益氣化痰通絡(luò)法治療冠狀動脈中度狹窄的療效及對血清HIF-1水平的影響

摘要 目的：探討益氣化痰通絡(luò)法治療冠狀動脈中度狹窄的臨床療效及對血清缺氧誘導(dǎo)因子-1（HIF-1）水平的影響。方法：選取2022年5月1日—12月31日就診于廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院的冠狀動脈中度狹窄病人60例作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組30例。兩組均采用常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予益氣化痰通絡(luò)法治療。兩組治療療程均為60 d。比較兩組治療前后臨床癥狀療效、中醫(yī)證候積分及療效、血清HIF-1水平、西雅圖心絞痛量表評分及安全性。結(jié)果：治療后，治療組臨床癥狀療效總有效率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且治療組低于對照組（P＜0.05）。治療后，治療組中醫(yī)證候積分總有效率高于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組軀體活動受限程度（PL）、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)（AS）、治療滿意程度（TS）、心絞痛發(fā)作情況（AF）、疾病認知程度（DS）評分均較治療前升高，且治療組AS、AF、PL、DS、TS評分高于對照組（P＜0.05）。治療后，兩組血清HIF-1水平較治療前降低，且治療組低于對照組（P＜0.05）。治療組發(fā)生輕度便血1例，腹痛腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%；對照組發(fā)生頭暈乏力1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：益氣化痰通絡(luò)法治療冠狀動脈中度狹窄可降低中醫(yī)證候積分和血清HIF-1水平，緩解臨床癥狀，提高治療滿意度。

關(guān)鍵詞 冠狀動脈中度狹窄；益氣化痰通絡(luò)法；缺氧誘導(dǎo)因子-1

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.13.023

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，簡稱冠心病，是一種冠狀動脈血管腔狹窄或閉塞引起心肌細胞缺血缺氧，甚至壞死的心臟病，關(guān)鍵發(fā)病機制是動脈粥樣硬化［1］。國際心血管CT協(xié)會（SCCT）推薦冠狀動脈狹窄50%～69%為中度狹窄［2］，該狹窄可能造成血流受阻。自2012年以來，冠心病死亡率一直呈上升趨勢［3］，文獻研究顯示氣虛痰瘀阻絡(luò)證是冠心病常見證型［4-6］，本研究基于“上工治未病”的中醫(yī)學(xué)理念，針對冠狀動脈中度狹窄展開一項前瞻性隨機對照臨床研究，即觀察益氣化痰通絡(luò)法治療冠狀動脈中度狹窄的療效及對血清缺氧誘導(dǎo)因子-1（HIF-1）水平的影響，為冠狀動脈中度狹窄的臨床治療探索新方案。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2022年5月1日—12月31日就診于廣東省中醫(yī)院珠海醫(yī)院的冠狀動脈中度狹窄病人60例作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組30例。治療組，男19例，女11例，年齡（65.63±11.88）歲；對照組，男17例，女13例，年齡（69.43±6.31）歲。

兩組病人年齡最大84歲，最小34歲。兩組病人在性別、年齡方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)冠狀動脈CT造影或冠狀動脈造影檢查證實至少有1支冠狀動脈為中度狹窄；根據(jù)《冠心病穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)診療指南》［7］中氣虛血瘀證、痰濁閉阻證制定氣虛痰瘀阻絡(luò)證診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～85歲；紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級Ⅱ級或Ⅲ級；配合診治，依從性好；自愿參加本研究并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：同時服用其他中藥制劑者；過敏體質(zhì)者；妊娠或哺乳期女性；心源性休克等急危重癥者；合并精神疾病或嚴重原發(fā)性疾??；合并慢性阻塞性肺疾病等慢性缺氧疾??；既往冠狀動脈支架植入術(shù)后或冠狀動脈搭橋術(shù)后。

1.3 治療方法

治療組與對照組均給予《冠心病合理用藥指南（第2版）》［8］中的常規(guī)西藥治療，即阿司匹林100 mg，每日1次，氯吡格雷75 mg，每日1次；阿托伐他汀鈣片20 mg，睡前1次或瑞舒伐他汀10 mg，睡前1次；β受體阻滯劑用量視血壓、心率確定；血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑用量視血壓、血鉀、腎功能確定。對兩組病人均進行健康教育，控制飲食和危險因素，如低鹽低脂飲食，戒煙，減重，控制血壓、血糖、血脂等。治療組在此基礎(chǔ)上給予益氣化痰通絡(luò)法治療，組方：黃芪40 g，紅參10 g，半夏15 g，竹茹10 g，白術(shù)30 g，茯苓10 g，橘紅10 g，枳殼10 g，田七3 g，炙甘草10 g，水沖服，每日1劑，于早、晚飯后分2次溫服。兩組療程均為60 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 血清HIF-1水平

采集空腹外周靜脈血3～5 mL，靜置后以3 000 r/min離心15 min，抽吸上層清液后移入備用的凍存管，放于－80 ℃的冰箱冷凍保存。待標(biāo)本收齊后，所有標(biāo)本同一批次在－20 ℃的環(huán)境下送至外院實驗室，由外院實驗室應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測HIF-1水平。

1.4.2 臨床癥狀療效

參考《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)》［9］將臨床癥狀療效分為顯效、有效、無效和加重，其中，顯效為治療后心絞痛癥狀基本消失，心功能分級下降2級；有效為治療后心絞痛癥狀明顯改善，心功能分級下降1級；無效為治療后心絞痛癥狀幾乎無改變，或分級沒有變化；加重為治療后心絞痛癥狀較前加劇，心功能分級反而上升。

1.4.3 中醫(yī)證候積分及療效

參照《冠心病穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)診療指南》［7］將中醫(yī)證候分為重、中、輕、無4種程度，主癥分別賦值為6、4、2、0分；次癥分別賦值為3、2、1、0分。顯效為治療后中醫(yī)證候積分下降≥70%；有效為治療后中醫(yī)證候積分下降30%～＜70%；無效為治療后中醫(yī)證候積分下降0～＜30%；加重為治療后中醫(yī)證候積分未下降甚至更低。

1.4.4 西雅圖心絞痛量表評分

西雅圖心絞痛量表由心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)（AS）、心絞痛發(fā)作情況（AF）、軀體活動受限程度（PL）、疾病認知程度（DS）和治療滿意程度（TS）5個類別，19條提問組成，對每條提問進行積分，標(biāo)準(zhǔn)積分＝（實際分數(shù)－最低分數(shù)）/（最高分數(shù)－最低分數(shù)）×100。

1.4.5 安全性

記錄兩組病人不良反應(yīng)發(fā)生情況，如腹痛、腹瀉、惡心嘔吐、頭暈乏力、肌肉酸痛等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 26.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗或秩和檢驗。定性資料以例數(shù)或百分比（%）表示，采用χ2檢驗或Fisher精確概率法檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床癥狀療效比較

治療后，治療組臨床癥狀療效總有效率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較

治療后，兩組中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 兩組中醫(yī)證候積分療效比較

治療后，治療組中醫(yī)證候積分療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4 兩組西雅圖心絞痛量表評分比較

治療后，兩組AS、AF、PL、DS和TS評分較治療前升高，且治療組AS、AF、PL、DS、TS評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 兩組血清HIF-1水平比較

治療后，兩組血清HIF-1水平較治療前降低，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表5。

2.6 安全性比較

治療組發(fā)生輕度便血1例，腹痛腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%；對照組發(fā)生頭暈乏力1例，不良反應(yīng)發(fā)生率3.33%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

當(dāng)冠狀動脈內(nèi)軟斑塊或偏心斑塊發(fā)生破裂，形成急性血栓時，即使是輕中度狹窄也可引起急性心肌梗死，且臨床數(shù)據(jù)表明，輕中度狹窄病變在急性冠脈綜合征中占比達60%～90%，遠高于重度狹窄［10］。臨床上部分經(jīng)冠狀動脈造影或冠狀動脈CT造影證實為中度狹窄的病人，暫無冠狀動脈支架植入指征，但心絞痛癥狀明顯，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療仍以抗血小板聚集、穩(wěn)定斑塊為主，療效有限且存在一定的副作用。因此，防治冠狀動脈中度狹窄病變不僅可以改善心絞痛癥狀，提高生活質(zhì)量，還有助于預(yù)防心血管不良事件，降低血運重建發(fā)生率。

冠心病屬中醫(yī)胸痹范疇，“陽微陰弦，即胸痹而痛”，張仲景提出胸痹的本質(zhì)是上焦陽氣不振，下焦陰寒內(nèi)盛，強調(diào)本病是以陽氣虧虛為本，痰濁瘀血互結(jié)為標(biāo)?，F(xiàn)代醫(yī)家基本認同冠心病病機是氣虛痰瘀阻絡(luò)，治療宜益氣化痰通絡(luò)［11-13］。楊靜等［14］研究發(fā)現(xiàn)，益氣活血化痰中藥通過減輕炎癥反應(yīng)，修復(fù)內(nèi)皮損傷，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝治療動脈粥樣硬化。許應(yīng)改［15］研究發(fā)現(xiàn)，益氣化痰通絡(luò)飲可以改善臨床癥狀，降低血脂和超敏C反應(yīng)蛋白。陳昕等［16］將載脂蛋白E基因敲除（ApoE－/－）小鼠隨機分為6組，證明益氣活血化痰方可以縮小主動脈粥樣硬化的斑塊面積，減少脂質(zhì)蓄積，降低膠原纖維水平。益氣化痰通絡(luò)法以溫膽湯為基礎(chǔ)進行加減，黃芪、紅參共為君藥，益氣扶正，助宗氣、貫心脈而行胸中氣血，治療胸痹之“陽微”。半夏、竹茹溫涼并用以化痰濁；橘紅、枳殼亦一溫一寒，行氣消痰；白術(shù)、茯苓益氣健脾，使痰無所化源；田七活血通絡(luò)以治瘀血，以上諸藥共為臣藥，治療胸痹之“陰弦”。炙甘草調(diào)和諸藥。吳俊穎等［17］通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究推測，溫膽湯防治冠心病主要與核因子-κB（NF-κB）、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）信號通路相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，運用益氣化痰通絡(luò)法治療冠狀動脈中度狹窄60 d后，臨床癥狀療效、中醫(yī)證候積分療效、西雅圖心絞痛量表評分均高于對照組，中醫(yī)證候積分和血清HIF-1水平均低于對照組。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)關(guān)于冠心病的發(fā)病機制涉及多種學(xué)說，暫無統(tǒng)一定論。Marzilli等［18］研究發(fā)現(xiàn)，冠心病的理論和臨床之間存在不一致性，從冠狀動脈微循環(huán)障礙的角度提出“太陽系”理論，該理論從關(guān)注發(fā)病機制轉(zhuǎn)移到心肌細胞本身。Sluimer等［19］通過研究證實，在人類動脈粥樣硬化病變中存在缺氧，且缺氧與血栓、巨噬細胞、HIF和血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的表達相關(guān)。動物實驗證實，間斷低氧處理大鼠能顯著改善心肌梗死后的心功能，低氧7 d時心肌組織HIF-1α和VEGF的表達均處于峰值水平［20］。Gao等［21］總結(jié)，HIF-1是通過增加炎癥反應(yīng)、啟動和促進泡沫細胞的生成、內(nèi)皮細胞功能障礙、凋亡和血管生成等途徑在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用的。本研究發(fā)現(xiàn)，治療60 d后，兩組血清HIF-1水平均下降，治療組顯著低于對照組，故推測益氣化痰通絡(luò)法可以通過HIF-1信號通路改善心肌缺氧，抑制炎癥反應(yīng)，減輕心絞痛癥狀。

綜上所述，益氣化痰通絡(luò)法治療冠狀動脈中度狹窄可有效降低中醫(yī)證候積分和血清HIF-1水平，緩解臨床癥狀，提高治療滿意度，臨床運用安全有效。限于樣本量、實驗設(shè)備，本研究未進行大規(guī)模臨床試驗以及動物實驗，故關(guān)于益氣化痰通絡(luò)法治療冠心病的分子生物學(xué)機制仍有待進一步研究。

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（收稿日期：2023-04-18）

（本文編輯鄒麗）

基金項目 廣東省中醫(yī)藥局科研項目（No.20202214）

通訊作者 劉培中，E-mail：liupeizhong2000@163.com

引用信息 傅淑琳，李創(chuàng)鵬，張和針，等.益氣化痰通絡(luò)法治療冠狀動脈中度狹窄的療效及對血清HIF-1水平的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（13）：2424-2427.