不一，其中發(fā)文量≥10篇的研究機構(gòu)共8家，關(guān)系較為密切的前3家機構(gòu)分別是湖南中醫(yī)藥大學(xué)、湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院、湖南省中醫(yī)藥研究院，說明與其他機構(gòu)的合作關(guān)系較為密切，見圖4。

研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)文量相對較多的研究機構(gòu)是湖南中醫(yī)藥大學(xué)和甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，發(fā)文量排名前10位的機構(gòu)如表4所示。研究發(fā)現(xiàn)，湖南有3家，甘肅有2家，主要來自中醫(yī)藥高等院校及其附屬醫(yī)院。其他院校分別來自南京、湖北、遼寧、山東和廣州，地域相對分散。

2.5 研究文獻的來源期刊 如表5所示，研究文獻來自238種不同期刊，發(fā)表文章總數(shù)排名前10位的期刊共發(fā)表336篇文章（占28.1%）。發(fā)表文章較多的期刊是《中醫(yī)臨床研究》（61篇）、《中華骨質(zhì)疏松癥雜志》（56篇）和《新中醫(yī)》（42篇）。

2.6 研究文獻的關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 研究文獻共涉及1553個關(guān)鍵詞，使用VOSviewer對共同出現(xiàn)頻率大于14的關(guān)鍵詞進行聚類分析后發(fā)現(xiàn)，中藥復(fù)方治療骨質(zhì)疏松癥的主題可大致分為3組，如圖 5 所示。紅色聚類研究主題是中藥復(fù)方治療骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)療法，藍色聚類研究主題為骨質(zhì)疏松癥的其他療法，綠色聚類研究主題為治療骨質(zhì)疏松癥之后的臨床效果。

使用OCCO.13.9軟件對不同關(guān)鍵詞的出現(xiàn)次數(shù)和出現(xiàn)時間進行雙重堆疊分析，生成中藥復(fù)方治療骨質(zhì)疏松癥研究主題的時間軸，見圖6。由圖可知，早期研究主要集中在中西醫(yī)結(jié)合療法以及“經(jīng)方”對骨質(zhì)疏松癥的療效觀察，隨著時間推移，骨質(zhì)疏松癥的中藥復(fù)方越來越集中于自擬方對其的治療研究，包括補腎壯骨湯、補腎健骨湯等。而近兩年最新的研究主題，重要關(guān)鍵詞有網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、左歸丸以及合并西醫(yī)的一些藥物或者手術(shù)的之后療法段。

3 高頻中藥復(fù)方所用具體藥物剖析

使用 OCCO.13.9 軟件對頻率大于3的中藥復(fù)方處方進行分析。共涉及 65 張復(fù)方，涉及藥物共 132 味，藥物頻次共 601 次。涉及的中藥類別有：補虛類、活血化瘀類、祛風(fēng)除濕類、利水滲濕類、收斂類、清熱類，結(jié)果見表6。

3.1 核心藥物分析 在132種藥材中，使用次數(shù)最多的是熟地黃，共34次；其次是補補骨脂，共26次；再其次是骨碎補，共25次；最后是川芎，使用23次，黃芪23次，菟絲子22次，杜仲19次，當(dāng)歸19次，枸杞子15次，淫羊藿15次。使用 VOS.viewer 對共出現(xiàn)頻率大于5的中藥進行聚類分析后發(fā)現(xiàn)，這些中藥大致可分為五類，即見圖7。紅色聚類研究主題是補陽藥相關(guān)藥物，藍色聚類研究主題為補腎陰藥相關(guān)藥物，綠色聚類研究主題為行氣活血藥相關(guān)藥物，黃色聚類研究主題為活血藥相關(guān)藥物，紫色聚類研究主題為滋陰藥相關(guān)藥物。

3.2 處方分析 在 44 個高頻中藥復(fù)方數(shù)據(jù)庫中，通過數(shù)據(jù)挖掘找出了該數(shù)據(jù)庫中經(jīng)常出現(xiàn)的藥物組合，并在此討論了5種和6種藥物的最終分組，如表 7 所示。

從5種和6種藥的分組可以得出結(jié)論，這103個經(jīng)驗復(fù)方的來源大多為左歸丸的加減，經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)家不斷進行臨床實踐研究，在此經(jīng)方基礎(chǔ)上，巧妙運用常用藥物配對以及加減，剪裁成自己的經(jīng)驗藥方。以下就左歸丸論述。

左歸丸，來源于明代名醫(yī)張介賓的醫(yī)書《景岳全書·新方八陣》：“治真陰腎水不足，不能滋養(yǎng)營衛(wèi)，……或虛損傷陰，或腰酸腿軟，凡精髓內(nèi)虧，津液

枯涸等證，俱速宜壯水之主，以培左腎之元陰，而精血自充矣?！庇纱丝芍髿w丸主治腎陰虧虛，精血不足之證^［3］。左歸丸從六味地黃丸化裁而來，全方具有補腎益髓、強筋健骨的功效，在臨床運用廣泛。

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，左歸丸化學(xué)成分復(fù)雜，有效成分多，具有消炎、抗骨質(zhì)疏松、抗氧化、神經(jīng)保護等作用^［4］?，F(xiàn)代藥理研究表明；熟地黃的有效成分包括梓醇、地黃甙等。據(jù)推斷，地黃甙A能抑制炎癥因子的表達，提高免疫力，同時推斷地黃甙A能抑制炎癥因子的表達，提高免疫力，調(diào)節(jié)BMSCs的增殖和分化，促進BMSCs分化為成骨細(xì)胞，修復(fù)骨組織^［5］。山藥，補脾益陰，滋腎固精；其的有效成分薯蕷皂苷通過OPG/RANKL信號通路和PI3K/p38 信號通路調(diào)節(jié)骨代謝，促進骨分化，抑制骨吸收^［6］。枸杞子，補肝腎，明目；所含枸杞多糖能促進OPG上調(diào)，RANKL下調(diào)，抑制破骨細(xì)胞活性，還能通過Wnt/β-catenin信號通路促進成骨，增加骨組織^［7］。牛膝中含有3種成分：牛膝甾酮、β-蛻皮甾酮、牛膝多糖，它們都能促進成骨標(biāo)志物的增加。β-蛻皮甾酮通過Akt信號通路調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞凋亡，而牛膝多糖則激活經(jīng)典的Wnt/β-catenin通路，促進成骨細(xì)胞增殖，有效緩解骨質(zhì)疏松^［8］。近期有研究表明，菟絲子中的黃酮類化合物能上調(diào)LncRNA中ZBED3-AS1的表達，抑制p21和caspase-3，從而調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞的凋亡和增殖；還能通過Wnt/β-catenin信號通路阻斷RANKL與受體RANK的結(jié)合，抑制破骨細(xì)胞骨吸收^［9］。山茱萸新苷可由Wnt/β-catenin信號通路及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑，促進成骨增殖和分化^［10］。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究^［11］發(fā)現(xiàn)，“龜板-鹿角”藥對骨質(zhì)疏松有防治作用，主要是通過藥物多成分、多靶點、多信號通路來調(diào)控骨代謝平衡。

4 討論

本研究主要是針對中藥復(fù)方治療骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)方面的研究，本文從歷年發(fā)表文章總數(shù)、文章作者、研究文獻關(guān)鍵詞、中藥復(fù)方及單味中藥的研究情況等方面，進一步了解了中藥復(fù)方治療骨質(zhì)疏松癥的研究現(xiàn)狀及發(fā)展熱點。但存在一定局限性：（1）納入不同姓名的文獻作者可能會使結(jié)果產(chǎn)生偏差。（2）未從單味中藥的性味歸經(jīng)等方面對不同中醫(yī)證型骨質(zhì)疏松的用藥規(guī)律作總結(jié)分析。（3）研究文獻中未涉及到英文文獻。接下來的研究，我們課題組將著重于面對不同證型的骨質(zhì)疏松癥的中藥復(fù)方進行研究，逐漸細(xì)致化，更好地為臨床診斷和治療骨質(zhì)疏松癥提供依據(jù)。

綜上，骨質(zhì)疏松癥的中藥療法近期得到越來越多的關(guān)注，但文獻中高頻出現(xiàn)的中藥如補腎活血湯、獨活寄生湯、左歸丸等一類的中藥復(fù)方，在臨床上還沒有大樣本量的患者去證明其療效，所以這需要我們在不久的將來進行更多臨床對照研究、多中心隊列研究加以驗證。

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（收稿日期：2024-07-29）