桂枝茯苓膠囊聯(lián)合地諾孕素對OEC術后患者卵巢功能與血清CA125、CA19-9的影響

【摘要】 目的：分析桂枝茯苓膠囊聯(lián)合地諾孕素對卵巢子宮內膜異位囊腫（OEC）術后患者卵巢功能與血清腫瘤標志物的影響。方法：選取2022年6月—2023年9月樂平市中醫(yī)醫(yī)院婦產科收治的90例OEC術后患者作為研究對象，根據(jù)治療方案分為地諾孕素組（n=42）和聯(lián)合組（n=48）。地諾孕素組給予地諾孕素治療，聯(lián)合組在地諾孕素組的基礎上給予桂枝茯苓膠囊治療。對比兩組臨床療效、中醫(yī)癥候積分、卵巢功能[卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）]、血清腫瘤標志物[糖類抗原125（CA125）、糖類抗原199（CA19-9）]。結果：聯(lián)合組總有效率顯著高于地諾孕素組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。治療后，兩組腰膝酸軟、經行腹痛、神疲乏力評分及E2、CA125、CA19-9均低于治療前，F(xiàn)SH、LH均高于治療前，且聯(lián)合組腰膝酸軟、經行腹痛、神疲乏力評分及E2、CA125、CA19-9均低于地諾孕素組，F(xiàn)SH、LH均高于地諾孕素組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。結論：桂枝茯苓膠囊聯(lián)合地諾孕素治療OEC術后患者具有良好的臨床療效，可促進卵巢功能的恢復，降低血清CA125、CA19-9水平。

【關鍵詞】 桂枝茯苓膠囊 地諾孕素 卵巢子宮內膜異位囊腫 卵巢功能 血清腫瘤標志物

Effects of Guizhi Fuling Capsules Combined with Dienogest on Ovarian Function and Serum CA125 and CA19-9 of in Patients with OEC after Operation/TONG Yinzhi. //Medical Innovation of China， 2025， 22（04）： 0-060

[Abstract] Objective： To analyze the effects of Guizhi Fuling Capsules combined with Dienogest on ovarian function and serum tumor markers in patients with ovarian endometrial cyst （OEC） after operation. Method： A total of 90 patients with OEC after operation treated in the Obstetrics and Gynecology Department of Leping Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2022 to September 2023 were selected as the study objects， and they were divided into Dienogest group （n=42） and combined group （n=48） according to the treatment plan. The Dienogest group was treated with Dienogest， and the combined group was treated with Guizhi Fuling Capsules on the basis of Dienogest group. The clinical efficacy， traditional Chinese medicine syndrome score， ovarian function [follicle stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）， estradiol （E2）]， serum tumor markers [carbohydrate antigen 125 （CA125）， carbohydrate antigen 19-9 （CA19-9）] of the two groups was compared. Result： The total effective rate of combined group was significantly higher than that of Dienogest group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， lumbar and knee weakness， menstrual pain， fatigue scores and E2， CA125， CA19-9 in both groups were lower than those before treatment， FSH and LH were higher than those before treatment， and lumbar and knee weakness， menstrual pain， fatigue scores and E2， CA125， CA19-9 in the combined group were lower than those in the Dienogest group， and FSH and LH were higher than those in the Dienogest group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Guizhi Fuling Capsules combined with Dienogest has a good clinical effect in the treatment of postoperative OEC patients， which can promote the recovery of ovarian function and reduce the levels of serum CA125 and CA19-9.

[Key words] Guizhi Fuling Capsules Dienogest Ovarian endometriosis cyst Ovarian function Serum tumor markers

First-author's address： Department of Obstetrics and Gynecology， Leping Hospital of Traditional Chinese Medicine， Leping 333300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2025.04.013

卵巢子宮內膜異位囊腫（OEC）是子宮內膜異位癥的一種病變，表現(xiàn)為卵巢或盆腔內的內膜異位組織形成囊腫，當囊腫破裂或感染時可引起急性劇烈腹痛[1-2]。相關數(shù)據(jù)顯示，OEC發(fā)病率占據(jù)5%～10%，多見育齡期女性，呈現(xiàn)上升趨勢，并趨向年輕化。大部分患者主要是手術治療，但容易出現(xiàn)卵巢儲備功能低下，且缺少保留患者生殖能力的有效藥物[3-4]。地諾孕素，第四代新型孕激素，術后使用可以減少復發(fā)，避免反復手術破壞卵巢功能[5]。有研究顯示，活血化瘀類口服中成藥輔助治療子宮內膜異位癥相關病變可以緩解疼痛、改善內分泌、減少復發(fā)等[6]；桂枝茯苓膠囊，具有活血、化瘀、消癥之功效。目前，地諾孕素聯(lián)合桂枝茯苓膠囊的文章較少，故本研究選取90例OEC患者作為研究對象，探討其臨床療效，尋找更有效的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年6月—2023年9月樂平市中醫(yī)醫(yī)院婦產科收治的90例OEC患者作為研究對象。納入標準：經過臨床癥狀、體征及相關影像學檢查，符合文獻[7]《子宮內膜異位癥的診治指南》相關診斷標準，經術后病理檢查確診為OEC；均在腹腔鏡下行卵巢囊腫剝除術；中醫(yī)診斷符合文獻[8]《中醫(yī)婦科學》相關診斷標準；育齡期女性。排除標準：對本研究藥物過敏；存在其他婦科疾??；嚴重凝血功能障礙；患有精神系統(tǒng)疾??；依從性差。根據(jù)不同治療方案分為地諾孕素組（n=42）和聯(lián)合組（n=48）。本研究經樂平市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意。

1.2 方法

地諾孕素組給予地諾孕素片（生產廠家：南京白敬宇制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H20213439，規(guī)格：2 mg/片）治療，口服，1次/d，2mg/次。聯(lián)合組在地諾孕素組的基礎上給予桂枝茯苓膠囊（生產廠家：江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字Z10950005，規(guī)格：0.31 g/粒）治療，3粒/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 臨床療效 臨床癥狀基本消失，盆腔檢查未觸及腫塊為治愈；癥狀明顯好轉，盆腔檢查未觸及腫塊為顯效；癥狀較前好轉，盆腔檢查偶觸及腫塊為有效；癥狀無好轉，盆腔檢查可觸及明顯腫塊或出現(xiàn)其他陽性體征為無效[9]?？傆行?（顯效+緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 中醫(yī)癥候積分 得分與病情嚴重程度呈正比，對腰膝酸軟、經行腹痛、神疲乏力等中醫(yī)癥狀進行評分，評分為0～6分[10]。

1.3.3 卵巢功能 采用全自動生化分析儀檢測卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平。

1.3.4 血清腫瘤標志物 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測糖類抗原125（CA125）、糖類抗原19-9（CA19-9）。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

地諾孕素組年齡18～47歲，平均（33.42±4.87）歲；美國生殖學會（AFS）分級：Ⅱ期26例，Ⅲ期16例。聯(lián)合組年齡19～49歲，平均（33.83±4.92）歲；AFS分級：Ⅱ期30例，Ⅲ期18例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

聯(lián)合組總有效率為93.75%，顯著高于地諾孕素組的76.19%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.589，P=0.018），見表1。

2.3 兩組中醫(yī)癥候積分比較

治療前，兩組中醫(yī)癥候積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組中醫(yī)癥候積分均低于治療前，且聯(lián)合組均低于地諾孕素組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組卵巢功能比較

治療前，兩組卵巢功能比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組FSH、LH均高于治療前，E2低于治療前，且聯(lián)合組FSH、LH均高于地諾孕素組，E2低于地諾孕素組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組血清腫瘤標志物比較

治療前，兩組CA125、CA19-9比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組CA125、CA19-9均低于治療前，且聯(lián)合組均低于地諾孕素組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表4。

3 討論

3.1 OEC病情的相關現(xiàn)狀

OEC需要根據(jù)病情具體情況選擇開腹、腹腔鏡等手術治療，相較于開腹手術，腹腔鏡行腹腔鏡下卵巢囊腫剝除術具有術野暴露清楚、術后患者恢復快、住院時間短等優(yōu)點[11]。目前，OEC的病理機制尚未明確，有學者認為可能是免疫應答、氧化應激等有關。根據(jù)有關數(shù)據(jù)報道，在子宮內膜異位癥中，OEC占據(jù)大概15%，而且伴有不孕癥的OEC高達30%[12]。由于OEC造成不孕的育齡期女性，預后的恢復治療極其重要。因此，本研究分析桂枝茯苓膠囊聯(lián)合地諾孕素治療對OEC患者腹腔鏡下卵巢囊腫剝除術后卵巢功能與血清腫瘤標志物的影響[13]。

3.2 OEC患者研究結果的分析

王海燕[14]研究顯示，對于育齡期OEC腹腔鏡術后應用地諾孕素具有良好的改善作用，可以保護卵巢功能，而且不良反應少，本研究結果顯示，聯(lián)合組的腰膝酸軟、經行腹痛、神疲乏力評分均低于地諾孕素組（Plt;0.05）。王紅銀等[15]研究顯示，腹腔鏡下卵巢巧克力囊腫剝除術后OEC患者聯(lián)合桂枝茯苓膠囊治療，能夠改善其卵巢功能，減少并發(fā)癥發(fā)生率，減少疾病的復發(fā)，利于預后，這與本研究結果有一定的相似之處，本研究聯(lián)合組E2低于地諾孕素組；FSH、LH均高于地諾孕素組（Plt;0.05），采取的是地諾孕素聯(lián)合桂枝茯苓膠囊這一治療方案，相較于單純使用地諾孕素具有更好的臨床療效及卵巢功能的改善。

CA125是一種來自體腔上皮細胞并可表達于正常組織的糖蛋白，在女性某些良性和惡性病變中均顯示水平升高，屬于非特異性抗原，通常作為卵巢上皮癌的腫瘤標志物[16]。CA19-9屬低聚糖腫瘤相關抗原，常參與聯(lián)合診斷以提高消化道及婦科惡性腫瘤的診斷率[17]。針對此種情況，臨床上常對術后患者施以藥物治療，主要通過藥物來調節(jié)體內性激素水平，從而達到抑制子宮內膜異位癥的效果[18]，本研究結果顯示，聯(lián)合組CA125、CA19-9均低于地諾孕素組（Plt;0.05）。有研究顯示，在大多數(shù)OEC患者中，CA125、CA19-9呈現(xiàn)升高的水平，兩者輔助診斷具有一定的臨床意義[19-20]。

綜上所述，桂枝茯苓膠囊聯(lián)合地諾孕素治療術后的OEC患者具有良好的臨床療效，促進卵巢功能的恢復，降低血清CA125、CA19-9水平。

參考文獻

[1]張頤，王穎梅，張師前，等.腹腔鏡卵巢囊腫剝除術技術路徑（2024年版）[J].中國實用婦科與產科雜志，2024，40（4）：443-447.

[2]子宮內膜異位癥疼痛管理指南（2024年實踐版）[J].中國實用婦科與產科雜志，2024，40（1）：50-61.

[3] VERHULST E，BAFORT C，TOMASSETTI C，et al.

Endometriotic lung cyst causing catamenial hemoptysis： a case report and review of literature[J].Acta Chir Belg，2022，122（6）：432-437.

[4] WANG D Y，LIU H Y，LI D D，et al.Comparison of the impact of single-port laparoscopic and conventional laparoscopic ovarian cystectomy on the ovarian reserve in adult patients with benign ovarian cysts[J].Minim Invasive Ther Allied Technol，2020，29（4）：224-231.

[5] ZAKHARI A，DELPERO E，MCKEOWN S，et al.Endometriosis recurrence following post-operative hormonal suppression： a systematic review and Meta-analysis[J].Hum Reprod Update，2021，27（1）：96-107.

[6]莫瓊，郝二偉，覃文慧，等.平性活血化瘀中藥物質基礎與藥理作用的研究進展[J].中國實驗方劑學雜志，2020，26（1）：205-216.

[7]華醫(yī)學會婦產科學分會子宮內膜異位癥協(xié)作組.子宮內膜異位癥的診治指南[J].中華婦產科雜志，2015，50（3）：161-169.

[8]李云端.中醫(yī)婦科學[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2006.

[9]晁輝，呂瑾，荊治，等.桂枝茯苓湯聯(lián)合超聲引導下介入治療卵巢巧克力囊腫療效及對E2、LH、FSH的影響[J].中華中醫(yī)藥學刊，2022，40（11）：247-249.

[10]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：295.

[11]姚書忠，梁炎春，韋雅婧.子宮內膜異位癥的手術治療[J].山東大學學報（醫(yī)學版），2019，57（6）：6-15.

[12]馮麗麗.經臍單孔腹腔鏡卵巢囊腫剔除術的臨床療效[J].河南醫(yī)學研究，2020，29（7）：1196-1197.

[13]付利梅，平毅.卵巢子宮內膜異位囊腫相關性不孕研究進展[J].國際婦產科學雜志，2021，48（1）：21-25.

[14]王海燕.地諾孕素對育齡期卵巢子宮內膜異位囊腫患者腹腔鏡術后復發(fā)與卵巢儲備功能的影響[J].中國實用醫(yī)藥，2023，18（19）：95-98.

[15]王紅銀，張秀蘭，韓艷春.戈舍瑞林聯(lián)合桂枝茯苓膠囊在腹腔鏡下卵巢巧克力囊腫剝除術后的療效[J].深圳中西醫(yī)結合雜志，2022，32（9）：50-52.

[16]鄒玉鵬，李力.卵巢癌血清新型腫瘤標志物研究與應用現(xiàn)況[J].腫瘤防治研究，2017，44（9）：631-635.

[17]岳麗娟，侯新麗，薛玲，等.腫瘤標志物聯(lián)合檢測在卵巢癌復發(fā)中的診斷價值[J].中國腫瘤臨床與康復，2020，27（1）：20-22.

[18]韓梅，馬明杰，連俊，等.血清AFP、CEA、CA199、CA125、HE4聯(lián)合檢測在卵巢癌診斷中的應用價值[J].河北醫(yī)藥，2022，44（1）：76-78.

[19]李蕾，張曉露，閆泓霖，等.炎癥因子、凝血和糖類抗原125在中重度卵巢子宮內膜異位囊腫中的意義[J].廣東醫(yī)學，2024，45（3）：366-370.

[20]周冬梅，湯云仙，馮冠男，等.CA125、CA199及HE4聯(lián)合檢測對卵巢子宮內膜異位囊腫破裂的診斷[J].中南民族大學學報（自然科學版），2022，41（5）：542-546.

（收稿日期：2024-06-21） （本文編輯：馬嬌）