AOPT聯(lián)合滾針導(dǎo)入貽貝粘蛋白治療玫瑰痤瘡的臨床觀察

[摘要]目的：觀察滾針導(dǎo)入貽貝粘蛋白（Mussel adhesive protein，MAP）治療聯(lián)合超完美脈沖光（Advanced optimal pulse technology，AOPT）治療玫瑰痤瘡的療效及安全性。方法：納入2022年3月-2022年12月就診于筆者醫(yī)院門診玫瑰痤瘡患者共60例，隨機分為對照組和觀察組，每組30例。對照組采用AOPT治療，觀察組采用AOPT聯(lián)合皮膚滾針導(dǎo)入貽貝粘蛋白治療，每4周治療1次，共治療3次。療程結(jié)束后4周評價臨床療效。結(jié)果：兩組均完成治療。治療后兩組面部皮膚灼熱、刺痛、瘙癢、緊繃癥狀均有改善，紅色區(qū)計數(shù)均下降明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且觀察組改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。觀察組患者滿意度明顯高于對照組（P＜0.05）。兩組都未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：AOPT聯(lián)合滾針導(dǎo)入貽貝粘蛋白治療玫瑰痤瘡有較好的療效且安全性高。

[關(guān)鍵詞]玫瑰痤瘡；超完美脈沖光；貽貝粘蛋白；皮膚滾針；持續(xù)性紅斑；主觀感受

[中圖分類號]R758.73" " [文獻標(biāo)志碼]A" " [文章編號]1008-6455（2024）07-0019-04

Clinical Observation of AOPT Combined with Skin Needle Roller Introduction of Mussel Adhesive Protein in the Treatment of Rosacea

LI Musang1， QI Wei2， HUANG Rong3， QIAO Gang4

（ 1. Department of Cosmetic Dermatology， Hangzhou Jiahe Medical Beauty Hospital， Hangzhou 310000， Zhejiang， China; 2. Department of Cosmetic Dermatology， Hangzhou Lian Tian Mei Medical Beauty Hospital， Hangzhou 310000， Zhejiang， China; 3. Department of Cosmetic Dermatology， Ningbo Weilin Medical Beauty Hospital， Ningbo 315000， Zhejiang， China;4. Department of Cosmetic Laser， Hangzhou Third People's Hospital， Hangzhou 310000， Zhejiang， China ）

Abstract： Objective" The efficacy and safety of skin needle roller introduction Mussel adhesive protein（MAP） treatment combined with Advanced optimal pulse technology （AOPT） in the treatment of rosacea were observed. Methods" A total of 60 patients with rosacea who attended the outpatient clinic of the author's hospital from March 2022 to December 2022 were included and randomly divided into a control group and an observation group， with 30 cases in each group.The control group was treated with AOPT， and the observation group was treated with AOPT combined with skin needle roller introduction of MAP， once every 4 weeks， three times a course of treatment. The clinical efficacy was evaluated 4 weeks after the treatment. Results" Both groups completed the treatment. The symptoms of facial skin burning， stinging， itching and tightness improved in both groups after treatment， and the red zone counts decreased significantly， with statistically significant differences， and the improvement in the observation group was better than that in the control group （P＜0.05）. Patient satisfaction in the observation group was significantly higher than that in the control group （P＜0.05）. No serious adverse reactions occurred in both groups. Conclusion" AOPT combined with mussel adhesive protein is effective and safe in the treatment of persistent erythema in rosacea.

Key words： rosacea; advanced optimal pulse technology; mussel adhesive protein; skin needle roller; persistent erythema; subjective perception

玫瑰痤瘡是皮膚慢性復(fù)發(fā)性炎癥性疾病，好發(fā)于面中部，主要累及血管、神經(jīng)及毛囊皮脂腺[1]。流行病學(xué)分析顯示，世界范圍內(nèi)發(fā)病率平均為5.46%[2]。雖然目前針對玫瑰痤瘡的治療方式多樣，但是由于該病發(fā)病機制較為復(fù)雜，患者的個體差異及皮膚耐受情況的不同，治療效果欠佳。貽貝粘蛋白敷料常用于燒傷科，其具有促進愈合、止癢、保護創(chuàng)面及類糖皮質(zhì)激素的抗炎作用。本研究于2022年3月-2022年12月采用1.0 mm長度皮膚滾針導(dǎo)入貽貝粘蛋白（MAP）聯(lián)合超完美脈沖光（AOPT）治療玫瑰痤瘡患者，獲得了較為滿意的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1" 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2022年3月-2022年12月就診于筆者醫(yī)院門診玫瑰痤瘡患者60例為研究對象，年齡21～47歲，平均年齡（31±16）歲，病史為9個月～8年。隨機分為對照組與觀察組，各30例，對照組采用AOPT治療，觀察組采用AOPT聯(lián)合MAP治療。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有一般可比性。本研究經(jīng)筆者醫(yī)院倫理委員會審批同意。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《中國玫瑰痤瘡治療指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，客觀體征表現(xiàn)為面部出現(xiàn)持續(xù)性紅斑伴陣發(fā)性潮紅，自覺癥狀表現(xiàn)為面部緊繃感、瘙癢感、灼熱感或刺痛感等；②面部未出現(xiàn)急性刺激癥狀，處于穩(wěn)定期；③患者均簽署知情同意書，知情同意本研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者有瘢痕體質(zhì)或光敏性疾病病史；②12周內(nèi)或正在接受其他針對玫瑰痤瘡的藥物或物理治療；③患有影響治療的疾病（如嚴(yán)重心臟病、高血壓、癲癇等）；④30 d內(nèi)有暴曬史；⑤處于哺乳期、妊娠期女性；⑥治療區(qū)域有其他炎癥性皮膚??；⑦局部皮膚感染或具有傳染性疾病；⑧90 d內(nèi)曾使用維A酸類藥物治療。

1.3 治療方法：治療前清潔治療區(qū)域皮膚，患者在室溫環(huán)境下安靜休息15 min，然后使用單反數(shù)碼相機及VISIA皮膚圖像分析檢測儀對面部進行數(shù)據(jù)采集。建議患者停用化妝品，簽署知情同意書，進行面診談話充分溝通，增加患者治療信心，提高依從性。

1.3.1 對照組：給予患者AOPT（第7代AOPT強脈沖光治療儀；Lumenis科醫(yī)人公司）治療。根據(jù)患者性別、年齡、皮膚潮紅程度以及毛細(xì)血管擴張情況設(shè)定治療參數(shù)及選擇相應(yīng)導(dǎo)光晶體尺寸（15 mm×35 mm或8 mm×15 mm），治療時先在治療區(qū)域均勻涂抹光子冷凝膠，第一遍治療選擇Vascular濾光片，脈寬12～15 ms，雙脈沖，脈沖間隔35～45 ms，能量13～21 J/cm2，觀察皮膚反應(yīng)，根據(jù)患者對治療的光斑反應(yīng)調(diào)整后續(xù)治療能量強度與參數(shù)設(shè)置，第1遍治療完成后更換濾光片，刮去之前的凝膠并重新涂抹，然后選擇ACNE濾光片，第2遍治療采用三脈沖，脈寬15～18 ms，脈沖間隔40～50 ms，能量選擇11～14 J/cm2，觀察該波段的皮膚光斑反應(yīng)，然后調(diào)整能量強度與治療參數(shù)，治療結(jié)束后擦去冷凝膠，在治療區(qū)域進行30 min的冷濕敷以降低皮膚溫度。

1.3.2 觀察組：選用皮膚滾針導(dǎo)入貽貝粘蛋白創(chuàng)面修復(fù)敷料（蘇械注準(zhǔn)20142140069，規(guī)格3毫克/支，濃度0.5 mg/ml）聯(lián)合超完美脈沖光（Lumenis科醫(yī)人公司第七代AOPT強脈沖光治療儀）治療。AOPT治療參數(shù)及步驟與對照組相同，濕敷完成后在治療區(qū)域皮膚表面涂抹2～3 mm厚復(fù)方利多卡因軟膏（每支50 mg，內(nèi)含1.25 mg利多卡因和1.25 mg丙胺卡因，北京紫光制藥有限公司）并覆蓋保鮮膜進行表皮麻醉并計時，30 min后去除保鮮膜并清潔皮膚，消毒后將貽貝粘蛋白創(chuàng)面修復(fù)敷料均勻涂抹于治療區(qū)域，然后使用1.0 mm長度皮膚滾針導(dǎo)入，滾針順序為橫、豎、左上至右下，右上至左下，各區(qū)域“米”字形順序治療各2遍，在進行滾針治療的同時繼續(xù)補涂貽貝粘蛋白，治療時注意控制滾針按壓力度，力度應(yīng)適中，以治療區(qū)域皮膚出現(xiàn)少量輕微滲血點、微紅，無明顯疼痛感為宜。每4周治療1次，3次為1療程。囑患者術(shù)后24 h禁止患處接觸水，1周內(nèi)禁用潔面產(chǎn)品。治療間隔期間如紅斑明顯加重可生理鹽水冷敷，每次30 min，如紅斑不明顯時可不進行冷敷。

1.4 療效判定及標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：分別計算治療前后的皮膚癥狀變化評價療效，分別參照文獻[4]，患者治療前與治療后分別對主觀癥狀（灼熱、刺痛、瘙癢、緊繃感）進行評價，每個主觀癥狀按0～10分等級評分。對照治療前后各項主觀癥狀評分變化，評價主觀感受改善程度。

1.4.2 VISIA圖像分析：在室溫環(huán)境下安靜休息15 min，應(yīng)用第七代VISIA皮膚圖像分析檢測儀（版本號8.1.2.0），對治療前的面部皮膚待治療區(qū)域進行拍攝，療程完成后4周再次進行拍攝，比較兩組治療前后偏振光源下紅色區(qū)特征計數(shù)。

1.4.3 滿意度比較：療程結(jié)束后使用自制問卷進行滿意度問卷調(diào)查，分為不滿意（癥狀無明顯改善）、一般（癥狀有輕微改善）、滿意（癥狀改善明顯）、非常滿意（癥狀改善非常明顯），總滿意度=（非常滿意+滿意）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.3 不良反應(yīng)：統(tǒng)計治療期間兩組不良反應(yīng)，包括紅斑、灼痛感、水腫。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析：所有數(shù)據(jù)均使用SPSS 26.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，紅色區(qū)計數(shù)，主觀感受評分合計符合正態(tài)分布資料，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（xˉ±s）表示。療效評估采用配對t檢驗，檢驗水準(zhǔn)為0.05。主觀感受等級評分?jǐn)?shù)據(jù)屬偏態(tài)分布資料，因此，用四分位數(shù)間距M（P25，P75）表示數(shù)據(jù)的集中和離散趨勢，統(tǒng)計方法采用非參數(shù)秩和檢驗方法（配對秩和檢驗），檢驗水準(zhǔn)為0.05。

2" 結(jié)果

2.1 兩組癥狀評分比較：治療后兩組面部皮膚灼熱、刺痛、瘙癢、緊繃癥狀均有改善，紅色區(qū)計數(shù)均下降明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。且與對照組相比，觀察組改善更佳（P＜0.05）。見表1～2。

2.2 兩組滿意度比較：觀察組患者滿意度高于對照組（P＜0.001），見表3。

2.3 觀察型典型病例：某女，36歲，面部紅斑及刺激癥狀5年，3年前面部開始出現(xiàn)持續(xù)性潮紅，于三甲醫(yī)院診斷為“玫瑰痤瘡”，面部持續(xù)潮紅伴紅色丘疹、毛細(xì)血管擴張，運動后刺癢感明顯。給予AOPT聯(lián)合皮膚滾針導(dǎo)入MAP治療3次后潮紅及紅色丘疹基本消退，自覺刺激癥狀消失。見圖1。

2.4 不良反應(yīng)：AOPT治療有輕微灼痛感，對照組有3例出現(xiàn)輕微紅色光斑印，給予敷冰袋局部降溫處理約40 min后消退，1例出現(xiàn)輕微水腫，于2 d后自然消退。觀察組2例滾針治療后出現(xiàn)皮膚劃痕癥樣反應(yīng)，約1 h左右自行消退未做處理；2例出現(xiàn)紅色光斑印，給予冰敷30 min后消退。兩組均無患者因嚴(yán)重的不良反應(yīng)而終止治療。

3" 討論

《中國玫瑰痤瘡診療指南》中將光電等物理治療作為系統(tǒng)治療與局部的補充手段，但強脈沖光治療時常遇到在治療后患者面部皮損癥狀短期內(nèi)加重的現(xiàn)象。強脈沖光治療刺激性可導(dǎo)致治療后皮膚屏障功能的下降[5]，加上玫瑰痤瘡患者原有的皮膚屏障功能障礙[6]，可能使癥狀加重。為了減少這種治療后短期內(nèi)癥狀加重的發(fā)生，本研究在對玫瑰痤瘡的患者進行強脈沖光治療的同時結(jié)合貽貝黏蛋白的特點選擇聯(lián)合皮膚滾針導(dǎo)入MAP，以減少治療后不良反應(yīng)及獲得更佳改善效果。

AOPT完善了每個子脈沖的脈寬與能量的參數(shù)調(diào)節(jié)，同時增加了痤瘡濾光片ACNE及血管濾光片Vascular[7]。AOPT治療后真皮層擴張的毛細(xì)血管和浸潤的淋巴細(xì)胞減少，炎性滲出改善，皮膚屏障功能改善[8-9]。本研究在使用AOPT進行治療時選擇Vascular濾光片搭配ACNE濾光片。Vascular濾光片包含530～650 nm和900～1200 nm血紅蛋白吸收率較好的波段，既能改善潮紅又能封閉擴張的毛細(xì)血管，減少炎性因子通過血管壁滲出，使擴張的毛細(xì)血管消退從而改善潮紅現(xiàn)象及毛細(xì)血管擴張癥狀。在玫瑰痤瘡患者中，蠕形螨感染是引起皮膚微生態(tài)紊亂不可忽視的因素。蠕形螨參與了玫瑰痤瘡的炎癥、免疫反應(yīng)，且其增殖與玫瑰痤瘡的發(fā)生和發(fā)展可能是相互促進的關(guān)系[10]。球形馬拉色菌可能對蠕形螨的寄生有促進作用，外用抗蠕形螨的藥物治療玫瑰痤瘡能獲得改善效果[11]，ACNE濾光片包含400～600 nm藍(lán)光、黃光的波段，和800～1200 nm的近紅外波段，藍(lán)光波段的強脈沖光對紅色毛癬菌、馬拉色菌具有抑制作用，同時藍(lán)光波段的強脈沖光能抑制皮脂腺分泌[12-13]。使用AOPT治療玫瑰痤瘡，可以通過光熱效應(yīng)作用將皮膚表面的蠕形螨殺死，且治療后表皮內(nèi)淋巴細(xì)胞浸潤減少[14]，抑制馬拉色菌與抑制皮脂腺分泌，改善玫瑰痤瘡患者皮膚微生態(tài)紊亂狀態(tài)，減少炎性反應(yīng)。

貽貝粘蛋白，是海洋貽貝分泌的一種獨特的蛋白質(zhì)，其固化后可形成透明、透氣、防水、有彈性的保護膜，同時具有抗菌、止血、促進組織細(xì)胞生長的功能，可以與表皮細(xì)胞、干細(xì)胞、血小板等共存[15]。MAP具有粘合范圍廣、耐水、生物親和性良好等優(yōu)點，帶有高含量多巴基團，抗炎效果與丙酸氟替卡松相似[16]。

神經(jīng)血管功能的異常在玫瑰痤瘡發(fā)病中起重要作用，其不僅導(dǎo)致神經(jīng)源性炎癥發(fā)生，還會誘發(fā)脈管舒縮調(diào)節(jié)功能紊亂引起潮紅、紅斑等癥狀。除開外部刺激因素外，情緒精神因素也能夠影響神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)[21]，如抑郁、焦慮、A型性格[22]均在一定程度上通過神經(jīng)源性炎癥的機制參與玫瑰痤瘡的發(fā)生發(fā)展。皮膚的癢感、溫度覺（熱和冷）、痛覺、觸覺都由相同的感受器介導(dǎo)，MAP帶有很高載量的正電荷[17]，通過滾針導(dǎo)入后可以鈍化神經(jīng)末梢起到止癢作用，MAP中富含的DOPA基團與神經(jīng)末梢細(xì)胞上的神經(jīng)受體結(jié)合后可以起到封閉神經(jīng)的作用，從而改善血管神經(jīng)功能的異常調(diào)節(jié)。MAP具有促進傷口愈合、抗炎、抗氧化等作用，促進細(xì)胞的生長，加速愈合，也具有明顯止癢效果[18]。

觀察組患者在面部皮膚灼熱、刺痛、瘙癢、緊繃癥狀改善程度上均表現(xiàn)出較好效果?？赡苁且蚱つw滾針治療作為一種安全有效的臨床治療手段，廣泛用于皮膚科[19]，其通過微損傷誘導(dǎo)自身修復(fù)過程促進膠原分泌、促進微損傷愈合、重塑皮膚組織結(jié)構(gòu)、促進藥物透皮吸收率。在AOPT治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合滾針導(dǎo)入MAP，通過滾針導(dǎo)入促進藥物吸收，同時滾針治療時出血及滲出可以釋放部分炎性因子，滲血部位血小板的聚集和趨化能釋放多種生長因子。治療區(qū)域形成由MAP固化后生成的具有透氣、防水、透明的生物保護膜，能更好保護皮膚表皮屏障。同時MAP所富含的左旋多巴基團與表皮神經(jīng)末梢受體結(jié)合，其對皮質(zhì)神經(jīng)末梢的封閉作用能緩解瘙癢感等主觀刺激癥狀，改善神經(jīng)血管功能。MAP通過促進細(xì)胞的生長及愈合，恢復(fù)治療區(qū)域皮膚屏障及生理功能，同時滾針的微損傷誘導(dǎo)自身修復(fù)過程促進皮膚屏障及生理功能恢復(fù)。AOPT與滾針導(dǎo)入MAP的聯(lián)合應(yīng)用，可有效緩解玫瑰痤瘡患者的皮膚刺激癥狀、改善持久性紅斑毛細(xì)血管擴張。

綜上，AOPT聯(lián)合貽貝粘蛋白聯(lián)合治療玫瑰痤瘡效果確切，安全且副作用較少。

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[收稿日期]2023-02-15

本文引用格式：李牧桑，祁薇，黃榮，等.AOPT聯(lián)合滾針導(dǎo)入貽貝粘蛋白治療玫瑰痤瘡的臨床觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2024，33（7）：19-22.