CT灌注成像聯(lián)合血清ANXA3水平檢測(cè)在急性腦梗死病人神經(jīng)功能及預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值

摘要 目的：探討CT灌注成像（CTP）聯(lián)合血清膜聯(lián)蛋白3（ANXA3）檢測(cè)在急性腦梗死（ACI）病人神經(jīng)功能及預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。方法：選取2019年4月—2020年12月滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的160例診斷為ACI病人作為研究對(duì)象，根據(jù)入院時(shí)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分分組，其中，重度組（NIHSS＞15分）40例、中度組（NIHSS 5～15分）52例、輕度組（NIHSS＜5分）68例。收集受試者體質(zhì)指數(shù)（BMI）、發(fā)病至入院時(shí)間、梗死病灶最大直徑、疾病類(lèi)型、既往病史（冠心病、高血壓）等。酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清ANXA3水平；Pearson相關(guān)性分析血清ANXA3、CTP參數(shù)［腦血流圖（CBF）、腦血容量（CBV）、達(dá)峰時(shí)間（TTP）］與NIHSS評(píng)分的相關(guān)性；Logistic多因素回歸分析ACI病人預(yù)后的影響因素；受試者工作特征曲線（ROC）分析CTP參數(shù)、ANXA3水平對(duì)ACI病人預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果：隨著ACI病人病情的加重，年齡、冠心病史占比、高血壓史占比、TTP水平、ANXA3水平均增加，CBV、CBF降低（P＜0.05）。血清ANXA3水平、TTP與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)（r值分別為0.613，0.509，P＜0.05），CBV、CBF與NIHSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r值分別為－0.609，－0.521，P＜0.05）。預(yù)后不良病人CBV、CBF顯著低于預(yù)后良好病人，TTP、血清ANXA3水平顯著高于預(yù)后良好病人（P＜0.05）。Logistic回歸分析顯示，CBV、CBF為ACI病人預(yù)后的保護(hù)因素（P＜0.05），TTP、血清ANXA3水平為ACI病人預(yù)后的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。CBV、CBF、TTP、ANXA3預(yù)測(cè)ACI預(yù)后不良的曲線下面積（AUC）分別為0.797，0.780，0.743，0.833，上述參數(shù)聯(lián)合預(yù)測(cè)ACI預(yù)后不良的AUC為0.913（P＜0.05），敏感度和特異度分別為91.07%和79.81%。結(jié)論：CTP參數(shù)、血清ANXA3水平均與ACI病人神經(jīng)功能密切相關(guān)，CTP聯(lián)合血清ANXA3水平對(duì)于ACI病人預(yù)后具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值。

關(guān)鍵詞 急性腦梗死；CT灌注成像；膜聯(lián)蛋白3；美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表；預(yù)后

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.13.030

急性腦梗死（ACI）是一種常見(jiàn)的急性腦血管疾病，占所有腦血管疾病的50%～60%，死亡率為10%～15%，高血壓、高血脂、糖尿病等為其危險(xiǎn)因素［1］。ACI引起的腦缺血可對(duì)腦組織的功能造成直接損害，且繼發(fā)出血或出血轉(zhuǎn)化也是影響其預(yù)后和治療的因素之一［2］。因此，探討其發(fā)病機(jī)制可以為預(yù)后判斷提供參考。膜聯(lián)蛋白3（ANXA3）屬于結(jié)構(gòu)相關(guān)的膜聯(lián)蛋白家族，可在鈣存在的情況下與帶負(fù)電荷的磷脂結(jié)合，參與膜運(yùn)輸、內(nèi)吞作用和細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)等［3］。研究表明，ANXA3在肺轉(zhuǎn)移性骨癌痛大鼠脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞中高表達(dá)，參與疼痛的發(fā)生發(fā)展［4］。ANXA3在腦缺血大鼠靜息和活化的小膠質(zhì)細(xì)胞中高度表達(dá)，可能參與腦缺血進(jìn)程［5］。但ANXA3在ACI中變化的情況報(bào)道較少。近年來(lái)，影像學(xué)技術(shù)在醫(yī)療上的應(yīng)用越來(lái)越普遍，CT檢查可以清楚地顯示ACI的大小、位置和形狀，且經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)單、快速［6］。CT灌注成像（CTP）顯示的病灶大小和數(shù)量等可作為醫(yī)生判斷治療時(shí)機(jī)和治療方法的參考，在ACI等診療中應(yīng)用較多［7］。但關(guān)于其與血清指標(biāo)聯(lián)合對(duì)ACI病人預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值尚需進(jìn)一步研究。基于此，本研究檢測(cè)ACI病人血清ANXA3水平變化，探討ANXA3聯(lián)合CTP對(duì)ACI病人神經(jīng)功能及預(yù)后的評(píng)估價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月—2020年12月滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的160例診斷為ACI的病人作為研究對(duì)象，男87例，女73例；年齡45～70（57.50±6.38）歲。根據(jù)病人入院時(shí)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分分組，其中，重度組（＞15分）40例、中度組（5～15分）52例、輕度組（＜5分）68例。收集體質(zhì)指數(shù)（BMI）、發(fā)病至入院時(shí)間、梗死病灶最大直徑、疾病類(lèi)型、既往病史（冠心病、高血壓）等資料。本研究經(jīng)滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批號(hào)：2019-0236）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》［8］中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；發(fā)病至入院間隔≤24 h；病人可配合CT成像檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：顱腦腫瘤或既往腦卒中病人；心力衰竭、心房顫動(dòng)、慢性阻塞性肺疾病者；肝、腎功能不全者；精神異常者；近2周免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素使用史。

1.3 方法

1.3.1 CTP檢查

采用256層螺旋CT掃描儀進(jìn)行CTP檢查，根據(jù)平掃結(jié)果確定灌注感興趣區(qū)。以梗死最大層面作為灌注掃描中心層，進(jìn)行全腦CT灌注掃描。高壓注射器以5 mL/s速度肘靜脈注入40 mL造影劑（碘普羅胺）。當(dāng)腦血管內(nèi)造影劑達(dá)到峰值時(shí)進(jìn)行容積掃描。將原始數(shù)據(jù)傳至ADW 4.2工作站，基底動(dòng)脈或者頸內(nèi)動(dòng)脈床突上段為輸入動(dòng)脈，上矢狀竇為輸出動(dòng)脈，Perfusion 3灌注軟件分析感興趣區(qū)，得到腦血流（CBF）、腦血容量（CBV）、達(dá)峰時(shí)間（TTP），分析病變區(qū)和對(duì)應(yīng)健側(cè)灌注參數(shù)。

1.3.2 酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清ANXA3水平

采集病人入院次日清晨外周肘靜脈血5mL，3 000 r/min離心15 min，取上清液，置于－20 ℃冰箱，保存，待檢。酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清ANXA3水平，試劑盒購(gòu)自北京華光生物科技有限公司，酶標(biāo)儀購(gòu)自美國(guó)BioRad公司，嚴(yán)格按照試劑盒及儀器說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3.3 預(yù)后判斷

所有病人均進(jìn)行常規(guī)治療。隨訪90 d，采用改良Rankin量表（mRS）對(duì)所有ACI病人進(jìn)行評(píng)分，分值0～6分，得分越高提示預(yù)后越差，分為預(yù)后良好組（mRS評(píng)分0～1分，104例）和預(yù)后不良組（mRS評(píng)分2～6分，56例）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析和SNK-q檢驗(yàn)。定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)性分析血清ANXA3、CTP參數(shù)與NIHSS評(píng)分的相關(guān)性；采用Logistic多因素回歸分析ACI病人預(yù)后的影響因素；采用受試者工作特征曲線（ROC）分析CTP參數(shù)、ANXA3水平對(duì)ACI病人預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組病人一般資料比較

隨著ACI病人病情的加重，年齡、冠心病史占比、高血壓史占比、TTP水平、ANXA3水平均增加，CBV、CBF降低（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2 血清ANXA3水平、CTP參數(shù)與NIHSS評(píng)分的相關(guān)性

血清ANXA3水平、TTP與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)（r值分別為0.613，0.509，P＜0.05），CBV、CBF與NIHSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r值分別為－0.609，－0.521，P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3 不同預(yù)后ACI病人的血清ANXA3水平、CTP參數(shù)比較

預(yù)后不良病人CBV、CBF顯著低于預(yù)后良好病人，TTP、血清ANXA3水平顯著高于預(yù)后良好病人（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.4 Logistic回歸分析ACI病人預(yù)后的影響因素

以ACI病人預(yù)后（預(yù)后不良＝1，預(yù)后良好＝0）為因變量，以TTP、CBV、CBF及血清ANXA3水平（實(shí)測(cè)值）為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，CBV、CBF為ACI病人預(yù)后的保護(hù)因素（P＜0.05），TTP、血清ANXA3水平為ACI病人預(yù)后的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

2.5 ANXA3、CTP參數(shù)對(duì)ACI病人預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值

CBV、CBF、TTP、ANXA3預(yù)測(cè)ACI預(yù)后不良的曲線下面積（AUC）分別為0.797，0.780，0.743，0.833，上述指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測(cè)ACI預(yù)后不良的AUC為0.913，顯著高于單獨(dú)預(yù)測(cè)（P＜0.05），敏感度和特異度分別為91.07%和79.81%。詳見(jiàn)表5、圖1。

3 討 論

ACI病死率高、致殘率高、預(yù)后較差，提高預(yù)后對(duì)病人的身心健康至關(guān)重要［9］。研究發(fā)現(xiàn)，ACI病人的缺血區(qū)域微血管通透性增加，血腦完整性被破壞，從血管中滲出的紅細(xì)胞量增加，導(dǎo)致繼發(fā)腦出血等損傷，是病人預(yù)后不良的重要原因之一［10］。既往研究及臨床判斷ACI多選擇頭顱CT，然而其在判斷ACI病人病情嚴(yán)重程度及預(yù)后的預(yù)測(cè)方面具有一定局限性。因此，尋找ACI病情早期預(yù)判及轉(zhuǎn)歸情況的有效指標(biāo)，有利于及時(shí)進(jìn)行針對(duì)性治療，改善預(yù)后。

腦梗死后腦組織供血中斷，導(dǎo)致缺血缺氧，而大腦不能耐受缺血和缺氧，從而造成嚴(yán)重傷害［11］。CTP是一種功能性成像，腦缺血30 min后CTP即出現(xiàn)異常，因此可以采用灌注參數(shù)評(píng)估ACI的嚴(yán)重程度。不同的CTP參數(shù)對(duì)應(yīng)不同的算法，其中反卷積算法和最大斜率法測(cè)得的病變組織CBV和CBF在腦血流動(dòng)力學(xué)改變、灌注異常區(qū)域的早期發(fā)現(xiàn)方面具有良好的應(yīng)用價(jià)值，且可以區(qū)分腦缺血組織是否可逆［12-13］。韓龍等［14］研究顯示，CTP在腦血管病的早期病情評(píng)估及發(fā)病部位鑒別等方面可以提供參考。CBV和CBF的異常降低提示血腦微循環(huán)障礙，是ACI病情判斷的重要指標(biāo)；TTP能反映腦組織缺血部位的微循環(huán)障礙，是血?jiǎng)恿W(xué)不正常變動(dòng)的敏感監(jiān)測(cè)指標(biāo)［15］。本研究中CTP結(jié)果顯示，ACI病人病情越嚴(yán)重，CBV、CBF越低，而TTP越高，與張艷鋒等［16］的研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果還顯示，CBV、CBF與NIHSS評(píng)分負(fù)相關(guān)，TTP與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，與Cao等［17］的研究結(jié)果一致，表明CTP參數(shù)也可反映神經(jīng)功能缺損程度。究其原因，ACI病人病情的持續(xù)加重，可導(dǎo)致腦灌注壓力隨動(dòng)脈硬化血管的彈性降低而下降，損害血流灌注的儲(chǔ)備功能，延長(zhǎng)腦供血時(shí)間；還可導(dǎo)致血腦屏障的完整性破壞，從而加劇腦組織的損傷程度及神經(jīng)功能障礙程度，大大提高ACI的危險(xiǎn)性。進(jìn)一步對(duì)比發(fā)現(xiàn)，CBV、CBF越低、TTP越高，ACI病人預(yù)后越差，提示早期CTP檢查對(duì)ACI病人的預(yù)后評(píng)估具有一定價(jià)值［16，18］。

既往關(guān)于ANXA3的研究主要在腫瘤領(lǐng)域，ANXA3在腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中通過(guò)調(diào)節(jié)磷脂酰肌苷3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）通路在關(guān)鍵細(xì)胞功能中發(fā)揮重要作用，如細(xì)胞存活、增殖和細(xì)胞運(yùn)動(dòng)等［19］。Min等［20］研究表明，抑制ANXA3可以激活PI3K/AKT通路降低腦缺血損傷。在本研究中，血清ANXA3水平隨病情進(jìn)展而升高，且與NIHSS評(píng)分正相關(guān)，表明血清ANXA3水平與ACI病人神經(jīng)缺損密切相關(guān)，或許可以用于ACI病人的病情評(píng)估。本研究比較預(yù)后良好與預(yù)后不良病人血清ANXA3水平發(fā)現(xiàn)，預(yù)后不良組血清ANXA3水平顯著高于良好組，且ANXA3是ACI病人預(yù)后的危險(xiǎn)因素，表明血清ANXA3水平越高，不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)越高，提示血清ANXA3有用于預(yù)測(cè)ACI預(yù)后的潛力。考慮到血清ANXA3或CTP單獨(dú)預(yù)測(cè)均有一定不足，本研究將二者聯(lián)合ROC分析顯示，血清ANXA3聯(lián)合CTP參數(shù)CBV、CBF、TTP預(yù)測(cè)ACI病人預(yù)后的價(jià)值明顯較高，AUC為0.913，敏感度、特異度分別為91.07%、79.81%，具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值，提示CTP與血清ANXA3聯(lián)合有望成為ACI預(yù)后評(píng)估的潛在策略，為ACI病人的臨床指標(biāo)提供參考。

綜上所述，CTP參數(shù)、血清ANXA3水平均與ACI病人神經(jīng)功能關(guān)系密切，CTP聯(lián)合血清ANXA3水平對(duì)于ACI病人預(yù)后具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值，有望成為ACI預(yù)后評(píng)估的潛在策略。

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（收稿日期：2022-10-08）

（本文編輯鄒麗）

引用信息 胡建勇，張靜，王希文，等.CT灌注成像聯(lián)合血清ANXA3水平檢測(cè)在急性腦梗死病人神經(jīng)功能及預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（13）：2456-2460.