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    中藥復(fù)方功效的研究與發(fā)展

    2016-05-11 09:34劉建勛??任建勛林成仁??
    中國中藥雜志 2016年6期
    關(guān)鍵詞:功效研究發(fā)展

    劉建勛??任建勛++林成仁??

    [摘要]功效是在傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論基礎(chǔ)上對中藥復(fù)方臨床作用的總結(jié),是復(fù)雜化學(xué)活性成分多靶點、多途徑的藥理作用而表現(xiàn)出來的臨床療效,是目前研究的熱點之一。該文通過對傳統(tǒng)中藥復(fù)方功效發(fā)展,中藥復(fù)方對癥功效,復(fù)方功效與藥理效應(yīng)關(guān)系,復(fù)方功效相關(guān)物質(zhì)基礎(chǔ)研究及評價等不同方面問題的探討,分析和總結(jié)了中藥復(fù)方功效的研究與發(fā)展過程中主要研究方法及存在的問題,同時對一些需要關(guān)注的問題進行了較為深入的闡述,旨在為中藥復(fù)方新藥功效的臨床和實驗研究提供參考,提高中藥復(fù)方新藥的研發(fā)水平,促進中醫(yī)藥現(xiàn)代化的發(fā)展。

    [關(guān)鍵詞]中藥復(fù)方;功效;發(fā)展;研究

    中藥復(fù)方是指在中醫(yī)臨證論治和整體觀念的指導(dǎo)下,依據(jù)中藥理論將多種中藥材進行組合形成的不同中藥混合體。此類藥物在臨床實踐中應(yīng)用十分廣泛,是中藥學(xué)以及方劑學(xué)研究的重要組成部分之一。但是由于中藥復(fù)方藥物的每一種中藥的種類、藥味不同,且有效成分復(fù)雜、化學(xué)性質(zhì)不均一、藥理作用靶點多向性,因此對其研究難以取得長足的進展。復(fù)方功效是在傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論基礎(chǔ)上,結(jié)合方劑配伍理論,對中藥復(fù)方臨床作用效果和特點的總結(jié),是多種復(fù)雜化學(xué)活性成分經(jīng)多途徑、多靶點的藥理相互作用而表現(xiàn)出來的臨床療效。功效概括了中藥復(fù)方主要作用特點,是辨證論治和整體觀念的具體體現(xiàn)。近年來隨著中醫(yī)藥研究的進一步深入和現(xiàn)代研究技術(shù)手段的提高,對于中藥復(fù)方功效的分析和現(xiàn)代科學(xué)的闡述逐漸成為當(dāng)前研究的熱點問題之一[1]。本文就當(dāng)前中藥復(fù)方功效研究和發(fā)展的主要問題進行探析。

    1傳統(tǒng)中藥復(fù)方功效的認(rèn)識

    中醫(yī)認(rèn)為,方從法出,法隨證立。多種中藥根據(jù)臨床辨證,通過不同的中藥排列組合而產(chǎn)生療效。中藥復(fù)方配伍的基本理論是君臣佐使理論[2],其核心內(nèi)容是依據(jù)證候的變化,將各種中藥按照作用的主次不同分為不同的對證治療級別,并以此為依據(jù)概括中藥復(fù)方的功效。因此中藥復(fù)方的功效取決于其組成藥物的劑量配比,其中藥物的組成和配伍是影響中藥復(fù)方功效的主要因素之一。但是功效研究和發(fā)展遠遠晚于復(fù)方配伍規(guī)律的變化。在復(fù)方或方劑發(fā)展繁榮的唐宋時代,中藥復(fù)方的研究還基本停留在原有的經(jīng)驗用方的原始積累階段,即“某方能治愈某病,某病能以某方治之”。而具體到方中的各種藥物組成和配伍規(guī)律、處方治療的特點和作用、藥味之間的協(xié)同或拮抗作用機制則較少的進行論述。方劑功效最早的描述則是來自金代時期成無己的《傷寒明理論》。他以《傷寒論》的20首方為基礎(chǔ),依據(jù)君、臣、佐、使,分別進行組方剖析,而其中就有了對方劑功效和特點的描述。但是隨后的進一步研究發(fā)現(xiàn),這些方論中并非每首方劑都有一個較為明確的功效總結(jié),大多數(shù)方論著重闡釋的是復(fù)方中藥物相互作用及不同中藥之間的配伍關(guān)系[3]??傮w來看,古人對方劑功效的表達從無到有,從模糊到逐漸清晰,對方劑功效的重視也在逐漸加強。但由于條件限制,古人就同一首方劑以及相關(guān)的方解,對其功效的敘述以及表達用詞都有一定的差異,而且個人理解不同導(dǎo)致功效含義表達不夠完善,有些方劑的方論中還缺少整體功效的闡述,并沒有指出功效如何表達,也沒有具體的研究方法,對于功效的形成和總結(jié)都沒有統(tǒng)一的認(rèn)識。清代的《醫(yī)學(xué)源流論》中首次提出了“方藥分離”的理論,為后人研究中藥復(fù)方的功效提供了新的思路[4]。目前研究認(rèn)為中藥復(fù)方功效體現(xiàn)的是復(fù)方整體功效,而不是其中單味中藥或者部分中藥功效的簡單疊加,因為復(fù)方中各味中藥的藥性、功效相互影響,以及中藥配伍之間的變化,單味中藥的功效會發(fā)生變化。同時也認(rèn)為復(fù)方的整體功效是同復(fù)方中不同中藥的功效相關(guān)聯(lián)并通過其來實現(xiàn)的,藥物劑量和性味發(fā)生變化,功效也隨之改變。可見,藥和方之間在功效上應(yīng)該存在著內(nèi)在的和必然的邏輯聯(lián)系[56]。就這種聯(lián)系以什么形式客觀表述及其實現(xiàn)過程的表達方式,目前都沒得到具體的闡明。作者認(rèn)為,中藥復(fù)方功效的表達應(yīng)該在臨床病證結(jié)合的基礎(chǔ)上,通過辨證論治,確立主要的治則治法,根據(jù)中藥的配伍規(guī)律進行藥物的組合和劑量的確立,并概括復(fù)方的功效,使復(fù)方功效體現(xiàn)的不是疊加功效,而是整體功效。但是就復(fù)方功效的具體表達形式還有待于進一步的探討。

    2中藥復(fù)方對癥和對病功效的研究

    對癥治療不僅僅在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中出現(xiàn),而且也出現(xiàn)在中藥或復(fù)方的功效當(dāng)中,如“止痛”、“利尿”等的功效表述[7]。復(fù)方的對癥功效是指中藥復(fù)方消除或緩解患者的不適或痛苦癥狀以及臨床體征的作用。對癥功效的最大特征是復(fù)方作用針對于某種癥狀或體征變化。它擺脫了復(fù)方的藥性特征,是復(fù)方本身所含有的一種或多種藥理活性成分對機體某一癥狀或體征的改善作用。隨著現(xiàn)代藥理學(xué)對中藥活性成分研究的不斷深入,在臨床復(fù)方的組方過程中,采用對癥治療的中藥組方以加強復(fù)方在改善或減輕某一癥狀方面越來越常見[8]。根據(jù)中醫(yī)“治病求本”的原則,對因、對癥治療是較為常見的治療原則。任何疾病的發(fā)生發(fā)展都伴隨著各種不同的癥狀或體征,這些癥狀及體征往往給病人帶來一定的不適甚者難以忍受的痛苦,如疼痛、咳嗽吐痰、眩暈,或進一步損害人體正常生理功能,如持續(xù)發(fā)熱、出血、便秘、乏力等。它們不但是組成疾病和證候的基本要素,同時又常常是反映病情進一步發(fā)展的外在表現(xiàn)。因此在復(fù)方功效當(dāng)中,對癥功效受到了一定的關(guān)注,運用某些對癥治療藥物減輕苦痛、不適癥狀及某些體征后,機體在一種愉悅的心情狀態(tài)下, 能充分發(fā)揮體內(nèi)自身正氣的抗拒外邪的作用,使機體恢復(fù)正常的平衡狀態(tài)。多種復(fù)方功效中包括了對癥功效,達到了對癥和對癥治療的統(tǒng)一。中藥及復(fù)方的對證治療包括止痛、止血、退黃、止咳等[9]。此外,中藥復(fù)方還存在對病功效,這指中藥復(fù)方針對某一特定疾病所具有的獨特、顯著療效的綜合概括,含有專方專病的性質(zhì)。對病功效除了針對某一疾病特定病因所致疾病而具有的特殊療效之外,還應(yīng)包括對疾病的特征性理論指標(biāo)所具有的直接而肯定的調(diào)節(jié)作用。如殺蟲、散結(jié)、降壓、截瘧等。由此可以看出,對癥和對病功效具有一定現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的特征。而中藥復(fù)方研究的深入發(fā)展在一定層面上將以現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的“某病”、“某癥狀”或“某項指標(biāo)”作為療效指標(biāo),對癥和對病功效則正是中藥復(fù)方現(xiàn)代研究成果適當(dāng)?shù)谋硎觥?

    需要指出的是對癥或?qū)Σ」π菍ψC功效的一部分,或者涵蓋于對證功效當(dāng)中,而應(yīng)歸屬于中藥復(fù)方所針對證候特點發(fā)揮的治療作用。只有在對證功效的基礎(chǔ)上通過對癥狀和病因治療中藥的選用,才能真正體現(xiàn)出復(fù)方功效真正的內(nèi)涵和辨證論治的特點。從某種角度上說,中藥復(fù)方功效就是對證和對癥、對病功效的有機綜合。但是在復(fù)方對證治療中需要注意,許多中藥及復(fù)方對癥、對病治療功效的活性物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機制尚不清楚,還需要更多的借助現(xiàn)代科學(xué)手段來進行探究。近年來的研究顯示,盡管許多中藥有效成分在體外實驗或者基礎(chǔ)實驗研究中具有良好的對癥、對病治療作用,可是在臨床應(yīng)用中無法取得良好的效果,這與藥物的配伍、理化性質(zhì)、吸收度、藥物作用的靶點等都有密切的關(guān)系。因此需要在文獻分析、基礎(chǔ)實驗研究、臨床觀察總結(jié)的基礎(chǔ)上對復(fù)方對證功效進行對比研究,才有可能正確的把握中藥復(fù)方功效的認(rèn)識[10]。

    3中藥復(fù)方功效與藥理效應(yīng)的關(guān)系

    隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展,對功效的認(rèn)識不僅僅是一種高度概括,抽象的概念,而且賦予了許多具體的藥理學(xué)。把藥理學(xué)研究的方法用于分析復(fù)方功效,最大的特點在于,藥理與病證結(jié)合的動物模型之間的結(jié)合使中藥復(fù)方的藥理學(xué)研究繼承并發(fā)展了中醫(yī)藥辨證論治的基本原則,并引入諸如分子生物學(xué)、現(xiàn)代組學(xué)研究技術(shù)、細胞免疫學(xué)、影像學(xué)技術(shù)等現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)發(fā)展的成果, 使中藥復(fù)方的作用特點和效果有微觀、量化以及更加客觀的指標(biāo)認(rèn)識[11]。但是中藥復(fù)方的多種藥理效應(yīng)絕對不是等同于功效,但是二者又有密切的聯(lián)系。中藥復(fù)方功效與藥效指標(biāo)無法產(chǎn)生相對應(yīng)的關(guān)系。中藥復(fù)方功效是中藥作用于機體后,對人體復(fù)雜的生理功能和疾病過程中的病理生理變化產(chǎn)生不同的調(diào)節(jié)或干預(yù)效應(yīng)[12]。因此其形成是以疾病證候為基礎(chǔ),通過中藥復(fù)方整體對疾病證候的綜合作用和影響,形成功效的作用特點。目前認(rèn)為,疾病證候的發(fā)展變化涉及疾病病理生理的過程十分復(fù)雜,并且疾病的發(fā)展過程中可能存在多個系統(tǒng)的病理生理變化,因此針對病理生理過程中不同靶點的干預(yù)體現(xiàn)了藥理作用的結(jié)果。而中藥復(fù)方對證候的綜合作用不僅僅是藥理指標(biāo)的累積和疊加,更重要的是復(fù)方功效代表一種對疾病證候的整體作用。這種整體作用是一個復(fù)方多成分、多靶點、多途徑的藥理效應(yīng)相互作用的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)體系,其綜合效果以證候改善為基礎(chǔ)的功效的形式表達[1314]。此外由于中藥復(fù)方存在多種活性成分,因此其對證候所涉及的病理生理過程的干預(yù)也是多層次、多方面的作用[1516]。因此將中藥復(fù)方功效歸結(jié)為多個藥理作用的綜合相對比較片面。目前復(fù)方功效的研究中應(yīng)當(dāng)以疾病證候為基礎(chǔ),在不同層次、不同水平以及不同環(huán)節(jié)上系統(tǒng)探求證候潛在的病理生理變化,在此基礎(chǔ)上,通過不同功效復(fù)方的干預(yù)和影響,同時結(jié)合其他學(xué)科如計算機網(wǎng)絡(luò)、統(tǒng)計分析等的優(yōu)勢特點,更全面的闡述復(fù)方功效的科學(xué)內(nèi)涵。據(jù)此,作者認(rèn)為未來能夠反映復(fù)方功效特點的特異性客觀指征很少局限于單一的指標(biāo)改變,而更有可能存在一個以證候客觀化為基礎(chǔ)的指標(biāo)群的改變。當(dāng)前這種研究思路還存在很大困難,首先是對疾病證候客觀化研究開展的深度和廣度不足,使得復(fù)方中藥干預(yù)的指標(biāo)體系受到一定局限。其次目前就證候與病理生理過程的變化之間的關(guān)系還缺乏相應(yīng)的敏感性指標(biāo)或者指標(biāo)群的認(rèn)識[17],尤其是在亞疾病狀態(tài)出現(xiàn)明顯的證候變化。采用中藥復(fù)方進行對證干預(yù)時,一些藥效學(xué)指標(biāo)的靈敏度偏低,使與功效相關(guān)客觀指標(biāo)認(rèn)識相對片面。最后目前完全闡明中藥復(fù)方的物質(zhì)基礎(chǔ)尚很困難,因此許多中藥及復(fù)方活性成分的藥理研究與功效的對應(yīng)性仍存在不足[18]。

    4中藥復(fù)方功效相關(guān)活性成分的研究

    中藥復(fù)方具有明確的功效,表現(xiàn)為不同的藥理作用,因此必然有其物質(zhì)基礎(chǔ)。許多學(xué)者不斷探索并提出一些新思路和方法。近年來分子生物色譜技術(shù)應(yīng)用于中藥及中藥復(fù)方活性成分的篩選是一個獨特的技術(shù)和方法[19]。這種技術(shù)就是把生物體內(nèi)目標(biāo)活性物質(zhì)固定于色譜填充物中,當(dāng)中藥復(fù)方中多種成分隨流動相流動時,由于不同活性成分與生物活性物質(zhì)通過物理性質(zhì)或化學(xué)反應(yīng)相互作用及作用強度的差別而表現(xiàn)出在色譜柱上差異化的保留特性,根據(jù)這種差別就可以對中藥復(fù)方中活性成分進行分離純化,并且測定具有活性的化合物和生化參數(shù),研究復(fù)方中各有效成分的作用靶點[2021]。該技術(shù)不僅選擇性高,重復(fù)性好,而且步驟簡單,分析速度快。但是本方法還存在一定的不足之處,在流動相流動過程中活性物質(zhì)特異性相互作用不完全等同于體內(nèi)環(huán)境與藥物在體內(nèi)的作用相比還有一定距離,而且利用色譜柱特異性吸附所保留的復(fù)方中活性成分的含量一般較少,難以提供有效成分的分子結(jié)構(gòu)鑒定及藥理靶點進一步驗證,這些都阻礙了該方法的使用[22]。在基因、分子、細胞水平上建立藥物活性成分的篩選體系也是進行中藥復(fù)方功效活性成分研究的一種方法。根據(jù)不同疾病和機制建立細胞水平的篩選模型,進行大規(guī)模中藥復(fù)方活性成分及相關(guān)中醫(yī)藥理論的研究。在細胞學(xué)實驗研究中,整個細胞的變化經(jīng)常由既定的刺激因素引起,干預(yù)因素較少,易控制。這些都有助于評價活性成分的藥理作用。此外利用基因重組技術(shù),將突變的基因?qū)肽繕?biāo)細胞系中,從而達到體外定向篩選中藥有效成分的目的。盡管細胞實驗?zāi)軌蛴行ШY選中藥活性成分,以及之間的相互作用,但是以上都是在體外進行中藥復(fù)方活性成分研究,由于研究方法學(xué)上的差異,與中醫(yī)整體觀念的思維體系相去甚遠,得到的藥理學(xué)結(jié)果很難完全用于功效的科學(xué)闡釋。因此建立證候動物模型或以轉(zhuǎn)基因及基因敲除小鼠為模型,特別是證候動物模型的應(yīng)用,對于科學(xué)闡釋中醫(yī)證候的本質(zhì)以及復(fù)方功效的作用特點有非常重要的作用[23]。病證結(jié)合動物模型融合了中醫(yī)證候動物模型和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病動物模型兩方面共同的作用因素和性質(zhì),使目標(biāo)模型動物同時具有西醫(yī)疾病和中醫(yī)證候特征雙方面的特征,是揭示中醫(yī)學(xué)基本科學(xué)問題,闡明中醫(yī)基礎(chǔ)理論以及疾病證候動態(tài)變化研究較為理想的載體,同時也為中醫(yī)辨證論治的研究提供了科學(xué)的前提[24]。這類模型從理論上講,可以更為全面客觀地反映中藥復(fù)方功效作用情況。但是目前對于病證結(jié)合動物模型研究還不是很成熟,在模型建立方法和評價技術(shù)都存在很多需要改進的方面,特別是中醫(yī)證候復(fù)雜多變,涵蓋面廣泛,目前相關(guān)的證候基礎(chǔ)研究難以多方面的涉及[25]。因此在中藥復(fù)方功效相關(guān)活性成分的研究中應(yīng)當(dāng)適當(dāng)?shù)膶㈦x體研究與整體研究結(jié)合起來,突出證候動物的特色,發(fā)揮復(fù)方整體作用的特點,力爭全面了解不同復(fù)方功效的綜合藥理作用特點。

    5以功效為核心的中藥復(fù)方藥理學(xué)研究與評價方法的探討

    中藥復(fù)方藥理的研究旨在從藥物治療學(xué)的角度,闡明中藥復(fù)方或方劑中中藥與中藥之間、中藥與復(fù)方整體之間、復(fù)方與機體之間的相互關(guān)系,是中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展的重要環(huán)節(jié)之一。結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對功效的深入認(rèn)識可進一步指導(dǎo)中藥復(fù)方藥理學(xué)的研究。但是在許多涉及中藥功效的藥理實驗研究中,研究者往往多以“疾病”而非中醫(yī)“證候”作為實驗研究對象。研究過程中所采用的動物模型,無論是整體動物水平、還是離體組織器官與細胞水平,多以物理、生物或化學(xué)因素刺激誘導(dǎo)形成的疾病病理生理變化為基礎(chǔ)[26]。由于這種研究方式無需辨證或辨證不充分,同時這種情況下也難以對現(xiàn)代醫(yī)學(xué)藥理研究模型進行辨證,因此這些研究在對中醫(yī)理論的科學(xué)闡釋中的指導(dǎo)作用非常有限,且由于“病”、“證”概念和研究思路上的差異,因此這些藥理模型研究結(jié)果是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)意義上對疾病病理生理過程干預(yù)的評價,只能部分反應(yīng)復(fù)方功效的作用特點。并且某些藥理研究結(jié)果難以與中醫(yī)中藥的傳統(tǒng)理論形成一致,甚至經(jīng)臨床驗證的某些經(jīng)典中藥復(fù)方在實驗研究中難以達到預(yù)期的結(jié)果。雖然目前復(fù)方功效的評價都是以中藥復(fù)方藥理研究的方式展開的,但是在中藥復(fù)方藥理研究中應(yīng)當(dāng)以中醫(yī)藥理論為基礎(chǔ),以功效作為核心,從多層次、多方面、多水平,有機的藥理學(xué)指標(biāo)體系逐層深入,以說明復(fù)方功效所涉及的科學(xué)內(nèi)涵。因此在與功效相關(guān)的藥理學(xué)研究中首先根據(jù)中藥復(fù)方的功能主治選擇有代表性或能夠追蹤活性物質(zhì)的客觀指標(biāo)。選擇的指標(biāo)要能在一定程度上體現(xiàn)目前證候客觀化研究的特征;同時由于疾病證候的發(fā)展是一個動態(tài)的過程,因此對于指標(biāo)的觀察也應(yīng)該是一個動態(tài)變化的過程,這種動態(tài)的變化過程需要盡量采用無創(chuàng)的檢測手段與方法,并適合于模型動物的形態(tài)結(jié)構(gòu),結(jié)合模型動物的病理生理特點進行多時間的證候相關(guān)的特定指標(biāo)測定。另外,疾病病理生理過程、證候變化與藥理指標(biāo)之間具有密切的關(guān)聯(lián)性,疾病的多重細胞信號傳導(dǎo)通路以及相關(guān)的級聯(lián)放大效應(yīng)往往與中醫(yī)發(fā)病的整體理論非常接近[27]。同時疾病病理生理機制研究的新進展,也給治療藥物以及證候本質(zhì)的深入研究提供新的靶點與方向,在可能產(chǎn)生創(chuàng)新藥物的同時,也促進了證候客觀變化的全新認(rèn)識。隨著復(fù)方藥理作用特點的逐漸深入了解,也會促進和加深對于功效作用的科學(xué)認(rèn)識。其次是選用適宜的實驗動物作為功效的研究對象。在復(fù)方功效的研究中,以疾病的整體和離體模型為主的藥理實驗研究只能部分反映復(fù)方整體功效的作用特點。疾病“證候”的動物模型是一種理想的實驗方法, 相比單純的現(xiàn)代藥理學(xué)模型,是一個多種病理生理過程的綜合體系。但因為中醫(yī)“證候”本質(zhì)的科學(xué)概念尚不能完全的明了,所以目前證候?qū)嶒炑芯康淖畲笳系K在于缺乏能被中醫(yī)界廣泛接受的“證候”動物模型。但目前已有的研究現(xiàn)狀表明,以臨床證候主、客觀指標(biāo)變化的觀察為基礎(chǔ),以合適的模型動物為載體,采用系統(tǒng)的動物臨床研究模式,以最大可能模擬中醫(yī)臨床實際操作過程,使模型動物疾病發(fā)生發(fā)展最大可能的符合臨床疾病的病理生理過程,則有可能建立與臨床病證密切結(jié)合的病證結(jié)合動物模型。以這種思路和方法建立的病證結(jié)合動物模型更強調(diào)與臨床結(jié)合,在病證結(jié)合動物模型的誘導(dǎo)方法中引入中醫(yī)病因的概念,將證候誘導(dǎo)因素與疾病病理過程之間的一部分共同面有機的結(jié)合起來,不僅可有力的推動證候基礎(chǔ)實驗研究的發(fā)展,而且更加客觀、準(zhǔn)確的對中藥及復(fù)方進行藥效學(xué)評價。本團隊根據(jù)以上的研究思路和方法建立的小型豬冠心病痰瘀互結(jié)證動物模型目前已經(jīng)得到了學(xué)術(shù)界的公認(rèn),并用于多個中藥復(fù)方的非臨床評價[29]。實驗技術(shù)和評價方法不僅要先進和多樣化,而且要具有一定的中醫(yī)特色。由于實驗研究對象的不同,所采用實驗方法都有所差異。但是隨著中醫(yī)藥實驗技術(shù)方法的逐步發(fā)展,依據(jù)中醫(yī)理論和具體模型動物種屬并結(jié)合臨床觀察方法,將四診癥狀進行客觀化并進行動態(tài)的分析,是目前進行病證結(jié)合動物模型評價和中藥復(fù)方藥效評價的主要技術(shù)和方法[28]。該方法在不同層次上,應(yīng)用多個藥理或證候模型,將若干的證候通過藥理學(xué)相關(guān)評價指標(biāo)進行整合分析,有助于合理說明中藥及復(fù)方功效的科學(xué)內(nèi)涵。

    6展望

    中藥復(fù)方功效的傳統(tǒng)分析方法雖然有科學(xué)性,但也有局限性。與證候相關(guān)的藥理研究是當(dāng)前復(fù)方功效評價的主要方法與手段,探究“藥效功效”之間的內(nèi)在關(guān)系是功效評價的主要目標(biāo)。但是中藥復(fù)方活性成分的藥理研究模式基本上沿用西藥藥理學(xué)的模型,其研究對中醫(yī)理論認(rèn)識很局限,不能全面、客觀地反映中藥復(fù)方的主要藥效。作者認(rèn)為未來對于中藥復(fù)方功效的研究主要以中醫(yī)理論為基礎(chǔ),借鑒現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù),現(xiàn)代邊緣科學(xué)的方法,如大數(shù)據(jù)云計算,計算機生物網(wǎng)絡(luò)分析,各種組學(xué)技術(shù)等先進科學(xué)方法,首先可以從“加法”做起,即從中藥復(fù)方配伍藥性研究入手,對于其中的活性成分和藥理作用靶點與主要功效之間的相關(guān)性進行分析,在此基礎(chǔ)上,依據(jù)傳統(tǒng)復(fù)方配伍的君臣佐使理論,適當(dāng)?shù)闹鸩教砑?或2味中藥,分析其活性成分的藥理特點對原復(fù)方中與功效相關(guān)的藥理作用影響,從而闡述復(fù)方功效的特點。其次可以通過做“減法”進行功效研究,即選擇傳統(tǒng)的功效相對單一或明確的復(fù)方,從中藥復(fù)方活性物質(zhì)和藥理作用特點出發(fā),結(jié)合藥物代謝動力學(xué)、分子生物學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)、生物信息學(xué)等新的現(xiàn)代生物技術(shù),在保留主要體內(nèi)活性成分的前提下,逐步減少復(fù)方組成和其他活性成分含量,分析復(fù)方的藥理作用特點,探討其與功效的相關(guān)性,從而明確復(fù)方功效的物質(zhì)基礎(chǔ)和藥理特點。需要指出的是功效相關(guān)的藥理作用表現(xiàn)相對復(fù)雜,需要結(jié)合中醫(yī)理論,通過病證結(jié)合動物模型、器官功能、組織細胞、分子靶點等多層次的藥理研究,才有可能系統(tǒng)、全面的了解特定復(fù)方的功效特點,這需要進行長期而艱巨的研究工作,也只有這樣才能科學(xué)的闡釋復(fù)方功效內(nèi)涵,指導(dǎo)中藥復(fù)方基礎(chǔ)與臨床的科學(xué)評價,促進中醫(yī)藥現(xiàn)代化的發(fā)展。

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    [責(zé)任編輯曹陽陽]

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